isopropyl (2R,3S)-3-<-L-histidyl>-amino>-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyrate | 128053-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: isopropyl (2R,3S)-3-<-L-histidyl>-amino>-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyrate
• 英文别名: isopropyl (2R,3S)-3-({N-[(2S)-3-(morpholinocarbonyl)-2-(1-naphthylmethyl)propionyl]-L-histidyl}-amino)-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyrate；propan-2-yl (2R,3S)-4-cyclohexyl-2-hydroxy-3-[[(2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[[(2S)-4-morpholin-4-yl-2-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-oxobutanoyl]amino]propanoyl]amino]butanoate
• CAS: 128053-54-3
• 化学式: C₃₈H₅₁N₅O₇
• 分子量: 689.852
• InChiKey: NQXSBCTYTMQGGJ-WYFDDLIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-3-(Morpholinocarbonyl)-2-(1-naphthylmethyl)-propionic acid 在 sodium hydroxide 、 N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 isopropyl (2R,3S)-3-<-L-histidyl>-amino>-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyrate
  参考文献：
  名称：

  源自血管紧张素原过渡态的口服有效人肾素抑制剂：设计，合成和相互作用方式。

  摘要：

  为了合理设计有效的人肾素抑制剂，推导了人肾素复合物和血管紧张素原P1'Val的易裂位点P4 Pro的三维结构。基于这种结构，从血管紧张素原过渡态设计并合成了一种口服有效的人肾素抑制剂（1a）。抑制剂1a包含一个（2R）-3-（吗啉代羰基）-2-（1-萘基甲基）丙酰基残基（P4-P3），具有逆反酰胺键，L-组氨酸和一个新氨基酸（2R， 3S）-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸，称为环己基去甲他汀（2a）。由Boc-L-环己基丙氨酸（3）有效地制备了光学纯的环己基去甲他汀，并通过X射线晶体分析确定了1a的立体化学。使用建模技术分析1a与人肾素之间的相互作用表明：（1）P1的环己基和P3的萘基分别容纳在较大的疏水性亚位点S1和S3中；（2）将P2 His的咪唑氢键合到Ser-233的侧链OH上，有助于抑制肾素。（3）将环己基去甲他汀异丙酯残基容纳在S1-S1'中。清楚地表明了立体化学在有效和特

  DOI：

  10.1021/jm00172a005

文献信息

• IIZUKA, KINJI;KAMIJO, TETSUHIDE;HARADA, HIROMU;AKAHANE, KENJI;KUBOTA, TET+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N0, C. 2707-2714
  作者：IIZUKA, KINJI、KAMIJO, TETSUHIDE、HARADA, HIROMU、AKAHANE, KENJI、KUBOTA, TET+

  DOI：——

  日期：——