11α-O-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)pregn-4,6-diene-3,20-dione | 1312468-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 11α-O-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)pregn-4,6-diene-3,20-dione
• 英文别名: 11α-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pregna-4,6-diene-3,20-dione；11alpha-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)pregn-4,6-dien-3,20-dione；(8S,9S,10R,11R,13S,14S,17S)-17-acetyl-11-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10,13-dimethyl-1,2,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 1312468-51-1
• 化学式: C₂₇H₄₂O₃Si
• 分子量: 442.714
• InChiKey: SOSBHTMPELLYAX-ZMEKTPQZSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.6±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11α-O-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)pregn-4,6-diene-3,20-dione 在 palladium 10% on activated carbon 吡啶 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 4.0~30.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 243.0h， 生成 7α-O-[2’(RS)]tetrahydropyranyloxy-11α-hydroxy-5β-pregnane-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW STEROID INHIBITORS OF PGP FOR USE FOR INHIBITING MULTIDRUG RESISTANCE
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS STÉROÏDIENS DE PGP POUR EMPLOI DANS L'INHIBITION DE LA RÉSISTANCE PLÉIOTROPE

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，用于逆转或抑制多药耐药。

  公开号：

  WO2011073419A1
• 作为产物：
  描述：

  11Alpha-孕酮 在 咪唑 、 四氯苯醌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 267.5h， 生成 11α-O-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)pregn-4,6-diene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW STEROID INHIBITORS OF PGP FOR USE FOR INHIBITING MULTIDRUG RESISTANCE
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS STÉROÏDIENS DE PGP POUR EMPLOI DANS L'INHIBITION DE LA RÉSISTANCE PLÉIOTROPE

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，用于逆转或抑制多药耐药。

  公开号：

  WO2011073419A1

文献信息

• [EN] NEW STEROID INHIBITORS OF PGP FOR USE FOR INHIBITING MULTIDRUG RESISTANCE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS STÉROÏDIENS DE PGP POUR EMPLOI DANS L'INHIBITION DE LA RÉSISTANCE PLÉIOTROPE
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2011073419A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to a compound of formula (I) for its use for reversing or inhibiting multidrug resistance.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，用于逆转或抑制多药耐药。
• NEW STEROID INHIBITORS OF PGP FOR USE FOR INHIBITING MULTIDRUG RESISTANCE
  申请人：Grenot Catherine

  公开号：US20120309728A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention relates to a compound of formula (I) for its use for reversing or inhibiting multidrug resistance.

  本发明涉及一种式（I）的化合物，用于逆转或抑制多药耐药。
• Synthesis of New Steroidal Inhibitors of P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance and Biological Evaluation on K562/R7 Erythroleukemia Cells
  作者：Marc Rolland de Ravel、Ghina Alameh、Maxime Melikian、Zahia Mahiout、Agnès Emptoz-Bonneton、Eva-Laure Matera、Thierry Lomberget、Roland Barret、Luc Rocheblave、Nadia Walchshofer、Sonia Beltran、Lucienne El Jawad、Elisabeth Mappus、Catherine Grenot、Michel Pugeat、Charles Dumontet、Marc Le Borgne、Claude Yves Cuilleron

  DOI：10.1021/jm501676v

  日期：2015.2.26

  A simple route for improving the potency of progesterone as a modulator of P-gp-mediated multidrug resistance was established by esterification or etherification of hydroxylated 5 alpha/beta-pregnane-3,20-dione or 5 beta-cholan-3-one precursors. X-ray crystallography of representative 7 alpha-, 11 alpha-, and 17 alpha-(2'R/S)-O-tetrahydropyranyl ether diastereoisomers revealed different combinations of axial-equatorial configurations of the anomeric oxygen. Substantial stimulation of accumulation and chemosensitization was observed on K562/R7 erythroleukemia cells resistant to doxorubicin, especially using 7 alpha,11 alpha-O-disubstituted derivatives of 5 alpha/beta-pregnane-3,20-dione, among which the 5 beta-H-7 alpha-benzoyloxy-11 alpha-(2'R)-O-tetrahydropyranyl ether 22a revealed promising properties (accumulation index 2.9, IC50 0.5 mu M versus 1.2 and 10.6 mu M for progesterone), slightly overcoming those of verapamil and cyclosporin A. Several 7 alpha,12 alpha-O-disubstituted derivatives of 5 beta-cholan-3-one proved even more active, especially the 7 alpha-O-methoxymethyl-12 alpha-benzoate 56 (accumulation index 3.8, IC50 0.2 mu M). The panel of modulating effects from different O-substitutions at a same position suggests a structural influence of the substituent completing a simple protection against stimulating effects of hydroxyl groups on P-gp-mediated transport.