3,5-二溴-2,4-二甲氧基吡啶 | 443770-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3,5-二溴-2,4-二甲氧基吡啶
• 英文名称: 3,5-dibromo-2,4-dimethoxypyridine
• CAS: 443770-52-3
• 化学式: C₇H₇Br₂NO₂
• 分子量: 296.946
• InChiKey: VIGGQLMMCFGFJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-116 °C
• 沸点：
  275.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.821±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二溴-2,4-二甲氧基吡啶 在 四(三苯基膦)钯 叔丁基锂 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 、 正戊烷 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 1-[2,4-dimethoxy-5-(4-methoxyphenyl)pyridin-3-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of pyridovericin

  摘要：

  The total synthesis of the naturally occurring kinase inhibitor pyridovericin 1 is reported. A flexible and efficient synthesis has been accomplished in good yield from readily available 2,4-dihydroxypyridine. Pyridovericin is a key intermediate in our proposed biomimetic synthesis of pyridomacrolidin 2. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.07.035
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基吡啶 在 溴 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 16.0h， 以96%的产率得到3,5-二溴-2,4-二甲氧基吡啶
  参考文献：
  名称：

  2,4-二甲氧基吡啶类化合物作为新型自噬抑制剂的发现

  摘要：

  自噬是一种分解代谢过程，它介导细胞成分的降解，并且在健康和疾病中具有重要作用。因此，非常需要自噬的小分子调节剂。在这里，我们描述了自噬抑制剂的表型高含量筛选，这导致发现了一种基于二甲氧基吡啶的自噬抑制剂，该抑制剂源于先前报道的受天然产物启发的MAP4K4抑制剂。全面的结构-活性关系研究得出了一种有效的化合物，生物学验证实验表明其作用方式是上游或独立于mTOR。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.07.021

文献信息

• Biological evaluation of pyridone alkaloids on the endocannabinoid system
  作者：Andrea Chicca、Regina Berg、Henning J. Jessen、Nicolas Marck、Fabian Schmid、Patrick Burch、Jürg Gertsch、Karl Gademann

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.031

  日期：2017.11

  Naturally occurring pyridone alkaloids as well as synthetic derivatives were previously shown to induce neurite outgrowth. However, the molecular basis for this biological effect remains poorly understood. In this work, we have prepared new pyridones, and tested the effect of thirteen 4-hydroxy-2-pyridone derivatives on the components of the endocannabinoid system. Investigation of binding affinities

  先前已证明天然存在的吡啶酮生物碱以及合成衍生物可诱导神经突生长。但是，这种生物学作用的分子基础仍然知之甚少。在这项工作中，我们制备了新的吡啶酮，并测试了13种4-羟基-2-吡啶酮衍生物对内源性大麻素系统组分的影响。对CB1和CB2受体的结合亲和力的研究导致鉴定出与CB1选择性结合的化合物（12）。化合物12和密切相关的衍生物（11）也抑制脂肪酸酰胺水解酶水解anandamide（AEA）水解。有趣的是，所测试的化合物均未显示出10μM的单酰基甘油脂肪酶对2-AG水解的影响。但是，评估了AEA摄入量
• Neuritogenic Militarinone-Inspired 4-Hydroxypyridones Target the Stress Pathway Kinase MAP4K4
  作者：Peter Schröder、Tim Förster、Stefan Kleine、Christian Becker、André Richters、Slava Ziegler、Daniel Rauh、Kamal Kumar、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201501515

  日期：2015.10.12

  their protein target has not been identified. Reported herein is the synthesis of a militarinone‐inspired 4‐hydroxy‐2‐pyridone collection, its investigation for enhancement of neurite outgrowth, and the discovery of the stress pathway kinase MAP4K4 as a target of the discovered neuritogenic pyridones. The most potent 4‐hydroxy‐2‐pyridone is a selective ATP‐competitive inhibitor of MAP4K4 but not of the

  渐进性丧失和神经元活性的恢复受损是神经系统疾病的标志，对具有神经营养活性的新小分子的需求量很大。米利替农生物碱和具有4-羟基-2-吡啶酮核心结构的结构简化类似物诱导明显的神经突增生，但尚未确定其蛋白质靶标。本文报道的是合成米拉利农酮的4-羟基-2-吡啶酮类化合物，对其神经突增生进行了研究，并发现了应激通路激酶MAP4K4作为发现的神经原性吡啶酮的靶标。最有效的4-羟基-2-吡啶酮是MAP4K4的选择性ATP竞争性抑制剂，但不是其他与应激途径相关的激酶的抑制剂，通过生化分析和与MAP4K4配合使用的抑制剂的晶体结构证明。这些发现支持了MAP4K4可能是神经退行性疾病治疗的新目标这一观点。
• Combined Proteomic and In Silico Target Identification Reveal a Role for 5-Lipoxygenase in Developmental Signaling Pathways
  作者：Silke Brand、Sayantani Roy、Peter Schröder、Bernd Rathmer、Jessica Roos、Shobhna Kapoor、Sumersing Patil、Claudia Pommerenke、Thorsten Maier、Petra Janning、Sonja Eberth、Dieter Steinhilber、Dennis Schade、Gisbert Schneider、Kamal Kumar、Slava Ziegler、Herbert Waldmann

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.05.016

  日期：2018.9

  of the Wnt pathway inhibitor Lipoxygenin. Lipoxygenin is a non-redox 5-LO inhibitor, modulates the β-catenin-5-LO complex and induces reduction of both β-catenin and 5-LO levels in the nucleus. Lipoxygenin and the structurally unrelated 5-LO inhibitor CJ-13,610 promote cardiac differentiation of human induced pluripotent stem cells and inhibit Hedgehog, TGF-β, BMP, and Activin A signaling, suggesting

  在基于细胞的筛选中鉴定和鉴定具有生物活性的小分子的靶标具有挑战性，并且常常遇到失败，因此需要开发新的方法。我们证明，化学蛋白质组学在使用SPiDER方法进行的计算机靶标预测中的组合可以为目标候选物的选择和实验深度评估的优先级提供有效的指导。我们确定5-脂氧合酶（5-LO）作为Wnt通路抑制剂脂氧合蛋白的目标。脂氧合蛋白是一种非氧化还原的5-LO抑制剂，可调节β-catenin-5-LO复合物并诱导细胞核内β-catenin和5-LO含量降低。脂氧合蛋白和与结构无关的5-LO抑制剂CJ-13,610促进人诱导的多能干细胞的心脏分化，并抑制刺猬，TGF-β，BMP，
• Total Synthesis of Pyridovericin:  Studies toward the Biomimetic Synthesis of Pyridomacrolidin
  作者：Jack E. Baldwin、Robert M. Adlington、Aurelia Conte、Nageswara Rao Irlapati、Rodolfo Marquez、Gareth J. Pritchard

  DOI：10.1021/ol0200504

  日期：2002.6.1

  [GRAPHICS]The total synthesis of the novel metabolite pyridovericin I is reported. The synthesis of this key intermediate in our proposed biomimetic synthesis of pyridomacrolidin 2 has been accomplished in good yield from readily available 2,4-dihydroxypyridine.
• Discovery of 2,4-dimethoxypyridines as novel autophagy inhibitors
  作者：Lucas Robke、Tiago Rodrigues、Peter Schröder、Daniel J. Foley、Gonçalo J.L. Bernardes、Luca Laraia、Herbert Waldmann

  DOI：10.1016/j.tet.2018.07.021

  日期：2018.8

  modulators of autophagy are in great demand. Herein, we describe a phenotypic high-content screen for autophagy inhibitors, which led to the discovery of a dimethoxypyridine-based class of autophagy inhibitors, which derive from previously reported, natural product-inspired MAP4K4 inhibitors. Comprehensive structure-activity relationship studies led to a potent compound, and biological validation experiments

  自噬是一种分解代谢过程，它介导细胞成分的降解，并且在健康和疾病中具有重要作用。因此，非常需要自噬的小分子调节剂。在这里，我们描述了自噬抑制剂的表型高含量筛选，这导致发现了一种基于二甲氧基吡啶的自噬抑制剂，该抑制剂源于先前报道的受天然产物启发的MAP4K4抑制剂。全面的结构-活性关系研究得出了一种有效的化合物，生物学验证实验表明其作用方式是上游或独立于mTOR。