L-β-homoleucine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-β-homoleucine hydrochloride
• 英文别名: (3S)-3-amino-5-methylhexanoic acid;hydron;chloride
• 化学式: C₇H₁₅NO₂*ClH
• 分子量: 181.663
• InChiKey: NXVYPYHWONGEFQ-RGMNGODLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.26
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-β-homoleucine hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 乙酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(3α-hydroxy-5β-cholan-24-oyl)-L-β-homoleucine
  参考文献：
  名称：

  远景药物设计的动力学：计算驱动合成针对EphA2受体的新型蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂。

  摘要：

  元动力学（META-D）作为一种强大的方法正在涌现，用于计算描述蛋白质-配体结合过程的多维自由能表面（FES）。在本文中，拮抗剂的解除绑定的FES ñ - （3α羟基5β胆-24酰基） -升从其EphA2受体-β-homotryptophan（UniPR129）由META-d模拟重建。在此FES上确定的自由能极小值的特征提出了一种与先前报道的和新的结构-活性关系数据完全一致的结合模式。为了验证这一结合模式，新ñ - （3α羟基5β胆-24酰基） -升设计，合成和测试了-β-高纯色氨酸衍生物从EphA2受体置换出ephrin-A1的能力。其中，两种拮抗剂，即化合物21和22，相对于EphA2受体表现出高亲和力，并具有比母体化合物更好的理化和药代动力学特性。这些发现突出了自由能计算在药物设计中的重要性，证实了META-D模拟可用于成功设计新型生物活性化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01642
• 作为产物：
  描述：

  Boc-(S)-β³-HLeu-OMe 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 L-β-homoleucine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  衍生自具有抗HIV活性的α-，β-和γ-氨基酸的2,2'-二硫代双苯甲酰胺：合成与构效关系。

  摘要：

  含有高度保守的逆转录病毒锌指的核衣壳蛋白（NCp7）在人类免疫缺陷病毒（HIV）生命周期的早期和晚期都是必不可少的，并且是AIDS治疗的新目标。HIV-1 NCp7是基本的55个氨基酸氨基酸蛋白，在两侧各含两个C（X）2C（X）4H（X）4C基序锌指。先前已报道2,2'-二硫代双苯甲酰胺从这些NCp7锌指中释放锌，并抑制HIV复制。具体而言，衍生自简单氨基酸的2,2'-二硫代双苯甲酰胺显示出良好的抗病毒活性。苯并异噻唑酮3（2的环状衍生物）被选为临床试验中的艾滋病治疗剂。本文中我们报告了2,2'的合成和抗病毒活性，包括治疗指数 衍生自α-，β-和γ-氨基酸的β-二硫代双苯甲酰胺。电喷雾电离质谱法用于研究这些化合物的锌喷射活性。在α-氨基酸衍生的2,2'-二硫代双苯甲酰胺中，发现含有烷基侧链的类似物具有良好的治疗指数，具有抗病毒活性。发现衍生自β-和γ-氨基酸的2,2'-二硫代双苯甲酰胺比α

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00118-7

文献信息

• Derivatives of R-Aminocarnitine without Ammonium Moiety as Liver Carnitine Palmitoyltransferase I (L-CPT I) Inhibitors
  作者：Emanuela Tassoni、Roberto Conti、Grazia Gallo、Silvia Vincenti、Lucilla Mastrofrancesco、Tiziana Brunetti、Walter Cabri、Fabio Giannessi

  DOI：10.1002/cmdc.201100289

  日期：2011.11.4

  Dealing with diabetes: Carnitine palmitoyltransferases (CPT) are promising new targets for the treatment of diabetes. Here, derivatives of R‐aminocarnitine, with the quaternary ammonium moiety replaced by groups lacking a permanent cationic charge, were designed and evaluated in vitro and in vivo as L‐ CPT I inhibitors.

  应对糖尿病：肉碱棕榈酰转移酶（CPT）是有望成为糖尿病治疗的新靶标。在此，设计并评估了R-氨基肉碱的衍生物，其中季铵部分被缺少永久性阳离子电荷的基团取代，并在体外和体内作为L‐CPT I抑制剂进行了评估。
• New hypotensive peptides, their preparation and their use
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0128762A2

  公开（公告）日：1984-12-19

  Oligopeptides of formula (I) (wherein R1 CO- is an acyl group, But is an isobutyl or sec-butyl group and X is a variety of organic groups) and salts and esters thereof have valuable renin inhibitory activity and are prepared by conventional polypeptide synthesis.

  式 (I) 的寡肽（其中 R1 CO- 是酰基，But 是异丁基或仲丁基，X 是各种有机基团 (其中 R1 CO- 是酰基，But 是异丁基或仲丁基，X 是各种有机基团）及其盐和酯具有宝贵的肾素抑制活性，可通过常规多肽合成法制备。
• US4548926A
  申请人：——

  公开号：US4548926A

  公开（公告）日：1985-10-22
• 2,2′-dithiobisbenzamides derived from α-, β- and γ-amino acids possessing anti-HIV activities: synthesis and structure–activity relationship
  作者：J.V.N Vara Prasad、Joseph A Loo、Frederick E Boyer、Michael A Stier、Rocco D Gogliotti、William J Turner、Patricia J Harvey、Melissa R Kramer、David P Mack、Jefferey D Scholten、Stephen J Gracheck、John M Domagala

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00118-7

  日期：1998.10

  2'-dithiobisbenzamides derived from alpha-, beta- and gamma-amino acids. Electrospray ionization mass spectrometry was used to study the zinc-ejection activity of these compounds. Among the alpha-amino acid derived 2,2'-dithiobisbenzamides, analogues containing alkyl side chains were found to be antivirally active with good therapeutic indices. 2,2'-Dithiobisbenzamides, derived from beta- and gamma-amino

  含有高度保守的逆转录病毒锌指的核衣壳蛋白（NCp7）在人类免疫缺陷病毒（HIV）生命周期的早期和晚期都是必不可少的，并且是AIDS治疗的新目标。HIV-1 NCp7是基本的55个氨基酸氨基酸蛋白，在两侧各含两个C（X）2C（X）4H（X）4C基序锌指。先前已报道2,2'-二硫代双苯甲酰胺从这些NCp7锌指中释放锌，并抑制HIV复制。具体而言，衍生自简单氨基酸的2,2'-二硫代双苯甲酰胺显示出良好的抗病毒活性。苯并异噻唑酮3（2的环状衍生物）被选为临床试验中的艾滋病治疗剂。本文中我们报告了2,2'的合成和抗病毒活性，包括治疗指数 衍生自α-，β-和γ-氨基酸的β-二硫代双苯甲酰胺。电喷雾电离质谱法用于研究这些化合物的锌喷射活性。在α-氨基酸衍生的2,2'-二硫代双苯甲酰胺中，发现含有烷基侧链的类似物具有良好的治疗指数，具有抗病毒活性。发现衍生自β-和γ-氨基酸的2,2'-二硫代双苯甲酰胺比α
• Metadynamics for Perspective Drug Design: Computationally Driven Synthesis of New Protein–Protein Interaction Inhibitors Targeting the EphA2 Receptor
  作者：Matteo Incerti、Simonetta Russo、Donatella Callegari、Daniele Pala、Carmine Giorgio、Ilaria Zanotti、Elisabetta Barocelli、Paola Vicini、Federica Vacondio、Silvia Rivara、Riccardo Castelli、Massimiliano Tognolini、Alessio Lodola

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01642

  日期：2017.1.26

  from the EphA2 receptor. Among them, two antagonists, namely compounds 21 and 22, displayed high affinity versus the EphA2 receptor and resulted endowed with better physicochemical and pharmacokinetic properties than the parent compound. These findings highlight the importance of free-energy calculations in drug design, confirming that META-D simulations can be used to successfully design novel bioactive

  元动力学（META-D）作为一种强大的方法正在涌现，用于计算描述蛋白质-配体结合过程的多维自由能表面（FES）。在本文中，拮抗剂的解除绑定的FES ñ - （3α羟基5β胆-24酰基） -升从其EphA2受体-β-homotryptophan（UniPR129）由META-d模拟重建。在此FES上确定的自由能极小值的特征提出了一种与先前报道的和新的结构-活性关系数据完全一致的结合模式。为了验证这一结合模式，新ñ - （3α羟基5β胆-24酰基） -升设计，合成和测试了-β-高纯色氨酸衍生物从EphA2受体置换出ephrin-A1的能力。其中，两种拮抗剂，即化合物21和22，相对于EphA2受体表现出高亲和力，并具有比母体化合物更好的理化和药代动力学特性。这些发现突出了自由能计算在药物设计中的重要性，证实了META-D模拟可用于成功设计新型生物活性化合物。