rac-4-benzylazetidin-2-one | 777885-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: rac-4-benzylazetidin-2-one
• 英文别名: (+/-)-4-benzyl-2-azetidinone；4-benzylazetidin-2-one；3-benzyl-β-propiolactam；4(S)-benzylazetidin-2-one
• CAS: 777885-07-1
• 化学式: C₁₀H₁₁NO
• mdl: MFCD06217515
• 分子量: 161.203
• InChiKey: XQQADMLPVLHSPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  52-54 °C
• 沸点：
  350.4±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.136±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-4-benzylazetidin-2-one 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl (+/-)-3-amino-4-phenylbutanoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  有价值的β-芳基烷基-β-氨基酸对映体的酶促合成方法†

  摘要：

  对映选择性（ë〜200）洋葱伯克霍尔德氏菌-催化的β氨基酯的水解与高氧2描述了在45°C下t -BuOMe或i - Pr 2 O中的（0.5当量）。生物相关的β-芳基烷基取代的β-氨基酸的对映体，尤其是（R）-3-氨基-3-（2,4,5-三氟苯基）丁酸中，中间的新的抗糖尿病药的西格列汀，用高对映体过量（制备EE ≥96％）和良好的产率（≥42％）。

  DOI：

  10.1039/b920731g
• 作为产物：
  描述：

  3-Cinnamyl-1,4,2-dioxazol-5-one 在 6,6'-二甲基-2,2'-联吡啶 、 氯化镍二甲氧基乙烷 、 甲基二甲氧基硅烷 作用下， 以90 %的产率得到rac-4-benzylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  烯烃的分子内氢酰胺化可通过转位 NiH 催化不对称合成 β-内酰胺

  摘要：

  构建对映体富集的 β-内酰胺的合成方法非常有价值，因为它们在生物活性化合物中普遍存在，尤其是在青霉素和碳青霉烯类等抗生素中。β,γ-不饱和酰胺的分子内加氢酰胺化将为达到这一诱人的化学空间提供一种便捷的方法，但由于与形成应变四元环相关的困难而产生的区域选择性问题，它仍然受到限制。在这里，我们描述了一种 NiH 催化策略，通过使用易于获得的烯基二恶唑酮衍生物来解决这一挑战。该反应通过由N激活引发的转置机制超越了传统的NiH操作模式，从而允许以优异的区域选择性形成近端C-N键，而不管取代基的电子特性如何。

  DOI：

  10.1038/s41929-023-01014-2

文献信息

• Lipase-Involved Strategy to the Enantiomers of 4-Benzyl-β-Lactam as a Key Intermediate in the Preparation of β-Phenylalanine Derivatives
  作者：Xiang-Guo Li、Liisa T. Kanerva

  DOI：10.1002/adsc.200505253

  日期：2006.1

  A simple chemoenzymatic method for the preparation of the enantiomers of 4-benzyl-β-lactam (4-benzylazetidin-2-one) from allylbenzene has been described. The enantiomers of this key intermediate have been used to produce the corresponding enantiomers of β-phenylalanine and N-Boc-protected β-phenylalanine amide through the simple cleavage of the lactam ring by acid-catalyzed hydrolysis and by ammonolysis

  已经描述了一种从烯丙基苯制备4-苄基-β-内酰胺（4-苄基氮杂环丁烷-2-酮）对映异构体的简单化学酶促方法。该关键中间体的对映异构体已通过分别通过酸催化水解和通过氨解简单地裂解内酰胺环而用于生产相应的β-苯丙氨酸和N -Boc保护的β-苯丙氨酸酰胺的对映异构体。Burkholderia cepacia脂肪酶催化的动力学双分辨技术负责实现产品中的对映体纯度。这是通过酰化进行Ñ -hydroxymethylatedβ内酰胺，随后所得到的（的butanolysis小号）-酯。还研究了直接脂肪酶催化的β-内酰胺环的裂解。
• [EN] AZETIDINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HCMV INFECTIONS<br/>[FR] DERIVES D'AZETIDINONE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS HCMV
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：WO1999018072A1

  公开（公告）日：1999-04-15

  (EN) A compound of formula (I) wherein R1 is hydrogen, methyl, ethyl, methoxy or methylthio; R2 and R3 each independently is hydrogen or lower alkyl; R4 is hydrogen, lower alkyl, methoxy, ethoxy or benzyloxy; R5 is lower alkyl, lower cycloalkyl, (CH2)mC(O)OR6 wherein m is the integer 1 or 2 and R6 is lower alkyl, phenyl optionally substituted; optionally Het or Het(lower alkyl); or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a nitrogen containing ring optionally substituted with C(O)O-benzyl or with phenyl optionally substituted with C(O)OR7 wherein R7 is lower alkyl or (lower alkyl)phenyl; and Z is lower alkyl or optionally substituted phenyl or Het; with the proviso that when Z is (CH2)p-(Het), then R2 and R3 each is hydrogen; or a therapeutically acceptable acid addition salt thereof.(FR) L'invention concerne un composé de formule (I) dans laquelle R1 désigne un hydrogène, méthyle, éthyle, méthoxy ou méthylthio; R2 et R3, pris indépendamment, désignent l'hydrogène ou un alkyle C1-3; R4 désigne l'hydrogène, un alkyle inférieur, méthoxy, éthoxy ou benzyloxy; R5 désigne un alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, (CH2)mC(O)OR6 où m désigne le nombre entier 1 ou 2 et R6 désigne un alkyle inférieur, phényle éventuellement substitué; éventuellement Het ou Het(alkyle inférieur); ou R4 et R5 pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un cycle renfermant un azote éventuellement substitué par C(O)O-benzyle ou par phényle éventuellement substitué par C(O)OR7 où R7 désigne un alkyle inférieur ou (alkyle inférieur)phényle; et Z désigne un alkyle inférieur ou éventuellement phényle substitué ou Het; à condition que lorsque Z désigne (CH2)p-(Het), R2 et R3 désignent chacun un hydrogène; ou un de ses sels d'addition d'acide thérapeutiquement acceptable.

  化合物的化学式为(I)，其中R1为氢、甲基、乙基、甲氧基或甲硫基；R2和R3各自独立地为氢或较低的烷基；R4为氢、较低的烷基、甲氧基、乙氧基或苄氧基；R5为较低的烷基、较低的环烷基、(CH2)mC(O)OR6，其中m为整数1或2，R6为较低的烷基、苯环可选地取代；可选地为Het或Het(较低的烷基)；或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成含氮环，该环可选地取代为C(O)O-苄基或可选地取代为C(O)OR7的苯环，其中R7为较低的烷基或(较低的烷基)苯基；Z为较低的烷基或可选地取代的苯基或Het；但是当Z为(CH2)p-(Het)时，R2和R3各自为氢；或其治疗上可接受的酸盐。
• Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Lactamen
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0531673A1

  公开（公告）日：1993-03-17

  N-substituierte Lactame der Formel können aus Lactam-N-carbonsäureestern oder Lactim-O-carbonsäureestern der Formeln durch thermische oder gemischt thermisch und katalysierte CO₂-Abspaltung bei 80-450°C hergestellt werden. Die Lactam-N-carbonsäureester und die Lactim-O-carbonsäureester können aus am Stickstoff unsubstituierten Lactamen der Formel und Carbonaten oder Pyrocarbonaten der Formel         R³O-CO-(-O-CO)n-OR³   (V) in situ hergestellt und ohne Zwischenisolierung ebenfalls unter CO₂-Abspaltung in die N-substituierten Lactame der Formel (I) umgewandelt werden. Die Indices m und n und die Substituenten R¹, R² und R³ haben die in der Beschreibung angegebene Bedeutung. Es kann in der Gasphase oder der Flüssigphase gearbeitet werden.

  式中的 N-取代内酰胺 可由式中的内酰胺-N-羧酸酯或内酰胺-O-羧酸酯获得 在 80-450°C 下通过热裂解或混合热裂解和催化 CO₂ 裂解。内酰胺-N-羧酸酯和内酰亚胺-O-羧酸酯可由氮上未取代的内酰胺制备，其式为 和式中的碳酸盐或焦碳酸盐制备而成。 R³O-CO-(-O-CO)n-OR³ (V) 可就地制备，并转化为式 (I) 的 N-取代内酰胺，无需分离中间体，也可进行 CO₂ 裂解。指数 m 和 n 以及取代基 R¹、R² 和 R³ 的含义见说明。工作可以在气相或液相中进行。
• Au-Catalyzed Synthesis of 5,6-Dihydro-8<i>H</i>-indolizin-7-ones from <i>N</i>-(Pent-2-en-4-ynyl)-β-lactams
  作者：Yu Peng、Meng Yu、Liming Zhang

  DOI：10.1021/ol802159v

  日期：2008.11.20

  Au-catalyzed synthesis of 5,6-dihydro-8H-indolizin-7-ones from readily available N-(pent-2-en-4-ynyl)-beta-lactams is developed. In this reaction, a 5-exo-dig cyclization of the beta-lactam nitrogen to the Au-activated C-C triple bond is followed by heterolytic fragmentation of the amide bond, forming a highly nucleophilic acyl cation. An expedient formal synthesis of indolizidine 167B was easily achieved using this new method.
• Candida antarctica lipase B-catalyzed ring opening of 4-arylalkyl-substituted β-lactams
  作者：Gábor Tasnádi、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.11.016

  日期：2007.11

  The Lipolase-catalyzed ring opening of racemic 4-benzyl- 3 and 4-phenylethyl-2-azetidinone 4 was performed with 0.5 equiv of H2O in diisopropyl ether at 45 degrees C. The resulting (S)-beta-amino acid 5 or 6 (ee >= 87%) and (R)-beta-lactam 7 or 8 (ee > 99%,,) enantiomers could easily be separated. The ring opening of enantiomeric beta-lactams with 18% aqueous HCl afforded the corresponding enantiopure beta-amino acid hydrochlorides 9 and 10 (ee > 99%). (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.