(4aS,7R,12cS)-4,4,7,12c-tetramethyl-2,3,4,4a,5,6,7,12c-octahydro-1H-benzo[3,4]cyclohepta[1,2-b][1,3]dioxolo[4,5-f]benzofuran | 1233382-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (4aS,7R,12cS)-4,4,7,12c-tetramethyl-2,3,4,4a,5,6,7,12c-octahydro-1H-benzo[3,4]cyclohepta[1,2-b][1,3]dioxolo[4,5-f]benzofuran
• 英文别名: 18-nor-liphagal；(13R,16S,21S)-13,17,17,21-tetramethyl-5,7,11-trioxapentacyclo[10.9.0.02,10.04,8.016,21]henicosa-1(12),2,4(8),9-tetraene
• CAS: 1233382-66-5
• 化学式: C₂₂H₂₈O₃
• 分子量: 340.463
• InChiKey: XDNCYNDLCBOQTN-JCHSIQAQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  31.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aS,7R,12cS)-4,4,7,12c-tetramethyl-2,3,4,4a,5,6,7,12c-octahydro-1H-benzo[3,4]cyclohepta[1,2-b][1,3]dioxolo[4,5-f]benzofuran 在 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 Liphagal
  参考文献：
  名称：

  (+)-Liphagal 的生物遗传学启发全合成：来自海洋海绵体的一种强效选择性磷酸肌醇 3-激酶 α (PI3Kα) 抑制剂

  摘要：

  一种具有生物学吸引力且结构独特的海洋天然产物 (+)-liphagal，以 29% 的总产率在最长的 13 步线性序列中从市售 (+)-sclareolide 中仿生合成。该合成涉及以下关键步骤：(i) 内烯烃十氢化萘的立体控制氢化以安装存在于必需十氢化萘片段中的 C8 立体中心；(ii) 将十氢萘链段与芳族部分偶联以组装所需的碳骨架；(iii) 拟议的生物遗传中间体的环扩张，然后形成苯并呋喃，以建立必要的四环核心结构。揭示了针对此类天然产物的拟议生物合成途径的一些新方面。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402082
• 作为产物：
  描述：

  (-)-补身醇 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 magnesium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (4aS,7R,12cS)-4,4,7,12c-tetramethyl-2,3,4,4a,5,6,7,12c-octahydro-1H-benzo[3,4]cyclohepta[1,2-b][1,3]dioxolo[4,5-f]benzofuran
  参考文献：
  名称：

  (+)-Liphagal 的生物遗传学启发全合成：来自海洋海绵体的一种强效选择性磷酸肌醇 3-激酶 α (PI3Kα) 抑制剂

  摘要：

  一种具有生物学吸引力且结构独特的海洋天然产物 (+)-liphagal，以 29% 的总产率在最长的 13 步线性序列中从市售 (+)-sclareolide 中仿生合成。该合成涉及以下关键步骤：(i) 内烯烃十氢化萘的立体控制氢化以安装存在于必需十氢化萘片段中的 C8 立体中心；(ii) 将十氢萘链段与芳族部分偶联以组装所需的碳骨架；(iii) 拟议的生物遗传中间体的环扩张，然后形成苯并呋喃，以建立必要的四环核心结构。揭示了针对此类天然产物的拟议生物合成途径的一些新方面。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402082

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of the Selective PI3 Kinase Inhibitor Liphagal
  作者：Enrique Alvarez-Manzaneda、Rachid Chahboun、Esteban Alvarez、M José Cano、Ali Haidour、Ramón Alvarez-Manzaneda

  DOI：10.1021/ol101173w

  日期：2010.10.15

  The enantioselective total synthesis of liphagal, a selective inhibitor of PI3K α isolated from the marine sponge Aka coralliphaga, has been achieved. The novel tetracyclic “liphagane” skeleton is formed in one step, after the hydrogenation of a dihydroxydrimane phenol benzyl ether in the presence of cationic resin.

  已经实现了脂蛋白的对映选择性全合成，该脂蛋白是从海洋海绵Aka Coralliphaga中分离出的PI3Kα的选择性抑制剂。在阳离子树脂的存在下，将二羟基十二烷苯酚苯甲基醚加氢后，只需一步即可形成新颖的四环“脂肪烷”骨架。
• LIPHAGAL ANALOG AND MULTI-TARGETED KINASE INHIBITOR CONTAINING LIPHAGAL OR ANALOG THEREOF
  申请人：TOHOKU UNIVERSITY

  公开号：US20210198271A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  Provided is an inhibitor for at least one kind of kinase selected from the group consisting of CDK7, CDK4, CDK6, PIM2, TSSK3, MST4, NEK6, MAP3K, MST3, DDR1, SPHK1, CaMK1, AurA, BRK, CaMK4, and PIM1, the inhibitor including as an active ingredient a compound represented by the following general formula (1) or a salt thereof: in the general formula (1), R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as described in Description.
• Biogenetically Inspired Total Synthesis of (+)-Liphagal: A Potent and Selective Phosphoinositide 3-Kinase α (PI3Kα) Inhibitor from the Marine Sponge<i>Aka coralliphaga</i>
  作者：Takaaki Kamishima、Takuya Kikuchi、Koichi Narita、Tadashi Katoh

  DOI：10.1002/ejoc.201402082

  日期：2014.6

  natural product, (+)-liphagal, was biomimetically synthesized in 29 % overall yield in a longest linear sequence of 13 steps from commercially available (+)-sclareolide. This synthesis involved the following crucial steps: (i) stereocontrolled hydrogenation of an endo-olefinic decalin to install the C8 stereogenic centre present in the requisite decalin segment; (ii) coupling of the decalin segment

  一种具有生物学吸引力且结构独特的海洋天然产物 (+)-liphagal，以 29% 的总产率在最长的 13 步线性序列中从市售 (+)-sclareolide 中仿生合成。该合成涉及以下关键步骤：(i) 内烯烃十氢化萘的立体控制氢化以安装存在于必需十氢化萘片段中的 C8 立体中心；(ii) 将十氢萘链段与芳族部分偶联以组装所需的碳骨架；(iii) 拟议的生物遗传中间体的环扩张，然后形成苯并呋喃，以建立必要的四环核心结构。揭示了针对此类天然产物的拟议生物合成途径的一些新方面。