1-Benzyl-3-(5-(1-hydroxypropyl)-2-furyl)indazole | 222162-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-Benzyl-3-(5-(1-hydroxypropyl)-2-furyl)indazole
• 英文别名: 1-Benzyl-3-(5-(1-hydroxypropyl)-furan-2-yl)indazole；1-[5-(1-benzylindazol-3-yl)furan-2-yl]propan-1-ol
• CAS: 222162-49-4
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₂
• 分子量: 332.402
• InChiKey: DFYLGEULGCKJIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Benzyl-3-(5-(1-hydroxypropyl)-2-furyl)indazole 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以22 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  抗中性粒细胞炎症的吡唑衍生物的设计与合成

  摘要：

  中性粒细胞是最丰富的免疫细胞。然而，中性粒细胞失调会导致急性和慢性炎症，并与多种疾病有关。这项研究的目的是开发人类中性粒细胞的抗炎剂。对具有抑制呼吸爆发潜力的内部化合物进行了药物筛选，呼吸爆发涉及人类中性粒细胞中超氧阴离子的产生。然后应用生物等排置换来设计更具活性的衍生物。超氧阴离子产生活性最有效的抑制剂是化合物58和59，其IC 50值分别为13.30和9.06 nM。58和59的抑制作用被PKA抑制剂H89逆转。PDE选择性筛选表明，抑制效果最好的是PDE4B1和PDE4D2，在10 μM浓度59时，抑制活性分别为83%和85% 。最终的分子模拟实验强调了PDE4 活性位点中58和59的结合姿势略有不同。体内药代动力学研究表明，静脉推注给药时， 59的半衰期约为 79 分钟。这项工作引入了 PDE4 抑制剂的新类别结构，可产生有效的中性粒细胞失活活性，旨在促进新的抗炎药物的发现。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115874
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-1-(苯基甲基)-1H-吲唑 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-Benzyl-3-(5-(1-hydroxypropyl)-2-furyl)indazole
  参考文献：
  名称：

  抗中性粒细胞炎症的吡唑衍生物的设计与合成

  摘要：

  中性粒细胞是最丰富的免疫细胞。然而，中性粒细胞失调会导致急性和慢性炎症，并与多种疾病有关。这项研究的目的是开发人类中性粒细胞的抗炎剂。对具有抑制呼吸爆发潜力的内部化合物进行了药物筛选，呼吸爆发涉及人类中性粒细胞中超氧阴离子的产生。然后应用生物等排置换来设计更具活性的衍生物。超氧阴离子产生活性最有效的抑制剂是化合物58和59，其IC 50值分别为13.30和9.06 nM。58和59的抑制作用被PKA抑制剂H89逆转。PDE选择性筛选表明，抑制效果最好的是PDE4B1和PDE4D2，在10 μM浓度59时，抑制活性分别为83%和85% 。最终的分子模拟实验强调了PDE4 活性位点中58和59的结合姿势略有不同。体内药代动力学研究表明，静脉推注给药时， 59的半衰期约为 79 分钟。这项工作引入了 PDE4 抑制剂的新类别结构，可产生有效的中性粒细胞失活活性，旨在促进新的抗炎药物的发现。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115874

文献信息

• Pyrazole derivatives, their preparation and their use in pharmaceuticals
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：US06162819A1

  公开（公告）日：2000-12-19

  The present invention relates to pyrazole derivatives of the formula I, their preparation and their use in pharmaceuticals: ##STR1## in which X, R.sup.1, R.sup.1a, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and n are as defined in the claims, which are useful pharmaceutically active compounds for the therapy and prophylaxis of illnesses, for example of cardiovascular diseases such as hypertension, angina pectoris, cardiac insufficiency, thromboses or atherosclerosis. The compounds of the formula I are capable of modulating the body's production of cyclic guanosine monophosphate "cGMP" and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of illnesses which are associated with a disturbed cGMP balance. The invention furthermore relates to processes for preparing compounds of the formula 1, to their use for the therapy and prophylaxis of the abovementioned illnesses and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and also to pharmaceutical preparations which comprise the compounds of the formula I.

  本发明涉及式I的吡唑衍生物，其制备及其在药物中的应用：##STR1## 其中X，R.sup.1，R.sup.1a，R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4和n如索引中所定义，它们是有用的药用活性化合物，用于治疗和预防疾病，例如心血管疾病，如高血压，心绞痛，心力衰竭，血栓或动脉粥样硬化。式I的化合物能够调节体内环鸟苷酸单磷酸鸟苷“cGMP”的产生，并通常适用于与扰乱cGMP平衡相关的疾病的治疗和预防。该发明还涉及制备式1的化合物的方法，它们用于治疗和预防上述疾病，以及用于为此目的制备药物，以及包含式I化合物的药物制剂。
• Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
  申请人：Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH

  公开号：EP0908456A1

  公开（公告）日：1999-04-14

  Die vorliegende Erfindung betrifft Pyrazol-Derivate der Formel I, in der X, R1, R1a, R2, R3, R4 und n die in den Ansprüchen angegebenen Bedeutungen haben, die wertvolle Arzneimittelwirkstoffe zur Therapie und Prophylaxe von Krankheiten sind, zum Beispiel von Herz-Kreislauferkrankungen wie Bluthochdruck, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Thrombosen oder Atherosklerose. Die Verbindungen der Formel I haben die Fähigkeit zur Modulation der körpereigenen Produktion von cyclischem Guanosinmonophosphat (cGMP) und eignen sich generell zur Therapie und Prophylaxe von Krankheitszuständen, die mit einem gestörten cGMP-Haushalt verbunden sind. Die Erfindung betrifft weiterhin Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, ihre Verwendung zur Therapie und Prophylaxe der bezeichneten Krankheitszustände und zur Herstellung von Arzneimitteln dafür, sowie pharmazeutische Präparate, die Verbindungen der Formel I enthalten.

  本发明涉及式 I 的吡唑衍生物、 本发明涉及式 I 的吡唑衍生物，其中 X、R1、R1a、R2、R3、R4 和 n 具有权利要求中给出的含义，它们是治疗和预防疾病（例如高血压、心绞痛、心力衰竭、血栓形成或动脉粥样硬化等心血管疾病）的重要活性药物成分。式 I 的化合物具有调节人体自身产生环磷酸鸟苷（cGMP）的能力，通常适用于治疗和预防与 cGMP 平衡紊乱有关的疾病状态。本发明进一步涉及式 I 化合物的制备工艺、其在治疗和预防指定疾病状态中的用途、其药物的制备以及含有式 I 化合物的药物制剂。
• US6162819A
  申请人：——

  公开号：US6162819A

  公开（公告）日：2000-12-19
• US6897232B2
  申请人：——

  公开号：US6897232B2

  公开（公告）日：2005-05-24
• US7300950B2
  申请人：——

  公开号：US7300950B2

  公开（公告）日：2007-11-27