(+)-3-(Morpholinocarbonyl)-2-(1-naphthylmethyl)-propionic acid | 124579-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (+)-3-(Morpholinocarbonyl)-2-(1-naphthylmethyl)-propionic acid
• 英文别名: 2-(S)-(1-naphthyl)methyl-3-morpholinocarbonyl propionic acid；(2S)-4-morpholin-4-yl-2-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-oxobutanoic acid
• CAS: 124579-58-4
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: DZUVNFGGHZODSB-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-3-(Morpholinocarbonyl)-2-(1-naphthylmethyl)-propionic acid 在 sodium hydroxide 、 N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 (S)-3-(1H-Imidazol-4-yl)-2-((S)-4-morpholin-4-yl-2-naphthalen-1-ylmethyl-4-oxo-butyrylamino)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  源自血管紧张素原过渡态的口服有效人肾素抑制剂：设计，合成和相互作用方式。

  摘要：

  为了合理设计有效的人肾素抑制剂，推导了人肾素复合物和血管紧张素原P1'Val的易裂位点P4 Pro的三维结构。基于这种结构，从血管紧张素原过渡态设计并合成了一种口服有效的人肾素抑制剂（1a）。抑制剂1a包含一个（2R）-3-（吗啉代羰基）-2-（1-萘基甲基）丙酰基残基（P4-P3），具有逆反酰胺键，L-组氨酸和一个新氨基酸（2R， 3S）-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸，称为环己基去甲他汀（2a）。由Boc-L-环己基丙氨酸（3）有效地制备了光学纯的环己基去甲他汀，并通过X射线晶体分析确定了1a的立体化学。使用建模技术分析1a与人肾素之间的相互作用表明：（1）P1的环己基和P3的萘基分别容纳在较大的疏水性亚位点S1和S3中；（2）将P2 His的咪唑氢键合到Ser-233的侧链OH上，有助于抑制肾素。（3）将环己基去甲他汀异丙酯残基容纳在S1-S1'中。清楚地表明了立体化学在有效和特

  DOI：

  10.1021/jm00172a005
• 作为产物：
  描述：

  1-萘甲醛 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium methylate 、 乙酸酐 作用下， 反应 21.0h， 生成 (+)-3-(Morpholinocarbonyl)-2-(1-naphthylmethyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  包含新型氨基酸环己基去甲他汀的口服强效人肾素抑制剂的设计与合成

  摘要：

  从血管紧张素原过渡态设计并合成了一种口服有效的人肾素抑制剂（1a），其中含有一种新型氨基酸（2 R，3 S）-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸，称为环己基去甲他汀。

  DOI：

  10.1039/c39890001678

文献信息

• Renin-inhibiting functionalized peptidyl aminodiols and - triols
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0341602A2

  公开（公告）日：1989-11-15

  A renin inhibiting compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  一个公式为的抑制肾素的化合物： 或其药用可接受的盐、酯或前药。
• Peptidyl difluorodiol renin inhibitors
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0416393A1

  公开（公告）日：1991-03-13

  A renin inhibiting compound of the formula: wherein A is a functional group; W is (1) -C(O)-, (2) -CH(OH)- or (3) -N(R₂)- wherein R₂ is hydrogen or loweralkyl; U is (1) -C(O)-, (2) -CH₂- or (3) -N(R₂)- wherein R₂ is hydrogen or lower alkyl, with the proviso that when W is -CH(OH)- then U is -CH₂- and with the proviso that U is -C(O)- or -CH₂- when W is -N(R₂)-; V is (1) -CH-, (2) -C(OH)- or (3) -C(halogen)- with the proviso that v is -CH-­when U is -N(R₂)-; Q is -CH(R₁)- or -C(=CHR1a)- wherein R₁ is (1) loweralkyl, (2) cycloalkylalkyl, (3) arylalkyl, (4) (heterocyclic)alkyl, (5) 1-benzyloxyethyl, (6) phenoxy, (7) thiophenoxy or (8) anilino, provided that B is -CH₂- or -CH(OH)- or A is hydrogen when R₁ is phenoxy, thiophenoxy or anilino and R1a is aryl or heterocyclic; R₃ is a functional group; R₄ is (1) loweralkyl, (2) cycloalkylmethyl or (3) benzyl; R₅ is -CH(OH)- or -C(O)-; R₆ is -CH(OH)- or -C(O)-; and Z is (1) lower alkyl, (2) aryl, (3) arylalkyl, (4) cycloalkyl, (5) cycloalkylalkyl, (6) heterocyclic or (7) (heterocyclic)alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  一种肾素抑制化合物的化学式：其中A是一个功能基团；W是(1) -C(O)-，(2) -CH(OH)-或(3) -N(R₂)-，其中R₂是氢或较低烷基；U是(1) -C(O)-，(2) -CH₂-或(3) -N(R₂)-，其中R₂是氢或较低烷基，但当W为-CH(OH)-时，则U为-CH₂-，并且当U为-N(R₂)-时，U为-C(O)-或-CH₂-；V是(1) -CH-，(2) -C(OH)-或(3) -C(卤素)-，但当U为-N(R₂)-时，V为-CH-；Q是-CH(R₁)-或-C(=CHR1a)-，其中R₁是(1) 较低烷基，(2) 环烷基烷基，(3) 芳基烷基，(4) (杂环)烷基，(5) 1-苄氧乙基，(6) 苯氧基，(7) 噻吩氧基或(8) 氨基苯基，前提是当R₁是苯氧基、噻吩氧基或氨基苯基时，B是-CH₂-或-CH(OH)-，或A是氢，而R1a是芳基或杂环；R₃是一个功能基团；R₄是(1) 较低烷基，(2) 环烷基甲基或(3) 苄基；R₅是-CH(OH)-或-C(O)-；R₆是-CH(OH)-或-C(O)-；Z是(1) 较低烷基，(2) 芳基，(3) 芳基烷基，(4) 环烷基，(5) 环烷基烷基，(6) 杂环或(7) (杂环)烷基；或其药学上可接受的盐、酯或前药。
• Asymmetric synthesis of 2-substitued-3-aminocarbonyl propionic acid.
  作者：Takahide NISHI、Mitsuya SAKURAI、Sadao SATO、Mitsuru KATAOKA、Yasuhiro MORISAWA

  DOI：10.1248/cpb.37.2200

  日期：——

  An asymmetric synthetic route to 2-substituted-3-aminocarbonyl propionic acid, which is the significant component of low-molecular-weight renin inhibitors, is described. The key step of this synthesis is diastereoselective alkylation by using chiral oxazolidinone and benzyl bromoacetate.

  描述了一种不对称合成路线，即低分子量肾素抑制剂的重要组成部分-2-取代-3-氨基羰基丙酸。该合成的关键步骤是通过使用手性恶唑烷酮和溴乙酸苄酯进行非对映选择性烷基化。
• Syntheses and biological activities of renin inhibitors containing statine analogues.
  作者：Takahide NISHI、Fujio SAITO、Hitoshi NAGAHORI、Mitsuru KATAOKA、Yasuhiro MORISAWA、Yuichiro YABE、Mitsuya SAKURAI、Susmu HIGASHIDA、Machiko SHOJI、Yoichi MATSUSHITA、Yasuteru IIJIMA、Kiyoshi OHIZUMI、Hiroyuki KOIKE

  DOI：10.1248/cpb.38.103

  日期：——

  Syntheses and biological activities of dipeptide renin inhibitors that contain statine analogues are described. The key steps of the synthetic approach to dipeptide renin inhibitors are the asymmetric synthesis of 2(R)-substituted-3-aminocarbonylpropionic acids and the diastereoselective syntheses of (3S,4S)-statine analogues. These inhibitors (2,14-40) inhibited human renin in the 3-140 nM range. Inhibitor

  描述了含有他汀类似物的二肽肾素抑制剂的合成和生物学活性。二肽肾素抑制剂的合成方法的关键步骤是2（R）取代的3-氨基羰基丙酸的不对称合成和（3S，4S）-他汀类似物的非对映选择性合成。这些抑制剂（2,14-40）在3-140 nM范围内抑制人肾素。发现抑制剂ES 6864（2）是人肾素的高效抑制剂（IC50：4.6 x 10（-9）M），并显示出高的酶特异性。口服给予3 mg / kg的ES 6864到有意识的贫钠mos猴1小时后对血浆肾素活性（PRA）的抑制超过80％。
• Design and synthesis of an orally potent human renin inhibitor containing a novel amino acid, cyclohexylnorstatine
  作者：Kinji Iizuka、Tetsuhide Kamijo、Hiromu Harada、Kenji Akahane、Tetsuhiro Kubota、Hideaki Umeyama、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1039/c39890001678

  日期：——

  An orally potent human renin inhibitor (1a) containing a novel amino acid, (2R,3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid named cyclohexylnorstatine, has been designed from the angiotensinogen transition-state and synthesized.

  从血管紧张素原过渡态设计并合成了一种口服有效的人肾素抑制剂（1a），其中含有一种新型氨基酸（2 R，3 S）-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸，称为环己基去甲他汀。