tert-butyl 5,6-dichloro-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazole-9-carboxylate | 1259490-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 5,6-dichloro-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazole-9-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 5,6-dichloro-1-oxo-3,4-dihydro-1H-carbazole-9(2H)-carboxylate；tert-butyl 5,6-dichloro-1-oxo-3,4-dihydro-2H-carbazole-9-carboxylate
• CAS: 1259490-46-4
• 化学式: C₁₇H₁₇Cl₂NO₃
• 分子量: 354.233
• InChiKey: XDZIILROTYEBQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5,6-dichloro-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazole-9-carboxylate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-benzylidene-5,6-dichloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of potent, substituted carbazoles as selective androgen receptor modulators (SARMs)

  摘要：

  The synthesis and in vitro binding affinity for a novel series of potent androgen receptor modulators is described. One of the more potent compounds (17, RAD35010) was further characterized in vivo where it restored levator ani weight in castrated male rats to near sham level while having no significant effect on prostate weight. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.09.140
• 作为产物：
  描述：

  6,7-dichloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-one 、 5,6-dichloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-one 、 二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 crude residue 、 水 、 乙酸乙酯 、 crude compound 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以to give tert-butyl 5,6-dichloro-1-oxo-3,4 dihydro-1H-carbazole-9(2H)-carboxylate (2 g) and EtOAc-hexane (1:19) as eluant的产率得到tert-butyl 5,6-dichloro-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazole-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Selective androgen receptor modulators

  摘要：

  本发明提供了公式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（II），（IIa）或（III）化合物及其盐，包括含有公式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（II），（IIa）或（III）化合物和药用可接受的辅料的制药组合物，调节雄激素受体的方法，治疗通过雄激素受体调节剂有益治疗的疾病的方法（例如肌肉萎缩症，前列腺癌，避孕，与2型糖尿病有关的疾病或疾病，贫血，抑郁症和肾脏疾病），以及制备公式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（II），（IIa）或（III）化合物和制备同样有用的中间体的过程。

  公开号：

  US08987319B2

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS TO TREAT INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET MÉTHODES POUR TRAITER UNE INFECTION
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2019005841A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Disclosed herein are compounds of formula I: or a salt thereof and compositions comprising a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also disclosed herein are methods for treating or preventing a bacterial infection in an animal comprising administering to the animal a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, alone or in combination with a bacterial efflux pump inhibitor.

  本文披露了以下式I的化合物：或其盐，以及包含式I的化合物或其药用可接受的盐的组合物。本文还披露了一种治疗或预防动物细菌感染的方法，包括向动物投与式I的化合物或其药用可接受的盐，单独或与细菌外流泵抑制剂结合。
• [EN] SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：RADIUS HEALTH INC

  公开号：WO2011097496A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  This invention provides compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and or salts thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and a pharmaceutically acceptable excipient, methods of modulating the androgen receptor, methods of treating diseases beneficially treated by an androgen receptor modulator (e.g., sarcopenia, prostate cancer, contraception, type II diabetes related disorders or diseases, anemia, depression, and renal disease) and processes for making compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and intermediates useful in the preparation of same.

  该发明提供了化合物的公式（I）、（Ia）、（Ib）、（Ic）、（II）、（IIa）或（III）及其盐，包含化合物的制药组合物的公式（I）、（Ia）、（Ib）、（Ic）、（II）、（IIa）或（III）和药用可接受的赋形剂，调节雄激素受体的方法，治疗通过雄激素受体调节剂有益治疗的疾病的方法（例如，肌少症、前列腺癌、避孕、与2型糖尿病相关的紊乱或疾病、贫血、抑郁症和肾脏疾病），以及制备化合物的公式（I）、（Ia）、（Ib）、（Ic）、（II）、（IIa）或（III）和在其制备中有用的中间体的工艺。
• Selective Androgen Receptor Modulators
  申请人：Miller Chris P.

  公开号：US20130041007A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  This invention provides compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and or salts thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and a pharmaceutically acceptable excipient, methods of modulating the androgen receptor, methods of treating diseases beneficially treated by an androgen receptor modulator (e.g., sarcopenia, prostate cancer, contraception, type II diabetes related disorders or diseases, anemia, depression, and renal disease) and processes for making compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and intermediates useful in the preparation of same.

  本发明提供了化合物Formula(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)或(III)及其盐，含有Formula(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)或(III)化合物和药用可接受的辅料的制药组合物，调节雄激素受体的方法，治疗通过雄激素受体调节剂有益治疗的疾病的方法（例如肌萎缩、前列腺癌、避孕、与2型糖尿病相关的疾病或疾病、贫血、抑郁症和肾脏疾病）以及制备Formula(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)或(III)化合物和制备这些化合物的中间体的过程。
• Selective androgen receptor modulators
  申请人：Miller Chris P.

  公开号：US08987319B2

  公开（公告）日：2015-03-24

  This invention provides compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and or salts thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and a pharmaceutically acceptable excipient, methods of modulating the androgen receptor, methods of treating diseases beneficially treated by an androgen receptor modulator (e.g., sarcopenia, prostate cancer, contraception, type II diabetes related disorders or diseases, anemia, depression, and renal disease) and processes for making compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (IIa) or (III) and intermediates useful in the preparation of same.

  本发明提供了公式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（II），（IIa）或（III）化合物及其盐，包括含有公式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（II），（IIa）或（III）化合物和药用可接受的辅料的制药组合物，调节雄激素受体的方法，治疗通过雄激素受体调节剂有益治疗的疾病的方法（例如肌肉萎缩症，前列腺癌，避孕，与2型糖尿病有关的疾病或疾病，贫血，抑郁症和肾脏疾病），以及制备公式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（II），（IIa）或（III）化合物和制备同样有用的中间体的过程。
• TXH11106: A Third-Generation MreB Inhibitor with Enhanced Activity against a Broad Range of Gram-Negative Bacterial Pathogens
  作者：Eric J. Bryan、Hye Yeon Sagong、Ajit K. Parhi、Mark C. Grier、Jacques Y. Roberge、Edmond J. LaVoie、Daniel S. Pilch

  DOI：10.3390/antibiotics11050693

  日期：——

  The emergence of multi-drug-resistant Gram-negative pathogens highlights an urgent clinical need to explore and develop new antibiotics with novel antibacterial targets. MreB is a promising antibacterial target that functions as an essential elongasome protein in most Gram-negative bacterial rods. Here, we describe a third-generation MreB inhibitor (TXH11106) with enhanced bactericidal activity versus the Gram-negative pathogens Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, and Pseudomonas aeruginosa compared to the first- and second-generation compounds A22 and CBR-4830, respectively. Large inocula of these four pathogens are associated with a low frequency of resistance (FOR) to TXH11106. The enhanced bactericidal activity of TXH11106 relative to A22 and CBR-4830 correlates with a correspondingly enhanced capacity to inhibit E. coli MreB ATPase activity via a noncompetitive mechanism. Morphological changes induced by TXH11106 in E. coli, K. pneumoniae, A. baumannii, and P. aeruginosa provide further evidence supporting MreB as the bactericidal target of the compound. Taken together, our results highlight the potential of TXH11106 as an MreB inhibitor with activity against a broad spectrum of Gram-negative bacterial pathogens of acute clinical importance.

  多重耐药革兰氏阴性病原体的出现突显了探索和开发具有新型抗菌靶点的新型抗生素的紧迫临床需求。MreB是一种有前途的抗菌靶点，在大多数革兰氏阴性细菌杆中作为必需的延长体蛋白发挥作用。在这里，我们描述了一种第三代MreB抑制剂（TXH11106），与第一代和第二代化合物A22和CBR-4830相比，对革兰氏阴性病原体大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌具有更强的杀菌活性。这四种病原体的大接种量与TXH11106的低耐药率（FOR）相关。TXH11106相对于A22和CBR-4830的增强杀菌活性与通过非竞争机制抑制大肠杆菌MreB ATP酶活性的能力相对应。TXH11106在大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌中引起的形态学变化进一步支持MreB作为化合物的杀菌靶点。综上所述，我们的结果突显了TXH11106作为MreB抑制剂，对急性临床重要性的广谱革兰氏阴性细菌病原体具有活性的潜力。