(R)-4-benzylazetidin-2-one | 884344-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (R)-4-benzylazetidin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-benzylazetidin-2-one；(4R)-4-benzylazetidin-2-one
• CAS: 884344-37-0
• 化学式: C₁₀H₁₁NO
• 分子量: 161.203
• InChiKey: XQQADMLPVLHSPI-SECBINFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  67-69 °C(Solv: isopropyl ether (108-20-3))
• 沸点：
  350.4±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.136±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-benzylazetidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-3-tert-butoxycarbonylamino-4-phenylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶参与的策略对4-苄基-β-内酰胺的对映体作为制备β-苯丙氨酸衍生物的关键中间体

  摘要：

  已经描述了一种从烯丙基苯制备4-苄基-β-内酰胺（4-苄基氮杂环丁烷-2-酮）对映异构体的简单化学酶促方法。该关键中间体的对映异构体已通过分别通过酸催化水解和通过氨解简单地裂解内酰胺环而用于生产相应的β-苯丙氨酸和N -Boc保护的β-苯丙氨酸酰胺的对映异构体。Burkholderia cepacia脂肪酶催化的动力学双分辨技术负责实现产品中的对映体纯度。这是通过酰化进行Ñ -hydroxymethylatedβ内酰胺，随后所得到的（的butanolysis小号）-酯。还研究了直接脂肪酶催化的β-内酰胺环的裂解。

  DOI：

  10.1002/adsc.200505253
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3R)-3-amino-4-phenylbutanoate 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以43%的产率得到(R)-4-benzylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  N-（叔丁基）亚磺酰亚胺与丙二酸二甲酯的非对映选择性偶联。对映体富集的β-氨基酯和β-内酰胺的合成

  摘要：

  使用NaHCO 3或NaI作为碱促进剂，开发了丙二酸二甲酯与N-（叔丁基）亚磺酰亚胺亚胺的非对映选择性偶联。生成的2-（1-氨基烷基）丙二酸二甲酯可以轻松地连续转化为具有高光学纯度的β-氨基酯和相应的β-内酰胺。

  DOI：

  10.1002/hlca.201200303

文献信息

• Site-selective enzymatic C‒H amidation for synthesis of diverse lactams
  作者：Inha Cho、Zhi-Jun Jia、Frances H. Arnold

  DOI：10.1126/science.aaw9068

  日期：2019.5.10

  rings of varying size (see the Perspective by Hepworth and Flitsch). The enzyme directs amidation to the desired position and simultaneously prevents other side reactions. Science, this issue p. 575; see also p. 529 Evolved enzymes selectively form β-, γ-, and δ-lactams from simple precursors. A major challenge in carbon‒hydrogen (C‒H) bond functionalization is to have the catalyst control precisely where

  在正确位置的正确键 酶因其活性位点受限而在特异性方面表现出色。在适当的进化压力下，它们可以区分相似的基板或单个基板上的位置。Cho 等人。使用定向进化产生细胞色素 P450 变体，这些变体针对底物中的不同 C-H 键，形成不同大小的内酰胺环（参见 Hepworth 和 Flitsch 的观点）。该酶将酰胺化引导至所需位置，同时防止其他副反应。科学，这个问题 p。575; 另见第。529 进化的酶从简单的前体选择性地形成 β-、γ- 和 δ-内酰胺。碳-氢 (C-H) 键官能化的一个主要挑战是让催化剂精确控制反应发生的位置。在这项研究中，我们报告了工程细胞色素 P450 酶，它们执行前所未有的对映选择性 C-H 酰胺化反应并控制位点选择性以发散地构建 β-、γ-和 δ-内酰胺，完全推翻了 C-H 键的固有反应性。在大肠杆菌细胞中表达的酶通过由受自然启发的酰基保护的异羟肟酸酯前体产生的活性铁结
• Intramolecular hydroamidation of alkenes enabling asymmetric synthesis of β-lactams via transposed NiH catalysis
  作者：Xiang Lyu、Changhyeon Seo、Hoimin Jung、Teresa Faber、Dongwook Kim、Sangwon Seo、Sukbok Chang

  DOI：10.1038/s41929-023-01014-2

  日期：——

  through the use of readily accessible alkenyl dioxazolone derivatives. The reaction transcends the conventional NiH operation mode via a transposed mechanism initiated by N-activation, thus allowing for proximal C–N bond formation with excellent regioselectivity, regardless of the electronic properties of substituents. This mechanistic platform is also highly effective for the enantioselective intramolecular

  构建对映体富集的 β-内酰胺的合成方法非常有价值，因为它们在生物活性化合物中普遍存在，尤其是在青霉素和碳青霉烯类等抗生素中。β,γ-不饱和酰胺的分子内加氢酰胺化将为达到这一诱人的化学空间提供一种便捷的方法，但由于与形成应变四元环相关的困难而产生的区域选择性问题，它仍然受到限制。在这里，我们描述了一种 NiH 催化策略，通过使用易于获得的烯基二恶唑酮衍生物来解决这一挑战。该反应通过由N激活引发的转置机制超越了传统的NiH操作模式，从而允许以优异的区域选择性形成近端C-N键，而不管取代基的电子特性如何。
• β-Lactam Derivatives as Inhibitors of Human Cytomegalovirus Protease
  作者：Christiane Yoakim、William W. Ogilvie、Dale R. Cameron、Catherine Chabot、Ingrid Guse、Bruno Haché、Julie Naud、Jeff A. O'Meara、Raymond Plante、Robert Déziel

  DOI：10.1021/jm980131z

  日期：1998.7.1

  The development of novel monobactam inhibitors of HCMV protease incorporating a carbon side chain at C-4 and a urea function at N-1 is described. Substitution with small groups at the C-3 position of the beta-lactam ring gave an increase in enzymatic activity and in stability; however, a lack of selectivity against other serine proteases was noted. The use of both tri- and tetrasubstituted urea functionalities gave effective inhibitors of HCMV protease. Benzyl substitution of the urea moiety was beneficial, especially when strong electron-withdrawing groups where attached at the para position. Modest antiviral activity was found in a plaque reduction assay.
• Candida antarctica lipase B-catalyzed ring opening of 4-arylalkyl-substituted β-lactams
  作者：Gábor Tasnádi、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.11.016

  日期：2007.11

  The Lipolase-catalyzed ring opening of racemic 4-benzyl- 3 and 4-phenylethyl-2-azetidinone 4 was performed with 0.5 equiv of H2O in diisopropyl ether at 45 degrees C. The resulting (S)-beta-amino acid 5 or 6 (ee >= 87%) and (R)-beta-lactam 7 or 8 (ee > 99%,,) enantiomers could easily be separated. The ring opening of enantiomeric beta-lactams with 18% aqueous HCl afforded the corresponding enantiopure beta-amino acid hydrochlorides 9 and 10 (ee > 99%). (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2023/43836
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