6-(4-methoxybenzyl)-3-{3-methyl-4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl}-7H-thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazin-7-one | 1615227-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-(4-methoxybenzyl)-3-{3-methyl-4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl}-7H-thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazin-7-one
• 英文别名: 6-(4-methoxybenzyl)-3-{3-methyl-4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl}thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazin-7-one；6-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-3-[3-methyl-4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]-[1,3]thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazin-7-one；6-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-[3-methyl-4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]-[1,3]thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazin-7-one
• CAS: 1615227-24-1
• 化学式: C₂₇H₃₀N₄O₃S
• 分子量: 490.626
• InChiKey: JJGHOHMKSOUTAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-166 °C
• 沸点：
  654.317±65.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.297±0.14 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(4-methoxybenzyl)-3,4-dihydro-3-thioxo-1,2,4-triazin-5(2H)-one 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 生成 6-(4-methoxybenzyl)-3-{3-methyl-4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl}-7H-thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazin-7-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的7H-噻唑并[3,2-b] -1,2,4-三嗪-7-one衍生物

  摘要：

  已经设计并合成了新的双重结合位点乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，作为通过与该酶的催化位点和外围位点结合而治疗阿尔茨海默氏病（AD）的新候选药物。因此，合成了一系列7H-噻唑并[3,2-b] -1,2,4-三嗪7-7衍生物6a – j，并研究了它们抑制人AChE（h AChE）活性的能力。与石杉碱甲的比较。发现所有化合物均能抑制AChE活性，尤其是化合物6c和6i抑制率分别为76.10％和77.82％。分子对接研究表明它们很好地被AChE容纳。分子对接研究表明，6c和6i具有比6a更好的结合构象，并且可以完美地适应h AChE的活性位点和外围位点，因此对h AChE的抑制剂效能大大提高。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12362

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 7H-thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazin-7-one derivatives as dual binding site acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Sijie Liu、Ruofeng Shang、Lanxiang Shi、David Chi-Cheong Wan、Huangquan Lin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.05.020

  日期：2014.6

  A series of 7H-thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazin-7-one derivatives 7a-i were synthesized and evaluated as novel acetylcholinesterase (AChE) inhibitors. All target compounds were evaluated in vitro for the inhibitory activities against AChE via Ellman colorimetric assay. Compound 7c showed an excellent (89.82%) inhibitory activity. The molecular docking studies revealed that 7c, 7d and 7g, with the lateral chain in the para position of the phenyl ring, possessed an optimal docking pose and can perfectly fit into the catalytic active site (CAS) and peripheral anionic site (PAS), simultaneously, and, consequently, exhibited higher inhibitory potency than 7b that bears the same lateral chain as 7g, but in the ortho position of the phenyl ring. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.