5-(((1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)amino)methylene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione | 949556-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-(((1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)amino)methylene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 5-((1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-5-ylamino)methylene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione；1,3-Dioxane-4,6-dione, 5-[[[1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1H-pyrazol-5-yl]amino]methylene]-2,2-dimethyl-；5-[[[2-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrazol-3-yl]amino]methylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 949556-46-1
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₅
• 分子量: 357.366
• InChiKey: LBTSTNKBKYTZFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(((1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)amino)methylene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 碘 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 联苯 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 4-chloro-3-iodo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  本文披露了抑制布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述了Btk的可逆抑制剂。还披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症（包括淋巴瘤）和炎症性疾病或症状。

  公开号：

  WO2016004272A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 一水合肼 作用下， 反应 38.5h， 生成 5-(((1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)amino)methylene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  开发用于合成 CD73 抑制剂 AB680 的氮杂吲唑核心的简明工艺

  摘要：

  AB680是Arcus Biosciences发现和开发的一种高效小分子CD73抑制剂，目前正处于治疗胰腺癌的临床试验阶段。在此，我们报告了 4,6-二氯-1H-吡唑并 [3,4- b ] 吡啶3的简明合成，它是 AB680 的中心氮杂吲唑核心。该过程包括四个合成操作和三个分离，包括 PMB 保护的吡唑形成、伸缩的两步环化和芳构化序列，以及最后的一锅 PMB 脱保护和氯化以提供3。该化学反应成功放大，可提供 >200 g 的3，总收率为 44%，HPLC 纯度为 97.6%。总体而言，路线向3代表了氮杂吲唑核的有效构建，这是一种具有综合挑战性但普遍存在的结构基序。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00056

文献信息

• Heterobicyclic pyrazole compounds and methods of use
  申请人：Blake F. James

  公开号：US20070238726A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Compounds of Formulas Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  化合物Ia和Ib的结构，以及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物和药学上可接受的盐，可用于抑制受体酪氨酸激酶并治疗由此介导的疾病。公开了使用化合物Ia和Ib的结构，以及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物和药学上可接受的盐的方法，用于体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理条件。
• [EN] PYRAZOLO-PYRIDINES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO-PYRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009033084A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Compounds of Formulas Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  式Ia和Ib化合物的复合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物和药学上可接受的盐，可用于抑制受体酪氨酸激酶并治疗由此介导的疾病。本发明公开了使用式Ia和Ib化合物的复合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物和药学上可接受的盐，用于体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的此类疾病或相关的病理状况的方法。
• [EN] SUBSTITUTED 1H-PYRROLO [2,3-B] PYRIDINE AND 1H-PYRAZOLO [3, 4-B] PYRIDINE DERIVATIVES AS SALT INDUCIBLE KINASE 2 (SIK2) INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE 1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE ET 1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES 2 INDUCTIBLES PAR UN SEL (SIK2)
  申请人：ARRIEN PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2014093383A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention relates to compounds according to Formulas I, IA or IB: to pharmaceutically acceptable composition, salts thereof, their synthesis and their use as SIK2 inhibitors including such compounds and methods of using said compounds in the treatment of various diseases and or disorders such as cancer, stroke, cardiovascular, obesity and type II diabetes.

  本发明涉及符合以下公式I、IA或IB的化合物：药学上可接受的组合物、其盐、它们的合成以及它们作为SIK2抑制剂的用途，包括这些化合物以及使用这些化合物治疗各种疾病和/或紊乱的方法，如癌症、中风、心血管疾病、肥胖和2型糖尿病。
• HETEROBICYCLIC PYRAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Blake James F.

  公开号：US20100256356A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  Compounds of Formulas Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式Ia和Ib的化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物和药学上可接受的盐，可用于抑制受体酪氨酸激酶并治疗由此介导的疾病。本文揭示了使用公式Ia和Ib的化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物和药学上可接受的盐的方法，用于哺乳动物细胞中的体外、原位和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件。
• PYRAZOLO-PYRIDINES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：DeMeese Jason

  公开号：US20110130406A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  Compounds of Formulas Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  化学式Ia和Ib的化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物和药学上可接受的盐，可用于抑制受体酪氨酸激酶并治疗由此介导的疾病。本文揭示了使用化学式Ia和Ib的化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物和药学上可接受的盐的方法，用于哺乳动物细胞中的体外、体内诊断、预防或治疗这种疾病或相关病理条件。