(4S,5S)-4-hydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-phenylhexanoic acid | 153353-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S,5S)-4-hydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-phenylhexanoic acid
• CAS: 153353-99-2
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₅
• 分子量: 323.389
• InChiKey: PDWURYGGIFPWNY-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.3±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5S)-4-hydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-phenylhexanoic acid 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-6-[[1H-benzimidazol-2-yl(phenyl)methyl]amino]-3-hydroxy-6-oxo-1-phenylhexan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶的新型C末端抑制剂的基于晶体结构的设计和合成。

  摘要：

  描述了基于X射线晶体结构的设计，合成，计算评估和新型HIV蛋白酶抑制剂的活性。通过将已知羟基乙烯抑制剂的C端Val-Val-OCH3的取代基建模到已报道的与MVT-101结合的HIV蛋白酶晶体结构的活性位点中，来设计初始铅化合物2和3。发现铅化合物2是适度的抑制剂，Ki ＝1.67μM。解决了与HIV蛋白酶复合的化合物2的X射线晶体结构，并将其用于后续设计。发现前导化合物3是更有效的抑制剂，Ki = 0.2 microM，并且其与HIV蛋白酶复合的结构也被解析并用于后续设计。吲哚3的C-末端和N-末端的修饰均导致Ki ＝ 30nM的化合物。以HIV蛋白酶为起点的化合物2和3的晶体结构，将热力学循环扰动分子动力学方法应用于一组选定的化合物，以便在一系列密切相关的化合物中测试此类计算的准确性。

  DOI：

  10.1021/jm00041a005
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙酸 在 钯 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 硫酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4S,5S)-4-hydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-phenylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成羟乙烯二肽等排体

  摘要：

  描述了对Phe-Gly，（4S，5S）-4-羟基-5-氨基-6-苯基己酸的羟乙烯二肽等排异构体的立体选择性合成。在酮胺5上使用二苄基保护基说明了还原的选择性。同样，二苄基在引导第三个手性中心的引入中也起作用。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73701-4

文献信息

• New approaches to the asymmetric synthesis of dipeptide isosteres via β-Lactam Synthon Method
  作者：Iwao Ojima、Hong Wang、Tao Wang、Edward W. Ng

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10677-3

  日期：1998.2

  New and efficient synthetic routes to dipeptide isosteres with high enantiomeric purity, e.g., hydroxyethylene, dihydroxyethylene and hydroxyethylamine isosteres, have been developed via oxiranes 6 and formyloxazolines 13 derived from N-t-Boc-β-lactams 4.

  通过由N -t-Boc-β-内酰胺4衍生的肟基6和甲酰恶唑啉13，已经开发出具有高对映体纯度的二肽等排体（例如，羟乙烯，二羟乙烯和羟乙胺等排体）的新型有效合成途径。
• [EN] INTERMEDIATES AND PROCESS OF MAKING DIPEPTIDE ISOSTERES<br/>[FR] INTERMEDIAIRES ET PROCEDE DE PRODUCTION D'ISOSTERES DIPEPTIDIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1994027955A1

  公开（公告）日：1994-12-08

  (EN) Intermediates and a stereoselective process for preparing hydroxyethylene dipeptide isosteres and lactone compounds which process comprises, as an essential step, the stereoselective reduction of the keto group in a 5S-4-keto-5-dibenzylamino-6-phenylhexanal ethylene (or propylene) acetal. The intermediates and process of this invention are useful in the preparation of enzyme inhibitors, which are, in particular, active against the HIV-1 virus.(FR) L'invention concerne des intermédiaires et un procédé stéréosélectif de préparation d'isostères peptidiques hydroxyéthyléniques et de composés de lactone. Ledit procédé consiste principalement à réduire stéréosélectivement le groupe céto en acétal d'éthylène (ou propylène) de 5S-4-céto-5-dibenzylamino-6-phénylhexanal. Les intermédiaires et le procédé selon l'invention sont utiles dans la préparation d'inhibiteurs enzymatiques qui sont, en particulier, actifs contre le virus VIH-1.