N-((2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide | 799241-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-4-methoxy-N-(2-methylpropyl)benzenesulfonamide
• CAS: 799241-79-5
• 化学式: C₃₅H₄₂N₂O₄S
• 分子量: 586.795
• InChiKey: JLOWCXYUGIXJHJ-OIDHKYIRSA-N

物化性质

• 沸点：
  726.1±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide 在 Pd(OH)2/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 N-[(2R,3S)-3-[[diethoxyphosphoryl(p-tolyl)methyl]amino]-2-hydroxy-4-phenyl-butyl]-N-isobutyl-4-methoxy-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  高效合成羟乙基胺（HEA）等位基因及其α-氨基膦酸酯和磷酰胺酯衍生物作为潜在的抗HIV药物

  摘要：

  HIV蛋白酶是用于AIDS治疗的有希望的药物靶标，迄今为止，已经报道了几种有效的HIV-1蛋白酶抑制剂。尽管现有的抑制剂显示出高选择性，但它们也与严重的副作用和可能出现的治疗耐药性有关。当HIV蛋白酶通过四面体中间体切割肽键时，已设计了各种过渡态模型，例如羟乙胺（HEA）。因此，我们追求了HEA等位基因的有效合成。这是通过新颖的一锅还原-转氨-还原反应序列作为关键步骤进行的。设计并合成了HEA等位基因的α-氨基膦酸酯和氨基磷酸酯衍生物，并测定了所有合成的衍生物对野生型和突变型HIV菌株的抗HIV活性。发现15 a是所有合成的化合物中针对III B和RES056菌株最具活性的化合物。由于已知膦酸酯具有生理稳定性，良好的细胞通透性和其他有希望的药代动力学特征，因此我们新合成的化合物具有替代现有治疗方法和诊断方法的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200271
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙酸 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 sodium carbonate 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-((2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  高效合成羟乙基胺（HEA）等位基因及其α-氨基膦酸酯和磷酰胺酯衍生物作为潜在的抗HIV药物

  摘要：

  HIV蛋白酶是用于AIDS治疗的有希望的药物靶标，迄今为止，已经报道了几种有效的HIV-1蛋白酶抑制剂。尽管现有的抑制剂显示出高选择性，但它们也与严重的副作用和可能出现的治疗耐药性有关。当HIV蛋白酶通过四面体中间体切割肽键时，已设计了各种过渡态模型，例如羟乙胺（HEA）。因此，我们追求了HEA等位基因的有效合成。这是通过新颖的一锅还原-转氨-还原反应序列作为关键步骤进行的。设计并合成了HEA等位基因的α-氨基膦酸酯和氨基磷酸酯衍生物，并测定了所有合成的衍生物对野生型和突变型HIV菌株的抗HIV活性。发现15 a是所有合成的化合物中针对III B和RES056菌株最具活性的化合物。由于已知膦酸酯具有生理稳定性，良好的细胞通透性和其他有希望的药代动力学特征，因此我们新合成的化合物具有替代现有治疗方法和诊断方法的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200271

文献信息

• Discovery and Selection of TMC114, a Next Generation HIV-1 Protease Inhibitor
  作者：Dominique L. N. G. Surleraux、Abdellah Tahri、Wim G. Verschueren、Geert M. E. Pille、Herman A. de Kock、Tim H. M. Jonckers、Anik Peeters、Sandra De Meyer、Hilde Azijn、Rudi Pauwels、Marie-Pierre de Bethune、Nancy M. King、Moses Prabu-Jeyabalan、Celia A. Schiffer、Piet B. T. P. Wigerinck

  DOI：10.1021/jm049560p

  日期：2005.3.1

  The screening of known HIV-1 protease inhibitors against a panel of multi-drug-resistant viruses revealed the potent activity of TMC126 on drug-resistant mutants. In comparison to amprenavir, the improved affinity of TMC126 is largely the result of one extra hydrogen bond to the backbone of the protein in the P2 pocket. Modification of the substitution pattern on the phenylsulfonamide P2 ' substituent of TMC126 created an interesting SAR, with the close analogue TMC114 being found to have a similar antiviral activity against the mutant and the wild-type viruses. X-ray and thermodynamic studies on both wild-type and mutant enzymes showed an extremely high enthalpy driven affinity of TMC114 for HIV-1 protease. In vitro selection of mutants resistant to TMC 114 starting from wild-type virus proved to be extremely difficult; this was not the case for other close analogues. Therefore, the extra H-bond to the backbone in the P2 pocket cannot be the only explanation for the interesting antiviral profile of TMC114. Absorption studies in animals indicated that TMC114 has pharmacokinetic properties comparable to currently approved HIV-1 protease inhibitors.