[Sar¹]angiotensin II | 51833-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [Sar¹]angiotensin II
• 英文别名: 1>angiotensin II；1>ANG II；Sarcosine¹-angiotensin II；(Sar1)-Angiotensin II；(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[2-(methylamino)acetyl]amino]pentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 51833-69-3
• 化学式: C₄₉H₇₁N₁₃O₁₀
• 分子量: 1002.18
• InChiKey: WCYZYYURIHACQW-KOTWUFNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  358
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

生物活性

(Sar1)-血管紧张素 II，一种血管紧张素 II (Angiotensin II) 的类似物，是血管紧张素 AT1 受体的特异性激动剂。它以 2.7 nM 的 Kd 值结合到富含脑膜的颗粒上，并可以刺激雏鸡心肌细胞中的蛋白质合成和细胞生长。

体外研究

在体外研究中，(Sar1)-血管紧张素 II (1 μM/天；9 天) 可以增加胚胎小鸡心肌细胞的总蛋白含量。具体来说，在第5、7 和9 天时分别增加了18.5%、26.2%和22.2%。此外，(Sar1)-血管紧张素 II 还能够与食蟹猴脑中的富含脑膜颗粒结合，其 Kd 值为 2.7 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,3,3-四乙氧基丙烷 、 [Sar¹]angiotensin II 在 盐酸 作用下， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Improving fragmentation of poorly fragmenting peptides and phosphopeptides during collision-induced dissociation by malondialdehyde modification of arginine residues

  摘要：

  尽管质谱技术在肽测序方面取得了重大的技术和方法进步，但分析碰撞诱导解离（CID）后碎片不佳的肽仍然是一项挑战。造成碎片不佳的一个主要原因是质子在强碱性位点（尤其是精氨酸的胍基）的电荷定位导致质子 "流动性 "不足。我们最近证明，用丙二醛（MDA）转换精氨酸侧链的胍基是降低精氨酸残基碱性的一种便捷工具，对肽的破碎有好处。在本研究中，我们重点研究了在 CID-MS/MS 实验中通常会产生不完整序列信息的肽段。我们对血管紧张素和含精氨酸的磷酸肽进行了能量分辨串联质谱实验，以详细研究修饰步骤对碎裂过程的影响。MDA 修饰极大地改善了肽的碎裂行为，这些肽在未修饰状态下只有一到两种主要裂解。携带磷酸丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸肽的磷酸中性损失显著减少，碎片离子的丰度更高。在三种不同的仪器平台（三重四极杆、三维离子阱、四极杆线性离子阱混合型）上进行了补充实验，以确定该观察结果是一种普遍效应。Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jms.1233
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 、 BOC-L-异亮氨酸 、 BOC-L-苯丙氨酸 、 N-叔丁氧羰基-N(咪唑)-(4-甲基苯磺酰基)-L-组氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 [Sar¹]angiotensin II
  参考文献：
  名称：

  用5，5-二甲基噻唑烷-4-羧酸和其他受约束的氨基酸研究血管紧张素II激动剂和拮抗剂类似物。

  摘要：

  为了探测血管紧张素II（ANG II）八肽激动剂和拮抗剂的受体结合构象要求，[Sar1] ANG II激动剂和[Sar1，X8] ANG II拮抗剂类似物的合成和生物学活性（X8 = Ile，D-Phe （或Aib）在位置3、5和7处受到构象约束的情况进行了研究，并与以前的文献进行了比较。检查的构象限制条件包括Pro，Dtc（5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸），Aib，Cle，（NMe）Ala，（NMe）Ile和内酰胺修饰，L，L-内酰胺-Phe，先前由Freidinger等人描述。（J.Org.Chem.1982，47，104-109）。[Sar1，（NMe）Ala3和Pro3] ANG II均保留激动剂活性，而仅[Sar1，（NMe）Ala3，Ile8] ANGII保留拮抗剂活性。[Sar1，Dtc5] ANG II显示出优异的激动剂活性，而[Sar1，Dtc5和Cle5，Ile8] ANG

  DOI：

  10.1021/jm00114a012

文献信息

• Perodin, Jacqueline; Bouley, Richard; Escher, Emanuel, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2000, vol. 50, # 6, p. 526 - 529
  作者：Perodin, Jacqueline、Bouley, Richard、Escher, Emanuel、Assimomytis, Nick、Magafa, Vassiliki、Manessi-Zoupa, Evy、Theodoropoulos, Dimitrios、Cordopatis, Paul

  DOI：——

  日期：——
• An investigation of angiotensin II agonist and antagonist analogs with 5,5-dimethylthiazolidine-4-carboxylic acid and other constrained amino acids
  作者：J. Samanen、T. Cash、D. Narindray、E. Brandeis、W. Adams、H. Weideman、T. Yellin、D. Regoli

  DOI：10.1021/jm00114a012

  日期：1991.10

  [Sar1]ANG II and [Sar1,Ile8]ANG II containing a C7 conformation in position 7 are preferred for both ANG II agonist and antagonist activity. Incorporation of the L,L-lactam-Phe modification into [Sar1]ANG II gives a pure ANG II antagonist (pA2 8.3), comparable to saralasin (pA2 8.6). In positions 3, 5, and 7 the conformational requirements for the ANG II agonist [Sar1]ANG II and the ANG II antagonist [Sar1

  为了探测血管紧张素II（ANG II）八肽激动剂和拮抗剂的受体结合构象要求，[Sar1] ANG II激动剂和[Sar1，X8] ANG II拮抗剂类似物的合成和生物学活性（X8 = Ile，D-Phe （或Aib）在位置3、5和7处受到构象约束的情况进行了研究，并与以前的文献进行了比较。检查的构象限制条件包括Pro，Dtc（5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸），Aib，Cle，（NMe）Ala，（NMe）Ile和内酰胺修饰，L，L-内酰胺-Phe，先前由Freidinger等人描述。（J.Org.Chem.1982，47，104-109）。[Sar1，（NMe）Ala3和Pro3] ANG II均保留激动剂活性，而仅[Sar1，（NMe）Ala3，Ile8] ANGII保留拮抗剂活性。[Sar1，Dtc5] ANG II显示出优异的激动剂活性，而[Sar1，Dtc5和Cle5，Ile8] ANG
• Improving fragmentation of poorly fragmenting peptides and phosphopeptides during collision-induced dissociation by malondialdehyde modification of arginine residues
  作者：Alexander Leitner、Alexandra Foettinger、Wolfgang Lindner

  DOI：10.1002/jms.1233

  日期：2007.7

  Despite significant technological and methodological advancements in peptide sequencing by mass spectrometry, analyzing peptides that exhibit only poor fragmentation upon collision-induced dissociation (CID) remains a challenge. A major cause for unfavorable fragmentation is insufficient proton ‘mobility’ due to charge localization at strongly basic sites, in particular, the guanidine group of arginine. We have recently demonstrated that the conversion of the guanidine group of the arginine side chain by malondialdehyde (MDA) is a convenient tool to reduce the basicity of arginine residues and can have beneficial effects for peptide fragmentation. In the present work, we have focused on peptides that typically yield incomplete sequence information in CID-MS/MS experiments. Energy-resolved tandem MS experiments were carried out on angiotensins and arginine-containing phosphopeptides to study in detail the influence of the modification step on the fragmentation process. MDA modification dramatically improved the fragmentation behavior of peptides that exhibited only one or two dominant cleavages in their unmodified form. Neutral loss of phosphoric acid from phosphopeptides carrying phosphoserine and threonine residues was significantly reduced in favor of a higher abundance of fragment ions. Complementary experiments were carried out on three different instrumental platforms (triple-quadrupole, 3D ion trap, quadrupole–linear ion trap hybrid) to ascertain that the observation is a general effect. Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.

  尽管质谱技术在肽测序方面取得了重大的技术和方法进步，但分析碰撞诱导解离（CID）后碎片不佳的肽仍然是一项挑战。造成碎片不佳的一个主要原因是质子在强碱性位点（尤其是精氨酸的胍基）的电荷定位导致质子 "流动性 "不足。我们最近证明，用丙二醛（MDA）转换精氨酸侧链的胍基是降低精氨酸残基碱性的一种便捷工具，对肽的破碎有好处。在本研究中，我们重点研究了在 CID-MS/MS 实验中通常会产生不完整序列信息的肽段。我们对血管紧张素和含精氨酸的磷酸肽进行了能量分辨串联质谱实验，以详细研究修饰步骤对碎裂过程的影响。MDA 修饰极大地改善了肽的碎裂行为，这些肽在未修饰状态下只有一到两种主要裂解。携带磷酸丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸肽的磷酸中性损失显著减少，碎片离子的丰度更高。在三种不同的仪器平台（三重四极杆、三维离子阱、四极杆线性离子阱混合型）上进行了补充实验，以确定该观察结果是一种普遍效应。Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.