ethyl 6-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno<2,3-d>pyrimidine-3-acetate | 165807-46-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno<2,3-d>pyrimidine-3-acetate
• 英文别名: 2,4(1H,3H)-Dioxo-5-methyl-6-(4-methoxyphenyl)-thieno[2,3-d]pyrimidin-3-acetic acid ethyl ester；ethyl 2-[6-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-2,4-dioxo-1H-thieno[2,3-d]pyrimidin-3-yl]acetate
• CAS: 165807-46-5
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₅S
• 分子量: 374.417
• InChiKey: OXJQKWBKLKGKBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno<2,3-d>pyrimidine-3-acetate 在 三氯化铝 、 二甲基二硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以85%的产率得到ethyl 6-(4-hydroxyphenyl)-5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno<2,3-d>pyrimidine-3-acetate
  参考文献：
  名称：

  Thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetic Acids A New Class of Nonpeptide Endothelin Receptor Antagonists.

  摘要：

  根据环六肽内皮素（ET）受体拮抗剂 TAK-044 的结构信息，我们设计、合成并评估了一系列噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮衍生物，这些衍生物带有对受体结合非常重要的羧基和芳香环，它们与 ET 受体的结合亲和力以及对 ET 引起的血管收缩的抑制活性。通过优化噻吩并[2，3-d]嘧啶环上的每个取代基，发现了一种新型、强效的非肽类 ET 受体拮抗剂，即 6-（4-甲氧基甲氧基苯基）-5-甲基磺酰基氨甲基-1-（2-甲硫基苄基）-2-(4-二氧代-1，2-嘧啶并[2，3-d]嘧啶环)、该物质与人类 ETA 和 ETB 受体亚型的结合亲和力（IC50）分别为 7.化合物 32 g 能有效拮抗 ET 诱导的血管收缩，由 ETB 受体介导的抑制作用强于波生坦，而由 ETA 受体介导的抑制作用略低于波生坦。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1724
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-噻吩-3-羧酸乙酯 、 异氰酰乙酸乙酯 在 吡啶 、 sodium ethanolate 作用下， 生成 ethyl 6-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno<2,3-d>pyrimidine-3-acetate
  参考文献：
  名称：

  Thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetic Acids A New Class of Nonpeptide Endothelin Receptor Antagonists.

  摘要：

  根据环六肽内皮素（ET）受体拮抗剂 TAK-044 的结构信息，我们设计、合成并评估了一系列噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮衍生物，这些衍生物带有对受体结合非常重要的羧基和芳香环，它们与 ET 受体的结合亲和力以及对 ET 引起的血管收缩的抑制活性。通过优化噻吩并[2，3-d]嘧啶环上的每个取代基，发现了一种新型、强效的非肽类 ET 受体拮抗剂，即 6-（4-甲氧基甲氧基苯基）-5-甲基磺酰基氨甲基-1-（2-甲硫基苄基）-2-(4-二氧代-1，2-嘧啶并[2，3-d]嘧啶环)、该物质与人类 ETA 和 ETB 受体亚型的结合亲和力（IC50）分别为 7.化合物 32 g 能有效拮抗 ET 诱导的血管收缩，由 ETB 受体介导的抑制作用强于波生坦，而由 ETA 受体介导的抑制作用略低于波生坦。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1724

文献信息

• THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0808317B1

  公开（公告）日：2003-09-10
• US6048863A
  申请人：——

  公开号：US6048863A

  公开（公告）日：2000-04-11
• US6180792B1
  申请人：——

  公开号：US6180792B1

  公开（公告）日：2001-01-30
• US6187788B1
  申请人：——

  公开号：US6187788B1

  公开（公告）日：2001-02-13
• [EN] BICYCLIC THIOPHENE DERIVATIVES AND USE AS GONADOTROPIN RELEASING HORMONE ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DU THIOPENE BICYCLIQUE ET UTILISATION COMMME ANTAGONISTES DE LA GONADOLIBERINE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1995028405A1

  公开（公告）日：1995-10-26

  (EN) A gonadotropin-releasing hormone antagonistic composition, which comprises an optionally substituted condensed-bicyclic compound consisting of a homo or hetero 5 to 7 membered ring and a homo or hetero 5 to 7 membered ring such as compounds of formulae (I) or (II) is effective as a propylactic or therapeutic agent for the prevention or treatment of several hormone dependent diseases, for example, a sex hormone dependent cancer (e.g. prostatic cancer, cancer of the uterine cervix, breast cancer, pituitary adenoma), benign prostatic hypertrophy, myoma of the uterus, endometriosis, precocious puberty, amenorrhea, premenstrual syndrome, polycystic ovary syndrome and acne vulgaris; is effective as a fertility controlling agent in both sexes (e.g. a pregnancy controlling agent and a menstrual cycle controlling agent); can be used as a contraceptive of male or female, as an ovulation-inducing agent of female; can be used as an infertility treating agent by using a rebound effect owing to a stoppage of administration thereof; is useful as modulating estrous cycles in animals in the field of animal husbandry, as an agent for improving the quality of edible meat or promoting the growth of animals; is useful as an agent of spawning promotion in fish.(FR) L'invention concerne une composition antagoniste de la gonadolibérine, qui comprend un composé bicyclique condensé, éventuellement substitué, se composant d'un homocycle ou hétérocycle à 5 ou 7 éléments tels que les composés des formules (I) ou (II). Cette composition peut être utilisée comme agent prophylactique ou thérapeutique pour la prévention ou le traitement de plusieurs maladies hormono-dépendantes, par exemple, les cancers dépendant des hormones sexuelles (cancer de la prostate, cancer du col de l'utérus, cancer du sein, adénome pituitaire), hypertrophie de la prostate bénigne, myome de l'utérus, endométriose, puberté précoce, aménorrhée, syndrome prémenstruel, syndrome ovarien polykystique et acné vulgaire. Elle peut également servir d'agent de contrôle de la fécondité chez les deux sexes (par ex. comme agent de contrôle des grossesses et comme agent de contrôle du cycle menstruel). Elle peut également servir de contraceptif chez l'homme ou la femme, et comme agent d'induction d'ovulation chez la femme. Elle peut permettre de traiter la stérilité en utilisant un effet rebond provoqué par l'arrêt de son administration. Elle peut moduler les cycles ÷straux chez les animaux d'élevage, et être utilisée pour améliorer la qualité de la viande comestible ou favoriser la croissance de l'animal. Enfin, elle constitue un agent utile de stimulation de la reproduction des poissons.