ethyl 1-(2'-chlorobenzyl)-4-methylpiperazine-2-carboxylate | 162510-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(2'-chlorobenzyl)-4-methylpiperazine-2-carboxylate
• 英文别名: 1-(2-chlorobenzyl)-4-methyl-2-ethoxycarbonylpiperazine；ethyl 1-[(2-chlorophenyl)methyl]-4-methylpiperazine-2-carboxylate
• CAS: 162510-58-9
• 化学式: C₁₅H₂₁ClN₂O₂
• 分子量: 296.797
• InChiKey: FJRYPNFGHMQDJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.5±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(2'-chlorobenzyl)-4-methylpiperazine-2-carboxylate 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 Al(CH₃)2 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-(2-chlorobenzyl)-2-(4,5-dihydro[1H]oxazol-2-yl)-4-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  在II型糖尿病大鼠模型中对葡萄糖稳态具有活性的咪唑啉衍生物的设计与合成。2. 1,4-二烷基-，1,4-二苄基和1-苄基-4-烷基-2-（4'，5'-二氢-1'H-咪唑-2'-基的合成和生物学活性哌嗪和咪唑啉的等排类似物。

  摘要：

  哌嗪衍生物已被鉴定为新的抗糖尿病化合物。一系列1-苄基-4-烷基-2-（4'，5'-二氢-1'H-咪唑-2'-基）哌嗪的结构活性关系研究确定了1-甲基-4 -（2'，4'-二氯苄基）-2-（4'，5'-二氢-1'H-咪唑-2'-基）哌嗪，PMS 812（S-21663），作为一种高效的抗糖尿病药糖尿病大鼠模型，其独立于α2肾上腺素受体阻滞，是由胰岛素分泌的重要增加所介导的。扩展了这些研究以发现这些系列中具有改进性能的其他化合物。以这种方式，首先通过使用各种烷基（支链与否）和苄基来优化两个哌嗪N原子的取代。第二，从PMS 812开始，对咪唑啉环进行了一些修饰并被等位杂环取代，以评估其对降糖活性的影响。第三，研究了咪唑啉环与哌嗪骨架之间距离的重要性。最后，与直接的N-苯基取代相比，还分析了N-苄基部分的影响。使用葡萄糖耐量试验对II型糖尿病大鼠模型进行体内药理学评估。活性最高的化合物是1,4-

  DOI：

  10.1021/jm981099b
• 作为产物：
  描述：

  2-哌嗪甲酸乙酯 在 盐酸 、 甲酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 ethyl 1-(2'-chlorobenzyl)-4-methylpiperazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在II型糖尿病大鼠模型中对葡萄糖稳态具有活性的咪唑啉衍生物的设计与合成。2. 1,4-二烷基-，1,4-二苄基和1-苄基-4-烷基-2-（4'，5'-二氢-1'H-咪唑-2'-基的合成和生物学活性哌嗪和咪唑啉的等排类似物。

  摘要：

  哌嗪衍生物已被鉴定为新的抗糖尿病化合物。一系列1-苄基-4-烷基-2-（4'，5'-二氢-1'H-咪唑-2'-基）哌嗪的结构活性关系研究确定了1-甲基-4 -（2'，4'-二氯苄基）-2-（4'，5'-二氢-1'H-咪唑-2'-基）哌嗪，PMS 812（S-21663），作为一种高效的抗糖尿病药糖尿病大鼠模型，其独立于α2肾上腺素受体阻滞，是由胰岛素分泌的重要增加所介导的。扩展了这些研究以发现这些系列中具有改进性能的其他化合物。以这种方式，首先通过使用各种烷基（支链与否）和苄基来优化两个哌嗪N原子的取代。第二，从PMS 812开始，对咪唑啉环进行了一些修饰并被等位杂环取代，以评估其对降糖活性的影响。第三，研究了咪唑啉环与哌嗪骨架之间距离的重要性。最后，与直接的N-苯基取代相比，还分析了N-苄基部分的影响。使用葡萄糖耐量试验对II型糖尿病大鼠模型进行体内药理学评估。活性最高的化合物是1,4-

  DOI：

  10.1021/jm981099b

文献信息

• Substituted piperazines for treatment of non-insulin dependent diabetes
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05492912A1

  公开（公告）日：1996-02-20

  A compound selected from those of formula (I): ##STR1## in which A represents ##STR2## X represents N-R.sub.4 or oxygen, and R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, n and m are as defined in the description, useful in improving glucose tolerance in the treatment of non-insulin-dependent diabetes.

  从公式（I）中选择的化合物：##STR1## 其中A代表##STR2## X代表N-R.sub.4或氧，R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4，R.sub.5，n和m的定义如说明书所述，在改善葡萄糖耐受性方面对非胰岛素依赖性糖尿病的治疗有用。
• Substituted piperazines for treatment of non-insulin-dependant diabetes
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05500426A1

  公开（公告）日：1996-03-19

  A compound selected from those of formula (I): ##STR1## in which A represents ##STR2## X represents N--R.sub.4 or oxygen, and R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, n and m are as defined in the description, useful in improving glucose tolerance in the treatment of non-insulin-dependent diabetes.

  从公式（I）中选择的化合物：##STR1## 其中A代表##STR2## X代表N--R.sub.4或氧，R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4，R.sub.5，n和m如描述中所定义的那样，用于改善葡萄糖耐量，治疗非胰岛素依赖性糖尿病。
• Pipérazines substituées, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP0638568A1

  公开（公告）日：1995-02-15

  Composés de formule générale (I) : dans laquelle A représente le radical X représente N-R₄ ou l'oxygène, et R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, n et m sont tels que définis dans la description. Ces composés trouvent leur application en thérapeutique dans le traitement des diabètes non insulino-dépendants.

  通式(I)化合物： 其中 A 代表基团 X 代表 N-R₄ 或氧、 和 R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、n 和 m 如说明中所定义。 这些化合物可用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病。
• Design and Synthesis of Imidazoline Derivatives Active on Glucose Homeostasis in a Rat Model of Type II Diabetes. 1. Synthesis and Biological Activities of <i>N</i>-Benzyl-<i>N</i> ‘-(arylalkyl)-2-(4‘,5‘-dihydro-1‘<i>H</i>-imidazol-2‘-yl)piperazines
  作者：Frédéric Rondu、Gaëlle Le Bihan、Xuan Wang、Aazdine Lamouri、Estera Touboul、Georges Dive、Tounès Bellahsene、Bruno Pfeiffer、Pierre Renard、Béatrice Guardiola-Lemaitre、Dominique Manechez、Luc Penicaud、Alain Ktorza、Jean-Jacques Godfroid

  DOI：10.1021/jm9608624

  日期：1997.11.1

  The physiopathology of non-insulin-dependent diabetes mellitus is associated with a dysfunction in the regulation of insulin secretion. The alpha(2)-adrenoceptors have been reported to be involved in this alteration, although at-antagonists containing an imidazoline ring may stimulate insulin secretion independently of alpha(2)-adrenoceptor blockage. Recently, a new ''imidazoline-binding site'' involved in the control of K+-ATP channels in the B cell has been proposed. In the course of searching for new antidiabetic agents, 1-alkyl-2-(4',5'-dihydro-1'H-imidazol-2'-yl)piperazines, 1-benzyl-2-(4',5'-dihydro-1'H-imidazol-2'-yl) and 1-benzyl-2-(4',5'-dihydro-1'H-imidazol-2'-yl)-4-benzylpiperazines have been designed and evaluated as potential adrenoceptor antagonists. Pharmacological evaluation was performed in vivo using glucose tolerance tests performed on a rat model of type II diabetes obtained by injection of a low dose (35 mg/kg) of streptozotocin (STZ). For some compounds, binding experiments were performed on alpha(2) adrenoceptors and I-1 and I-2 imidazoline-binding sites. The biological and physicochemical data have been combined with molecular modeling studies to establish structure-activity relationships. The most active compound was 1-(2',4'-dichlorobenzyl)-2 (4',5'-dihydro-1'H-imidazol-2'-yl)-4-methylpiperazine (7f); intraperitoneal administration (100 mu mol/kg) of 7f strongly improved glucose tolerance in STZ diabetic rats. This effect seemed at least partly mediated by a significant increase of insulin secretion. Other compounds of the same family (7b, 16f, 23b) have also shown potent activity. We found no correlation between in vivo antihyperglycemic properties and in vitro affinities for alpha(2)-adrenoceptors or I-1 and I-2 binding sites. These compounds can be considered as antihyperglycemic agents potentially useful for treatment of type II diabetes and are currently under complementary investigation.
• US5492912A
  申请人：——

  公开号：US5492912A

  公开（公告）日：1996-02-20