4-methyl-1-L-prolylperhydro-1,4-diazepine | 479234-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-methyl-1-L-prolylperhydro-1,4-diazepine
• 英文别名: 4-Methyl-1-L-prolylperhydro-1,4-diazepin；(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methanone
• CAS: 479234-87-2
• 化学式: C₁₁H₂₁N₃O
• 分子量: 211.307
• InChiKey: ZXIGMKRNIFWUKD-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-1-L-prolylperhydro-1,4-diazepine 在 N-甲基吗啉 、 碘 、 溶剂黄146 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 3-[(4R,7S,10S,13S,16S)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-13-[(2S)-butan-2-yl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[(2S)-2-(4-methyl-1,4-diazepane-1-carbonyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-10-yl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  杂合肽-小分子催产素类似物是催产素受体的有效和选择性激动剂

  摘要：

  催产素（OT）是催产素受体（OTR）的一种肽激素激动剂，除其目前在临床上用于引产和治疗产后出血外，还被提议作为治疗多种社交和情绪障碍的疗法。OT通过静脉内和鼻内而非口服给药，部分原因是其低的被动渗透性导致了较低的口服生物利用度。还已经报道了非肽类OTR激动剂，但是没有一种具有基于肽的激动剂的精致效力。在本报告中，我们描述了一组截短的OT类似物以及OT的杂合肽-小分子类似物的OTR激动剂活性和暴露的极性。截短的类似物和肽-小分子杂合类似物的例子是有效的和选择性的OTR激动剂。混合激动剂13，它比OT小232 Da，仍然保留了亚纳摩尔效价，完全的激动剂活性和相对于V1a的选择性。尽管设计这些化合物是为了解决OT和其他全长类似物的低渗透性问题，但我们发现降低分子量以及OT的三个氨基酸尾部的去除或置换对被动渗透性没有显着影响。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.12.027

文献信息

• Oxytocin agonists
  申请人：——

  公开号：US20040235753A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  Compounds according to general formula 1, wherein G 1 is NR 6 R 7 or a group according to general formula 3 and G 2 NR 24 R 25 or a fused polycyclic group are novel. They are selective and potent oxytocin agonists. Pharmaceutical compositions of such compounds are useful in the treatment of, inter alia, erectile dysfunction. 1

  公式1中的化合物，其中G1是NR6R7或根据公式3的基团，G2是NR24R25或融合的多环基团，是新颖的选择性和有效的催产素激动剂。这些化合物的药物组成物在治疗勃起功能障碍等方面是有用的。
• OXYTOCIN AGONISTS
  申请人：Ferring BV

  公开号：EP1399436B1

  公开（公告）日：2005-03-16
• [EN] OXYTOCIN AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE L'OCYTOCINE
  申请人：FERRING BV

  公开号：WO2003000692A2

  公开（公告）日：2003-01-03

  Compounds according to general formula 1, wherein G?1 is NR6R7¿or a group according to general formula 3 and G ?2 is NR 24R25¿ or a fused polycyclic group are novel. They are selective and potent oxytocin agonists. Pharmaceutical compositions of such compounds are useful in the treatment of, inter alia, erectile dysfunction.
• Hybrid peptide-small molecule oxytocin analogs are potent and selective agonists of the oxytocin receptor
  作者：Natasha Kablaoui、Michelle Vanase-Frawley、Simone Sciabola

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.027

  日期：2018.2

  but none with the exquisite potency of the peptide based agonists. In this report, we describe the OTR agonist activity and exposed polarity of a set of truncated OT analogs as well as hybrid peptide-small molecule analogs of OT. Examples of both truncated analogs and peptide-small molecule hybrid analogs are potent and selective OTR agonists. Hybrid agonist 13, which is 232 Da smaller than OT, still

  催产素（OT）是催产素受体（OTR）的一种肽激素激动剂，除其目前在临床上用于引产和治疗产后出血外，还被提议作为治疗多种社交和情绪障碍的疗法。OT通过静脉内和鼻内而非口服给药，部分原因是其低的被动渗透性导致了较低的口服生物利用度。还已经报道了非肽类OTR激动剂，但是没有一种具有基于肽的激动剂的精致效力。在本报告中，我们描述了一组截短的OT类似物以及OT的杂合肽-小分子类似物的OTR激动剂活性和暴露的极性。截短的类似物和肽-小分子杂合类似物的例子是有效的和选择性的OTR激动剂。混合激动剂13，它比OT小232 Da，仍然保留了亚纳摩尔效价，完全的激动剂活性和相对于V1a的选择性。尽管设计这些化合物是为了解决OT和其他全长类似物的低渗透性问题，但我们发现降低分子量以及OT的三个氨基酸尾部的去除或置换对被动渗透性没有显着影响。