3,5-吡啶二羧酸,1,4-二氢-1-(甲氧基甲基)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-,二[(2,2-二甲基-1-羰基丙氧基)甲基]酯 | 138299-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3,5-吡啶二羧酸,1,4-二氢-1-(甲氧基甲基)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-,二[(2,2-二甲基-1-羰基丙氧基)甲基]酯
• 英文名称: bis(pivaloyloxymethyl) 1,4-dihydro-1-(methoxymethyl)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate
• 英文别名: Bis(pivaloyloxymethyl) 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-1-methoxymethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate；bis(2,2-dimethylpropanoyloxymethyl) 1-(methoxymethyl)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-4H-pyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 138299-10-2
• 化学式: C₂₉H₃₈N₂O₁₁
• 分子量: 590.628
• InChiKey: KBFZSQLMMDKBSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  643.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-吡啶二羧酸,1,4-二氢-1-(甲氧基甲基)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-,二[(2,2-二甲基-1-羰基丙氧基)甲基]酯 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 Lipase PS 、 水 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 异丙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 (4R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基L)-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯
  参考文献：
  名称：

  Lipase-Catalyzed Enantioselective Hydrolysis of Bis(acyloxymethyl) 1,4-Dihydro-3,5-pyridinedicarboxylates Leading to Optically Active Medicines.

  摘要：

  手性4-芳基-1, 4-二氢-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二甲酸酯和1, 4-二氢-2, 4, 6-三甲基-3, 5-吡啶二甲酸酯的产率为80-99% ee 通过在 H2O/有机溶剂系统中脂肪酶催化双(酰氧基甲基) 1, 4-二氢-3, 5-吡啶二甲酸酯的水解得到。这些手性二氢吡啶很容易转化为手性药物，如尼卡地平、非洛地平和 PCA 4248。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.863
• 作为产物：
  描述：

  特戊酸氯甲酯 、 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-1-methoxymethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 在 sodium hydride 作用下， 生成 3,5-吡啶二羧酸,1,4-二氢-1-(甲氧基甲基)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-,二[(2,2-二甲基-1-羰基丙氧基)甲基]酯
  参考文献：
  名称：

  Lipase-Catalyzed Enantioselective Hydrolysis of Bis(acyloxymethyl) 1,4-Dihydro-3,5-pyridinedicarboxylates Leading to Optically Active Medicines.

  摘要：

  手性4-芳基-1, 4-二氢-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二甲酸酯和1, 4-二氢-2, 4, 6-三甲基-3, 5-吡啶二甲酸酯的产率为80-99% ee 通过在 H2O/有机溶剂系统中脂肪酶催化双(酰氧基甲基) 1, 4-二氢-3, 5-吡啶二甲酸酯的水解得到。这些手性二氢吡啶很容易转化为手性药物，如尼卡地平、非洛地平和 PCA 4248。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.863

文献信息

• Acyloxymethyl as an activating group in lipase-catalyzed enantioselective hydrolysis. A versatile approach to chiral 4-aryl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylates.
  作者：Hirosato Ebiike、Yoshiyasu Terao、Kazuo Achiwa

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93560-3

  日期：1991.10

  The first practical syntheses of chiral 4-aryl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylates, which are attractive compounds as new calcium antagonists, were realized by lipase-catalyzed enantioselective hydrolysis of the acyloxymethyl esters. The monoesters obtained were revealed to have high optical purity and demonstrated to be useful chiral synthons.

  通过脂肪酶催化的酰氧基甲基酯的对映选择性水解，实现了手性4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯的首次实用合成，它们是有吸引力的化合物，是新型的钙拮抗剂。发现获得的单酯具有高的光学纯度，并证明是有用的手性合成子。
• Asymmetric Synthesis of (S)-(+)- and (R)-(-)-NZ-105 through the Modified Michaelis-Arbuzov Rearrangement as a Key Step.
  作者：Tatsuhisa KATO、Mamiko TEJIMA、Hirosato EBIIKE、Kazuo ACHIWA

  DOI：10.1248/cpb.44.1132

  日期：——

  The asymmetric synthesis of the (S)-(+)- and (R)-(-)-NZ-105 from the prochiral compound (1) was realized by using the modified Hunsdiecker reaction followed by the modified Michaelis-Arbuzov reaction with zerovalent palladium.

  通过使用改良的亨斯狄克反应，再通过改良的迈克尔-阿尔布佐夫反应与零价钯，实现了从亲手性化合物(1)不对称合成(S)-(+)-和(R)-(-)-NZ-105。
• Process for preparing 1,4 dihydropyridine compounds
  申请人：——

  公开号：US05234821A1

  公开（公告）日：1993-08-10

  A 1,4-dihydropyridine derivative represented by formula (I): ##STR1## wherein X represents an alkyl group, or a group of ##STR2## in which R.sub.1, R.sub.2, and R.sub.3 may be the same or different and each represent a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a nitrile group, or a trifluoromethyl group; R.sub.4 represents a substituted or unsubstituted acyloxymethyl group, an alkoxycarbonyloxymethyl group, a (2-oxo-1,3-dioxolen-4 -yl)methyl group, a (5-substituted-2-oxo-1,3-dioxolen-4 -yl)methyl group, or an acyl group; R.sub.5 represents a lower alkyl group or a substituted alkyl group; and R.sub.6 represents a hydrogen atom, a lower alkoxymethyl group, or a lower acyloxymethyl group, is disclosed. The compound is stereospecifically hydrolyzed by the action of an enzyme to provide an optically active 1,4-dihydro -3-pyridinemonocarboxylic acid which is useful as an intermediate of pharmaceuticals in good optical purity and yield.

  公式（I）所表示的1,4-二氢吡啶衍生物，其中X代表烷基或##STR2##中的一种基团，其中R.sub.1，R.sub.2和R.sub.3可以相同或不同，并且每个代表氢原子、卤素原子、硝基、腈基或三氟甲基基团；R.sub.4代表取代或未取代的酰氧甲基基团、烷氧羰氧甲基基团、(2-氧代-1,3-二氧杂环[4.4.0]癸-4-基)甲基基团、(5-取代-2-氧代-1,3-二氧杂环[4.4.0]癸-4-基)甲基基团或酰基；R.sub.5代表较低的烷基或取代烷基；R.sub.6代表氢原子、较低的烷氧甲基基团或较低的酰氧甲基基团。该化合物在酶的作用下立体选择性水解，提供一种光学纯度和收率良好的1,4-二氢-3-吡啶羧酸，可用作药物中间体。
• 1,4-dihydropyridine 3,5 carboxyl compounds
  申请人：——

  公开号：US05336774A1

  公开（公告）日：1994-08-09

  A 1,4-dihydropyridine derivative represented by formula (I): ##STR1## wherein X represents an alkyl group, or a group of ##STR2## in which R.sub.1, R.sub.2, and R.sub.3 may be the same or different and each represent a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a nitrile group, or a trifluoromethyl group; R.sub.4 represents a substituted or unsubstituted acyloxymethyl group, an alkoxycarbonyloxymethyl group, a (2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl group, a (5-substituted-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl group, or an acyl group; R.sub.5 represents a lower alkyl group or a substituted alkyl group; and R.sub.6 represents a hydrogen atom, a lower alkoxymethyl group, or a lower acyloxymethyl group, is disclosed.

  公式（I）所表示的1,4-二氢吡啶衍生物：##STR1## 其中X表示烷基或##STR2## 中的一种，其中R.sub.1，R.sub.2和R.sub.3可以相同或不同，每个都表示氢原子，卤素原子，硝基，腈基或三氟甲基基团；R.sub.4表示取代或未取代的酰氧甲基基团，烷氧羰氧甲基基团，（2-氧代-1,3-二氧杂环戊-4-基）甲基基团，（5-取代-2-氧代-1,3-二氧杂环戊-4-基）甲基基团或酰基基团；R.sub.5表示较低的烷基或取代的烷基；R.sub.6表示氢原子，较低的烷氧甲基基团或较低的酰氧甲基基团。
• 1,4-Dihydropyridine derivatives and process for preparing the same
  申请人：Achiwa, Kazuo

  公开号：EP0474129B1

  公开（公告）日：1996-12-18