3-hydroxy-5-{[(1S)-1-methyl-2-(methyloxy)ethyl]oxy}-N-(5-methylpyrazin-2-yl)benzamide | 871656-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-5-{[(1S)-1-methyl-2-(methyloxy)ethyl]oxy}-N-(5-methylpyrazin-2-yl)benzamide
• 英文别名: (S)-3-hydroxy-5-(1-methoxypropan-2-yloxy)-N-(5-methylpyrazin-2-yl)benzamide；3-hydroxy-5-[(2S)-1-methoxypropan-2-yl]oxy-N-(5-methylpyrazin-2-yl)benzamide
• CAS: 871656-69-8
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₄
• 分子量: 317.345
• InChiKey: VJHDZHRTSDCDCX-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  460.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-5-{[(1S)-1-methyl-2-(methyloxy)ethyl]oxy}-N-(5-methylpyrazin-2-yl)benzamide 在 碘代三甲硅烷 、 甲醇 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 3-hydroxy-5-{[(1S)-2-hydroxy-1-methylethyl]oxy}-N-(5-methylpyrazin-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETROARYL BENZAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS GLK ACTIVATORS IN THE TREATMENT OF DIABETES
  [FR] DERIVES D'HETEROARYL-BENZAMIDE UTILISABLES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA GLK DANS LE TRAITEMENT DU DIABETE

  摘要：

  式（I）的化合物，其中：R1是羟甲基；R2选择自-C（O）NR4R5，SO2NR4R5，S（O）pR4和HET-2；HET-1是一个5-或6-成员的、可选择取代的C-连接杂芳基环；HET-2是一个4-、5-或6-成员的、可选择取代的C-或N-连接的杂环基环；R3选择自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；R4选择自例如氢、可选择取代的（1-4C）烷基和HET-2；R5是氢或（1-4C）烷基；或R4和R5与它们连接的氮原子一起可形成由HET-3定义的杂环基环系统；HET-3例如是一个可选择取代的N-连接的、4、5或6成员的、饱和或部分不饱和的杂环基环；p是（每次独立）0、1或2；m是0或1；n是0、1或2；但是当m为0时，n为1或2；或其盐、前药或溶剂化合物。描述了它们作为GLK激活剂的用途、含有它们的制药组合物以及它们的制备方法。

  公开号：

  WO2005121110A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基苯甲酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 N,N-二甲基甲酰胺 吡啶 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 三苯基膦树脂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 64.5h， 生成 3-hydroxy-5-{[(1S)-1-methyl-2-(methyloxy)ethyl]oxy}-N-(5-methylpyrazin-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETROARYL BENZAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS GLK ACTIVATORS IN THE TREATMENT OF DIABETES
  [FR] DERIVES D'HETEROARYL-BENZAMIDE UTILISABLES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA GLK DANS LE TRAITEMENT DU DIABETE

  摘要：

  式（I）的化合物，其中：R1是羟甲基；R2选择自-C（O）NR4R5，SO2NR4R5，S（O）pR4和HET-2；HET-1是一个5-或6-成员的、可选择取代的C-连接杂芳基环；HET-2是一个4-、5-或6-成员的、可选择取代的C-或N-连接的杂环基环；R3选择自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；R4选择自例如氢、可选择取代的（1-4C）烷基和HET-2；R5是氢或（1-4C）烷基；或R4和R5与它们连接的氮原子一起可形成由HET-3定义的杂环基环系统；HET-3例如是一个可选择取代的N-连接的、4、5或6成员的、饱和或部分不饱和的杂环基环；p是（每次独立）0、1或2；m是0或1；n是0、1或2；但是当m为0时，n为1或2；或其盐、前药或溶剂化合物。描述了它们作为GLK激活剂的用途、含有它们的制药组合物以及它们的制备方法。

  公开号：

  WO2005121110A1

文献信息

• CHEMICAL PROCESS 632
  申请人：Butters Michael

  公开号：US20100210841A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  A process for preparing pharmaceutically active compounds of formula (I) or a salt thereof wherein R 1 , n, m, R 3 , R 6 , X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are as defined in the specification, is described. Novel intermediates are also described and claimed.

  提供制备具有以下结构的药用活性化合物（I）或其盐的方法 其中R1、n、m、R3、R6、X1、X2、X3和X4如规范中所定义。还描述和声明了新颖的中间体。
• [EN] HETROARYL BENZAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS GLK ACTIVATORS IN THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] DERIVES D'HETEROARYL-BENZAMIDE UTILISABLES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA GLK DANS LE TRAITEMENT DU DIABETE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005121110A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  Compounds of Formula (I) wherein: R1 is hydroxymethyl; R2 is selected from -C(O)NR4R5, SO2NR4R5, S(O)pR4 and HET-2; HET-1 is a 5- or 6-membered, optionally substituted C-linked heteroaryl ring; HET-2 is a 4-, 5- or 6-membered, C- or N-linked optionally substituted heterocyclyl ring; R3 is selected from halo, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methyl, methoxy and cyano; R4 is selected from for example hydrogen, optionally substituted (1-4C)alkyl and HET-2; R5 is hydrogen or (1-4C)alkyl; or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached may form a heterocyclyl ring system as defined by HET-3; HET-3 is for example an optionally substituted N-linked, 4, 5 or 6 membered, saturated or partially unsaturated heterocyclyl ring; p is (independently at each occurrence) 0, 1 or 2; m is 0 or 1; n is 0, 1 or 2; provided that when m is 0, then n is 1 or 2; or a salt, pro drug or solvate thereof, are described. Their use as GLK activators, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their preparation are also described.

  式（I）的化合物，其中：R1是羟甲基；R2选择自-C（O）NR4R5，SO2NR4R5，S（O）pR4和HET-2；HET-1是一个5-或6-成员的、可选择取代的C-连接杂芳基环；HET-2是一个4-、5-或6-成员的、可选择取代的C-或N-连接的杂环基环；R3选择自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；R4选择自例如氢、可选择取代的（1-4C）烷基和HET-2；R5是氢或（1-4C）烷基；或R4和R5与它们连接的氮原子一起可形成由HET-3定义的杂环基环系统；HET-3例如是一个可选择取代的N-连接的、4、5或6成员的、饱和或部分不饱和的杂环基环；p是（每次独立）0、1或2；m是0或1；n是0、1或2；但是当m为0时，n为1或2；或其盐、前药或溶剂化合物。描述了它们作为GLK激活剂的用途、含有它们的制药组合物以及它们的制备方法。
• Decoration of an α-Resorcylate Nucleus as Part of the Manufacture of a Glucokinase Activator
  作者：Phillip Hopes、Thomas Langer、Kirsty Millard、Alan Steven

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00175

  日期：2018.8.17

  The need to define a set of processes for the manufacture of a glucokinase activator called for an evaluation of different strategies to differentiate the hydroxyls of an α-resorcylic acid derivative. While direct functionalization proved possible, it did not allow access to crystalline intermediates that offered control over the rejection of process impurities. The strategy taken forward involved

  需要定义一组用于制造葡萄糖激酶激活剂的方法，要求评估不同的策略以区分α-间苯二酸衍生物的羟基。尽管直接功能化被证明是可行的，但它不允许进入提供控制工艺杂质排除的结晶中间体。所采取的策略涉及通过小心控制pH值来安装苯甲酰基保护基，以达到有用的选择性水平。这允许使用Mitsunobu反应将剩余的α-间苯二酚羟基官能化，并使用液-液分配法将感兴趣的下游中间体与该反应的氧化还原副产物分离。
• HETEROARYL BENZAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS GLK ACTIVATORS IN THE TREATMENT OF DIABETES
  申请人：MCKERRECHER Darren

  公开号：US20090029905A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Compounds of formula (I) wherein R 1 , HET-1 and HET-2 are as described in the specification, and their salts and prodrugs, are activators of glucokinase (GLK) and are thereby useful in the treatment of, for example, type 2 diabetes. Processes for preparing compounds of formula (I) are also described.

  式(I)中，R1、HET-1和HET-2的化合物，以及它们的盐和前药，是葡萄糖激酶（GLK）的激活剂，因此在治疗例如2型糖尿病方面非常有用。本文还描述了制备式(I)化合物的过程。
• Heteroaryl Benzamide Derivatives for Use as GLK Activators in the Treatment of Diabetes
  申请人：Johnstone Craig

  公开号：US20090253676A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  Compounds of Formula (I): wherein: R 1 is hydroxymethyl; R 2 is selected from —C(O)NR 4 R 5 , —SO 2 NR 4 R 5 , —S(O) p R 4 and HET-2; HET-1 is a 5- or 6-membered, optionally substituted C-linked heteroaryl ring; HET-2 is a 4-, 5- or 6-membered, C- or N-linked optionally substituted heterocyclyl ring; R 3 is selected from halo, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methyl, methoxy and cyano; R 4 is selected from for example hydrogen, optionally substituted (1-4C)alkyl and HET-2; R 5 is hydrogen or (1-4C)alkyl; or R 4 and R 5 together with the nitrogen atom to which they are attached may form a heterocyclyl ring system as defined by HET-3; HET-3 is for example an optionally substituted N-linked, 4, 5 or 6 membered, saturated or partially unsaturated heterocyclyl ring; p is (independently at each occurrence) 0, 1 or 2; m is 0 or 1; n is 0, 1 or 2; provided that when m is 0, then n is 1 or 2; or a salt, pro-drug or solvate thereof, are described. Their use as GLK activators, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their preparation are also described.

  化学式（I）的化合物：其中：R1为羟甲基；R2选自- C（O）NR4R5，-SO2NR4R5，-S（O）pR4和HET-2; HET-1为5-或6-成员的，可选择性取代C-连接的杂芳基环；HET-2为4-，5-或6-成员的，C-或N-连接的可选择性取代杂环烷基环；R3选自卤素，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，甲基，甲氧基和氰基；R4选自例如氢，可选择性取代的（1-4C）烷基和HET-2；R5为氢或（1-4C）烷基；或R4和R5与它们所附着的氮原子一起可以形成由HET-3定义的杂环烷基环系统；HET-3例如为可选择性取代的N-连接，4、5或6成员的，饱和或部分不饱和的杂环烷基环；p为（每次独立）0、1或2；m为0或1；n为0、1或2；但当m为0时，则n为1或2；或其盐、前药或溶剂。还描述了它们作为GLK激活剂的用途、含有它们的制药组合物以及它们的制备方法。