甲基6-[(5-苯基-1H-吡唑-3-基)氧基]己基2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯 | 86384-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 甲基6-[(5-苯基-1H-吡唑-3-基)氧基]己基2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯
• 英文名称: CV159
• 英文别名: 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6-(5-phenyl-3-pyrazolyloxy)hexyl ester；3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, methyl 6-((5-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)oxy)hexyl ester；3-O-methyl 5-O-[6-[(5-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)oxy]hexyl] 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 86384-98-7
• 化学式: C₃₁H₃₄N₄O₇
• 分子量: 574.634
• InChiKey: OOKHXFXYNBTHHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

CV-159 是一种二氢吡啶类物质，为 Ca2+ 拮抗剂，并能抑制钙调蛋白的活性。它具有显著的抗炎功效。

体外研究

在体外实验中，CV-159 (0.1-10 μM) 在浓度依赖性方式下显著抑制 TNF-α（10 ng/ml，24 小时）诱导的 SMCs 中 VCAM-1 的表达。此外，CV-159 (10 μM, 30 分钟) 显著抑制 TNF 引起的 ROS 生产；在较低浓度下，它可以抑制 TNF（24 小时）诱导的 e-selectin 表达，而不影响血管细胞黏附分子-1和内皮细胞黏附分子-1 的表达。同时，它还能够抑制 TNF（20 分钟）诱导的 JNK、p38 和 NF-κB p65（Ser536）磷酸化。

体内研究

在体内实验中，CV-159 (5 和 10 mg/kg, 口服) 能显著保护大鼠海马 CA1 区域的神经元免受 15 分钟短暂脑缺血后的延迟性死亡。此外，CV-159 还能减少永久性中动脉闭塞后大脑梗死体积，并显著降低因中动脉闭塞而引起的梗死皮层水分含量增加。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-amino-crotonic acid 6-(5-phenyl-3-pyrazolyloxy)hexyl ester 、 2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯 以 乙醇 为溶剂， 生成 甲基6-[(5-苯基-1H-吡唑-3-基)氧基]己基2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Effects of a Calcium-Channel Blocker (CV159) on Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury in Rats: Evaluation with Selective NO/pO2 Electrodes and an Electron Paramagnetic Resonance Spin-Trapping Method

  摘要：

  在肝局部缺血/再灌注损伤（PHIRI）大鼠中，同时测量了一氧化氮（NO）和肝脏中的氧分压（pO2）。通过实时NO/pO2监测以及超氧化物歧化酶、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）和内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）的免疫组织化学分析，评估二氢吡啶类钙通道阻滞剂CV159对PHIRI的保护作用。通过测量血清高迁移率族蛋白1（HMGB-1）来评估细胞坏死。此外，我们使用体外/离体电子顺磁共振自旋捕获技术来评估CV159和肝脏组织对羟自由基（·OH）的清除活性（OHSA）。在整个缺血阶段，CV159治疗组大鼠的NO水平明显高于对照组大鼠。再灌注后，治疗组大鼠的NO水平立即呈波浪状短暂升高，然后逐渐降低，而对照组大鼠的NO水平保持恒定。治疗组大鼠的pO2持续升高。这些大鼠的肝脏eNOS表达增加，而iNOS表达减少。治疗组大鼠的细胞质和线粒体NOx（NO2+NO3）浓度明显升高。治疗组大鼠的血清HMGB-1水平明显降低。此外，CV159直接清除·OH

  DOI：

  10.1248/bpb.33.77

文献信息

• Powdery preparation of amorphous dihydropyridine compound
  申请人：TOKYO TANABE COMPANY LIMITED

  公开号：EP0147171A2

  公开（公告）日：1985-07-03

  A powdery preparation of amorphous 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6-(5-phenyl-3-pyrazolyloxy)hexyl ester is provided. The compound has a long-lasting hypotensive effect and the bioavailability of the compound is improved in oral administration by converting the solid structure of the preparation from a crystalline form to an amorphous form.

  本发明提供了一种无定形 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3-甲氧基羰基吡啶-5-羧酸 6-(5-苯基-3-吡唑羧基)己酯的粉末状制剂。 该化合物具有持久的降血压作用，通过将制剂的固体结构从晶体状转化为无定形状，提高了口服该化合物的生物利用度。
• Biol. Pharm. Bull. 2010, 33, 77-83
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• KAMBAYASI, MASAXITO;TSUTIYA, SINDZI;XIRATSUKA, KODZO;TSUTIYA, TAKA
  作者：KAMBAYASI, MASAXITO、TSUTIYA, SINDZI、XIRATSUKA, KODZO、TSUTIYA, TAKA

  DOI：——

  日期：——
• KAMIBAYASHI, MASATO;TSUCHIYA, SHINJI;HIRATSUKA, KOZO;TSUCHIYA, SUSUMU
  作者：KAMIBAYASHI, MASATO、TSUCHIYA, SHINJI、HIRATSUKA, KOZO、TSUCHIYA, SUSUMU

  DOI：——

  日期：——
• JPH01131116A
  申请人：——

  公开号：JPH01131116A

  公开（公告）日：1989-05-24