α-[2-[4-(3,4-dichlorophenyl)-2-thiazolyl]hydrazinylidene]-2-nitrobenzenepropanoic acid | 315706-13-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: α-[2-[4-(3,4-dichlorophenyl)-2-thiazolyl]hydrazinylidene]-2-nitrobenzenepropanoic acid
• 英文别名: 4EGI-1；4EGI1；2-{[4-(3,4-dichloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-hydrazono}-3-(2-nitro-phenyl)-propionic acid；2-[[4-(3,4-Dichlorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]hydrazinylidene]-3-(2-nitrophenyl)propanoic acid
• CAS: 315706-13-9
• 化学式: C₁₈H₁₂Cl₂N₄O₄S
• 分子量: 451.29
• InChiKey: KFRKRECSIYXARE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  668.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  ≥22.56 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

4EGI-1 是一种通过结合 eIF4E，竞争性地抑制 eIF4E/eIF4G 互作的抑制剂，其 K_D 值为 25 μM。4EGI-1 可特异性地通过阻止 4E-BP1 的激活来抑制 mTOR 功能，并诱导凋亡。

靶点

Target	Value
mTOR
eIF4E/eIF4G	(Cell-free assay)
	25 μM(KD)

体外研究

在体外实验中，4EGI-1 扰乱了 eIF4F 复合体，并抑制了 Cap 介导的翻译。4EGI-1 在 Jurkat 细胞中表现出促凋亡活性，在 A549 肺癌细胞中有效抑制了细胞生长，其 IC₅₀ 值约为 6 μM。在人类肺癌细胞中，4EGI-1 通过单独抑制 Cap 依赖性蛋白质翻译，诱导 DR5 表达并下调 c-FLIP 而增加 TRAIL 引发的细胞凋亡。此外，在慢性淋巴细胞癌中，4EGI-1 通过 cap 依赖性和非依赖性的机制恢复了对 ABT-737 的敏感性。

体内研究

在小鼠体内实验中，4EGI-1 (75 mg/kg, i.p.) 抑制了乳腺癌干细胞（CSC）肿瘤的生长和血管生成。4EGI-1 在 U87 细胞移植瘤模型中显示出了抑制肿瘤体积和重量的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-[2-[4-(3,4-dichlorophenyl)-2-thiazolyl]hydrazinylidene]-2-nitrobenzenepropanoic acid 以 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-(2-(4-(3,4-dichlorophenyl)thiazol-2-yl)hydrazono)-3-(2-nitrophenyl)propanoic acid 、 2-(2-(4-(3,4-dichlorophenyl)thiazol-2-yl)hydrazono)-3-(2-nitrophenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Regulation of protein synthesis

  摘要：

  一种用于抑制肿瘤细胞增殖的组合物和方法，与非肿瘤细胞相比。还描述了筛选抑制依赖帽结构翻译而非独立帽结构翻译蛋白质的组合物的方法。

  公开号：

  US20100144805A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(3,4-二氯-苯基)-噻唑-2-基-肼 、 邻硝基苯基丙酮酸 在 水 、 水合甲醇 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以afford the final product as a yellow powder (600 mg, 66.7%)的产率得到α-[2-[4-(3,4-dichlorophenyl)-2-thiazolyl]hydrazinylidene]-2-nitrobenzenepropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Regulation of protein synthesis

  摘要：

  一种抑制肿瘤细胞增殖相对于非肿瘤细胞的组合物和方法。还描述了筛选抑制依赖帽结构翻译和非依赖帽结构翻译蛋白质的组合物的方法。

  公开号：

  US20100144805A1

文献信息

• Regulation of protein synthesis
  申请人：Wagner Gerhard

  公开号：US20100144805A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  A composition and method for inhibiting proliferation of a tumor cell compared to a non-tumor cell. Also described are methods of screening for a composition that inhibits cap-dependent translation compared to cap-independent translation of proteins.

  一种用于抑制肿瘤细胞增殖的组合物和方法，与非肿瘤细胞相比。还描述了筛选抑制依赖帽结构翻译而非独立帽结构翻译蛋白质的组合物的方法。