2-chloro-5-fluoro-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine | 851434-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-5-fluoro-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-5-fluoropyrimidine
• CAS: 851434-99-6
• 化学式: C₈H₇ClFN₅
• 分子量: 227.628
• InChiKey: OJSXSBFSCRGJMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-fluoro-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 Tert-butyl 3-[[2-(5-amino-2-methylphenyl)-5-fluoropyrimidin-4-yl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-5-methylpyrazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-SUBSTITUTED-(3-SUBSTITUTED-1H-PYRAZOLE-5-AMINO)-PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING ACTIVITY OF INHIBITING PROTEIN KINASE AND USE THEREOF

  摘要：

  提供了与4-取代-(3-取代-1H-吡唑-5-氨基)-嘧啶-2-氨基的脲取代物相关的衍生物，其化学式为(I)，这些化合物可以选择性地调节或抑制由天然或变种酪氨酸激酶控制的信息传递过程。还提供了这些化合物的制备方法和用途。

  公开号：

  US20140378488A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-甲基吡唑 、 2,4-二氯-5-氟嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以86%的产率得到2-chloro-5-fluoro-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  4-SUBSTITUTED-(3-SUBSTITUTED-1H-PYRAZOLE-5-AMINO)-PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING ACTIVITY OF INHIBITING PROTEIN KINASE AND USE THEREOF

  摘要：

  提供了与4-取代-(3-取代-1H-吡唑-5-氨基)-嘧啶-2-氨基的脲取代物相关的衍生物，其化学式为(I)，这些化合物可以选择性地调节或抑制由天然或变种酪氨酸激酶控制的信息传递过程。还提供了这些化合物的制备方法和用途。

  公开号：

  US20140378488A1

文献信息

• [EN] 4-(PYRAZOL-3-YLAMINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DERIVES DE 4-(PYRAZOL-3-YLAMINO) PYRIMIDINE QUI S'UTILISENT DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005040159A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  A compound of Formula (I); wherein the substituents are as defined in the text for use in modulating insulin-like growth factor 1 receptor activity in a warm blooded animal such as man.

  一种化合物，其化学式为（I）；其中取代基如文本中定义的那样，用于调节类胰岛素生长因子1受体在温血动物（如人类）中的活性。
• Discovery and optimization of selective RET inhibitors via scaffold hopping
  作者：Zhibo Luo、Lingli Wang、Zhifei Fu、Bin Shuai、Miaorong Luo、Guoping Hu、Jian Chen、Jikui Sun、Jiansong Wang、Jian Li、Shuhui Chen、Yang Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128149

  日期：2021.9

  synthesized a series of RET inhibitors based on the structure of selective RET inhibitor BLU-667 and investigated their biological activities. We identified compound 9 as a novel potent and selective RET inhibitor with improved drug-like properties. Compound 9 exhibits a selective inhibitory profile with an inhibitory concentration 50 (IC50) of 1.29 nM for RET and 1.97 (RET V804M) or 0.99 (RET M918T) for mutant

  转染过程中重排 (RET) 的异常改变已被确定为多种癌症的可操作驱动因素，包括甲状腺癌和肺癌。目前，几种获批的多激酶抑制剂如凡德他尼和卡博替尼在 RET 重排或 RET 突变癌症患者中显示出临床活性。然而，观察到的反应率只是适度的，并且由其他激酶抑制引起的“脱靶”毒性也是一个问题。在此，我们基于选择性RET抑制剂BLU-667的结构设计合成了一系列RET抑制剂，并研究了它们的生物学活性。我们将化合物9鉴定为一种新型的强效选择性 RET 抑制剂，具有改进的类药物特性。化合物9表现出选择性抑制特性，对 RET的抑制浓度 50 (IC 50 ) 为 1.29 nM，对突变型 RET的抑制浓度为 1.97 (RET V804M) 或 0.99 (RET M918T)。用 NSCLC 相关的 KIF5B-RET 融合物转化的 Ba/F3 细胞的增殖被化合物9有效抑制(IC 50  = 19 nM)。此外，与
• 4-(Pyrazol-3-ylamino) pyrimidine derivatives for use in the treatment of cancer
  申请人：Nowak Thorsten

  公开号：US20070037888A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  A compound of Formula (I); wherein the substituents are as defined in the text for use in modulating insulin-like growth factor 1 receptor activity in a warm blooded animal such as man.

  化合物公式（I）中的取代基如文本中所定义，用于调节温血动物（如人）中胰岛素样生长因子1受体的活性。
• 4-(3-Aminopyrazole) Pyrimidine Derivatives for Use as Tyrosine Kinase Inhibitors in the Treatment of Cancer
  申请人：Feng Xiaomei

  公开号：US20080287475A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  This invention relates to novel compounds having the formula (I) and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment for cancer.

  本发明涉及具有公式（I）的新化合物，以及它们的药物组成物和使用方法。这些新化合物提供了一种治疗癌症的方法。
• 4-(3-AMINOPYRAZOLE) PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR USE AS TYROSINE KINASE INHIBITORS IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Feng Xiaomei

  公开号：US20120071480A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  This invention relates to novel compounds having the formula (I): and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment for cancer.

  本发明涉及具有公式（I）的新化合物，以及它们的制药组合物和使用方法。这些新化合物提供了一种治疗癌症的方法。