2-chloro-5-methyl-4-(2-pyridyl)pyrimidine | 1375457-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-5-methyl-4-(2-pyridyl)pyrimidine
• 英文别名: 2-chloro-5-methyl-4-(pyridin-2-yl)pyrimidine；2-Chloro-5-methyl-4-pyridin-2-ylpyrimidine；2-chloro-5-methyl-4-pyridin-2-ylpyrimidine
• CAS: 1375457-33-2
• 化学式: C₁₀H₈ClN₃
• 分子量: 205.647
• InChiKey: UALYJPZYQIMTCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.9±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-methyl-4-(2-pyridyl)pyrimidine 在 氯化亚砜 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 3-fluoro-4-((5-methyl-4-(pyridin-2-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(2-methyl-5-(morpholinomethyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  将氟引入4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺的苯基上，从而导致一系列有效的刺猬信号通路抑制剂

  摘要：

  在本研究中，设计并合成了一系列新的含氟的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺类似物。通过萤光素酶报告基因方法评估了这些化合物的刺猬（Hh）信号抑制活性。讨论了初步的SAR，许多化合物显示出有效的Hh信号抑制活性。化合物15h表现出最强的抑制活性，IC 50为0.050 nM。本文发现将氟引入4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺骨架中可以产生一系列有效的Hh信号通路抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.030
• 作为产物：
  描述：

  2-溴吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-chloro-5-methyl-4-(2-pyridyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺衍生物作为有效的刺猬信号通路抑制剂

  摘要：

  基于我们先前报道的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺支架，已经设计和合成了一系列新型的hedgehog信号通路抑制剂。通过Gli-荧光素酶报告基因方法评估了Hh信号通路的抑制活性，大多数化合物显示出比vismodegib更强的抑制活性。挑选出三种化合物以在体内评估其PK特性，并且在D-环的3-位带有2-吡啶基A-环和（吗啉-4-基）亚甲基的化合物23b表现出令人满意的PK特性。这项研究表明4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺是一系列有效的Hh信号通路抑制剂，值得进一步的结构优化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.08.037

文献信息

• [EN] PYRIDINE COMPOUNDS AND AZA ANALOGUES THEREOF AS TYK2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDINE ET LEURS ANALOGUES AZA EN TANT QU'INHIBITEURS DE TYK2
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2012062704A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1 to R3, X1, X2 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as TYK2 inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds as well as their use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1至R3，X1，X2的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作TYK2抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导性疾病。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，以及它们作为药物的用途。
• PYRIDINE COMPOUNDS AND AZA ANALOGUES THEREOF AS TYK2 INHIBITORS
  申请人：Cellzome Limited

  公开号：EP2638018A1

  公开（公告）日：2013-09-18
• Introduction of fluorine to phenyl group of 4-(2-pyrimidinylamino)benzamides leading to a series of potent hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Minhang Xin、Liandi Zhang、Jun Wen、Han Shen、Xinge Zhao、Qiu Jin、Feng Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.030

  日期：2017.8

  In present study, a novel series of fluorine containing 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide analogues were designed and synthesized. The hedgehog (Hh) signaling inhibitory activities for these compounds were evaluated by a luciferase reporter method. The preliminary SAR was discussed and many compounds showed potent Hh signaling inhibitory activities. Compound 15h displayed the most potent inhibitory activity

  在本研究中，设计并合成了一系列新的含氟的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺类似物。通过萤光素酶报告基因方法评估了这些化合物的刺猬（Hh）信号抑制活性。讨论了初步的SAR，许多化合物显示出有效的Hh信号抑制活性。化合物15h表现出最强的抑制活性，IC 50为0.050 nM。本文发现将氟引入4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺骨架中可以产生一系列有效的Hh信号通路抑制剂。
• Novel 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide derivatives as potent hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Minhang Xin、Liandi Zhang、Chongxing Tu、Feng Tang、Jun Wen

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.037

  日期：2018.10

  series of novel hedgehog signaling pathway inhibitors have been designed and synthesized based on our previously reported scaffold of 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide. The Hh signaling pathway inhibitory activities were evaluated by Gli-luciferase reporter method and most compounds showed more potent inhibitory activities than vismodegib. Three compounds were picked out to evaluated in vivo for their

  基于我们先前报道的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺支架，已经设计和合成了一系列新型的hedgehog信号通路抑制剂。通过Gli-荧光素酶报告基因方法评估了Hh信号通路的抑制活性，大多数化合物显示出比vismodegib更强的抑制活性。挑选出三种化合物以在体内评估其PK特性，并且在D-环的3-位带有2-吡啶基A-环和（吗啉-4-基）亚甲基的化合物23b表现出令人满意的PK特性。这项研究表明4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺是一系列有效的Hh信号通路抑制剂，值得进一步的结构优化。