dimethyl 1,4,5,6-tetrahydropyridine-2,3-dicarboxylate | 1253121-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl 1,4,5,6-tetrahydropyridine-2,3-dicarboxylate
• 英文别名: dimethyl 1,4,5,6-tetrahydroquinolinate；Dimethyl 1,2,3,4-tetrahydropyridine-5,6-dicarboxylate
• CAS: 1253121-60-6
• 化学式: C₉H₁₃NO₄
• 分子量: 199.207
• InChiKey: VFOKOWHMLYHFHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 1,4,5,6-tetrahydropyridine-2,3-dicarboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 60.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 cis-(±)-dimethyl piperidine-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  可溶性南极假丝酵母脂肪酶B（CAL B）有效拆分顺式-（±）-二甲基1-乙酰基哌啶-2,3-二羧酸

  摘要：

  通过CAL B催化外消旋二酯的动力学拆分，制备了（2 S，3 R）-1-乙酰基哌啶-2,3-二羧酸二甲酯（莫西沙星的重要中间体）。该反应的最佳温度为45–50°C，最佳pH为7.5。它遵循典型的Michaelis-Menten动力学，在45°C下V max，obsd = 0.061±0.008 M / h / g，K m，obsd = 0.2±0.045M。该反应具有高对映选择性和对映选择性E45°C和pH 7.5时的80值。制备规模的酶促拆分在45°C的0.01 M磷酸钠缓冲液，pH 7.5中进行，底物负载率为8％（w / w），底物与酶之比为2：1（w / w）。反应在16小时内完成。以47.5％的产率（理论值的95％）获得对映体纯的二酯（ee> 99％）。不需要的水解半酯（ee 87％）可通过5个简单步骤轻松转化回外消旋二酯，总收率达75％。

  DOI：

  10.1021/op5003424
• 作为产物：
  描述：

  在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以460 mg的产率得到dimethyl 1,4,5,6-tetrahydropyridine-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  α-氨基酯和α-氨基-β-二酯的α，β-脱氢的高效方法

  摘要：

  N-未保护的α-氨基酯和α-氨基-β-二酯的N-单氯化可通过在两相有机溶剂-水系统中使用廉价的二氯异氰尿酸钠泡腾片进行水消毒而有效而简单地实现。随后的脱氯化氢作用提供了α，β-二氢化氢氨基酸酯，其氢化将使起始化合物易于外消旋。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.08.006

文献信息

• 一种(S,S)-2,8-二氮杂二环[4,3,0]壬烷的制 备方法
  申请人：和鼎(南京)医药技术有限公司

  公开号：CN105566319B

  公开（公告）日：2018-06-01

  本发明公开了一种(S,S)‑2,8‑二氮杂二环[4,3,0]壬烷的制备方法，属于莫西沙星中间体的制备方法。本工艺主路线共八步，如图所示，将拆分放在工艺前端，在工艺的第三步将酯进行拆分得到手性中间体，后面通过简单的化学反应制备出(S,S)‑2,8‑二氮杂二环[4,3,0]壬烷。本发明提供了一种有效且经济的合成路线制备出高手性纯度的(S,S)‑2,8‑二氮杂二环[4,3,0]壬烷的制备方法，其避免使用价格昂贵拆分剂，大大降低了工艺成本；整个工艺中的中间体不需要进行纯化，粗品直接使用，工艺简单，总收率高且产品手性纯度高达99％。