N-methyl-2-(2'-amino-4'-methylphenylthio)benzylamine | 412015-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: N-methyl-2-(2'-amino-4'-methylphenylthio)benzylamine
• 英文别名: N-methyl-2-(2-amino-4-methylphenylthio)benzylamine；5-Methyl-2-[2-(methylaminomethyl)phenyl]sulfanylaniline
• CAS: 412015-27-1
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂S
• 分子量: 258.387
• InChiKey: BPQHBGDBISTAIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76 °C
• 沸点：
  375.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 N-methyl-2-(2'-amino-4'-methylphenylthio)benzylamine 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 [N-11C-methyl]-N,N-dimethyl-2-(2-amino-4-methylphenylthio)benzylamine
  参考文献：
  名称：

  Carbon-11 labelling of MADAM in two different positions: a highly selective PET radioligand for the serotonin transporter

  摘要：

  通过闪烁成像对活体人脑中的血清素转运体（5-HTT）进行成像，对于研究抑郁症等神经精神疾病的病理生理学和治疗具有重要价值。为此，为了获得一种适用于 PET 的选择性放射性示踪剂，我们在此报告一种选择性 5-HTT 放射性配体的碳-11 标记：N，N-二甲基-2-（2-氨基-4-甲基苯硫基）苄胺或 MADAM 在两个不同位置的碳-11 标记：[p-11C-甲基]MADAM 和 [N-11C- 甲基]MADAM。本文介绍了 Bu3Sn-ADAM 和 N-二甲基-MADAM 的合成。[p-11C-甲基]MADAM 是通过 Bu3Sn-ADAM 和[11C]甲基碘之间的 Stille 偶联反应得到的，该反应不使用钯 (0) 作为催化剂 (Ia)，也可以使用氯化铜作为辅助催化剂 (Ib)。[N-11C-methyl]MADAM 是通过 N-去甲基-MADAM 和 [11C]methyl iodide（II）的 N-甲基化反应得到的。p-11C-甲基]MADAM 的碳-11 结合率为 10-30%（Ia 和 Ib），而[N-11C-甲基]MADAM 的碳-11 结合率为 75-80%（II）。在每种情况下，最终产品的合成时间均为 30 分钟，包括 HPLC 纯化，放射化学纯度均大于 99%。Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.523
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-硝基甲苯 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 tin(ll) chloride 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-methyl-2-(2'-amino-4'-methylphenylthio)benzylamine
  参考文献：
  名称：

  Carbon-11 labelling of MADAM in two different positions: a highly selective PET radioligand for the serotonin transporter

  摘要：

  通过闪烁成像对活体人脑中的血清素转运体（5-HTT）进行成像，对于研究抑郁症等神经精神疾病的病理生理学和治疗具有重要价值。为此，为了获得一种适用于 PET 的选择性放射性示踪剂，我们在此报告一种选择性 5-HTT 放射性配体的碳-11 标记：N，N-二甲基-2-（2-氨基-4-甲基苯硫基）苄胺或 MADAM 在两个不同位置的碳-11 标记：[p-11C-甲基]MADAM 和 [N-11C- 甲基]MADAM。本文介绍了 Bu3Sn-ADAM 和 N-二甲基-MADAM 的合成。[p-11C-甲基]MADAM 是通过 Bu3Sn-ADAM 和[11C]甲基碘之间的 Stille 偶联反应得到的，该反应不使用钯 (0) 作为催化剂 (Ia)，也可以使用氯化铜作为辅助催化剂 (Ib)。[N-11C-methyl]MADAM 是通过 N-去甲基-MADAM 和 [11C]methyl iodide（II）的 N-甲基化反应得到的。p-11C-甲基]MADAM 的碳-11 结合率为 10-30%（Ia 和 Ib），而[N-11C-甲基]MADAM 的碳-11 结合率为 75-80%（II）。在每种情况下，最终产品的合成时间均为 30 分钟，包括 HPLC 纯化，放射化学纯度均大于 99%。Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.523

文献信息

• Carbon-11 labelling of MADAM in two different positions: a highly selective PET radioligand for the serotonin transporter
  作者：Jari Tarkiainen、Johnny Vercouillie、Patrick Emond、Johan Sandell、Jukka hiltunen、Yves Frangin、Denis Guilloteau、Christer Halldin

  DOI：10.1002/jlcr.523

  日期：2001.12

  Imaging by scintigraphy the serotonin transporter (5-HTT) in the living human brain would be of great value in research on the pathophysiology and treatment of neuropsychiatric disorders such as depression. For that reason, and in order to obtain a selective radiotracer applicable to PET, we report here the carbon-11 labelling of a selective 5-HTT radioligand: N, N-dimethyl-2-(2-amino-4-methylphenylthio)benzylamine or MADAM in two different positions: [p-11C-methyl]MADAM and [N-11C-methyl]MADAM. The synthesis of Bu3Sn-ADAM and N-dimethyl-MADAM is described. [p-11C-methyl]MADAM was obtained by a Stille coupling reaction between Bu3Sn-ADAM and [11C]methyl iodide using palladium (0) as a catalyst without (Ia) or with copper chloride as a co-catalyst (Ib). [N-11C-methyl]MADAM was obtained by an N-methylation reaction between N-demethyl-MADAM and [11C]methyl iodide (II). The carbon-11 incorporation yield in [p-11C-methyl]MADAM was 10–30% (Ia and Ib) and in [N-11C-methyl]MADAM was 75-80% (II). The final product in each case was obtained in 30 min total synthesis time, including HPLC purification and with >99% radiochemical purity. Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd.

  通过闪烁成像对活体人脑中的血清素转运体（5-HTT）进行成像，对于研究抑郁症等神经精神疾病的病理生理学和治疗具有重要价值。为此，为了获得一种适用于 PET 的选择性放射性示踪剂，我们在此报告一种选择性 5-HTT 放射性配体的碳-11 标记：N，N-二甲基-2-（2-氨基-4-甲基苯硫基）苄胺或 MADAM 在两个不同位置的碳-11 标记：[p-11C-甲基]MADAM 和 [N-11C- 甲基]MADAM。本文介绍了 Bu3Sn-ADAM 和 N-二甲基-MADAM 的合成。[p-11C-甲基]MADAM 是通过 Bu3Sn-ADAM 和[11C]甲基碘之间的 Stille 偶联反应得到的，该反应不使用钯 (0) 作为催化剂 (Ia)，也可以使用氯化铜作为辅助催化剂 (Ib)。[N-11C-methyl]MADAM 是通过 N-去甲基-MADAM 和 [11C]methyl iodide（II）的 N-甲基化反应得到的。p-11C-甲基]MADAM 的碳-11 结合率为 10-30%（Ia 和 Ib），而[N-11C-甲基]MADAM 的碳-11 结合率为 75-80%（II）。在每种情况下，最终产品的合成时间均为 30 分钟，包括 HPLC 纯化，放射化学纯度均大于 99%。Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Pharmacological Characterization of<i>N</i>,<i>N</i>-Dimethyl-2-(2-amino-4-methylphenyl thio)benzylamine as a Ligand of the Serotonin Transporter with High Affinity and Selectivity
  作者：Sylvie Chalon、Jari Tarkiainen、Lucette Garreau、Hakan Hall、Patrick Emond、Johnny Vercouillie、Lars Farde、Philippe Dasse、Katarina Varnas、Jean-Claude Besnard、Christer Halldin、Denis Guilloteau

  DOI：10.1124/jpet.102.042226

  日期：2003.1.1

  Serotonin transporter has a key-role in regulation of serotoninergic function, and is involved in numerous neurodegenerative and psychiatric disorders. To obtain an efficient radioactive ligand allowing the study of this transporter in vitro and in vivo, we synthesized a new diphenyl sulfide derivative, N , N -dimethyl-2-(2-amino-4-methylphenylthio)benzylamine or MADAM. We present here extensive pharmacological characterization of this compound. [3H]MADAM bound to serotonin transporters with a very high affinity in vitro on rat cortical membranes, at least 2 times better than the most commonly used radioactive probes ( K d, 60 pM; B max, 543 fmol/mg of protein). Competition studies showed few inhibitory effect of nisoxetine ( K i = 270 nM), no inhibitory effect of desipramine or 1-[2-(diphenylmethoxy) ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine (GBR 12935) ( K i >1000 nM), and strong effect of paroxetine ( K i = 0.32 nM) and citalopram ( K i = 1.57 nM). Therefore, MADAM has around 1000-fold better selectivity for the serotonin transporter than for other transporters. Autoradiographic studies both on rat and postmortem human brain slices demonstrated that the distribution of [3H]MADAM parallels the localization of serotonin transporters and is prevented by known inhibitors of them. The high affinity and selectivity of [3H]MADAM for the serotonin transporter show that it is very valuable for studies using in vitro approaches. The high selectivity and low nonspecific binding of [3H]MADAM on the postmortem human brain, together with preliminary in vivo results with [11C]MADAM, is a new argument for future use of this ligand in in vivo studies of the distribution, pharmacology, and pathophysiology of the serotonin transporter in the human brain with positron emission tomography.

  羟色胺转运体在调节羟色胺能功能方面起着关键作用，并与多种神经退行性疾病和精神疾病有关。为了获得一种高效的放射性配体，以便对这种转运体进行体外和体内研究，我们合成了一种新的二苯硫醚衍生物 N , N -二甲基-2-（2-氨基-4-甲基苯硫基）苄胺或 MADAM。我们在此对该化合物进行了广泛的药理学表征。体外实验中，[3H]MADAM 与大鼠大脑皮层膜上的血清素转运体结合的亲和力非常高，比最常用的放射性探针至少高出 2 倍（K d，60 pM；B max，543 fmol/mg 蛋白质）。竞争研究表明，尼索西汀的抑制作用很小（K i = 270 nM），地西帕明或 1-[2-（二苯基甲氧基）乙基]-4-（3-苯基丙基）哌嗪（GBR 12935）没有抑制作用（K i >1000 nM），而帕罗西汀（K i = 0.32 nM）和西酞普兰（K i = 1.57 nM）的抑制作用很强。因此，MADAM 对血清素转运体的选择性比对其他转运体的选择性高出约 1000 倍。对大鼠和死后人类大脑切片进行的自显影研究表明，[3H]MADAM 的分布与血清素转运体的定位相似，并且能被已知的血清素转运体抑制剂所阻止。[3H]MADAM对5-羟色胺转运体的高亲和力和选择性表明，它对使用体外方法进行研究非常有价值。[3H]MADAM对死后人脑的高选择性和低非特异性结合，以及[11C]MADAM在体内的初步结果，为今后利用正电子发射断层扫描技术在体内研究血清素转运体在人脑中的分布、药理学和病理生理学提供了新的论据。
• Carbon-11 and fluorine-18 labeled radioligands for positron emission tomography (PET) imaging for the brain serotonin transporters
  申请人：Huang Yiyun

  公开号：US20110097274A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  This invention provides a compound having the structure: This invention also provides for related compounds and pharmaceutical compositions. This invention further provides for a compound that can be used for non-invasive method for positron emission tomography (PET) imaging of serotonin transporter sites in mammals comprising labeling serotonin transporter sites (SERT) with an image-generating amount of the radiolabeled compound disclosed herein and measuring spatial distribution of the compound in the mammal by PET so as to thereby image the serotonin transporter sites.

  这项发明提供了一种具有以下结构的化合物：此外，本发明还提供了相关的化合物和制药组合物。此外，本发明还提供了一种化合物，可用于非侵入性的正电子发射断层扫描（PET）成像方法，用于哺乳动物中的血清素转运体位点成像，包括使用本文所述的放射性标记化合物标记血清素转运体位点（SERT），并通过PET测量哺乳动物中化合物的空间分布，从而成像血清素转运体位点。
• Jarkas, Nachwa; McConathy, Jonathan; Ely, Timothy, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2001, vol. 44, p. S204 - S206
  作者：Jarkas, Nachwa、McConathy, Jonathan、Ely, Timothy、Kilts, Clinton D.、Votaw, John、Goodman, Mark M.

  DOI：——

  日期：——
• Tarkiainen, J.; Vercouillie, J.; Guilloteau, D., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2001, vol. 44, p. S193 - S195
  作者：Tarkiainen, J.、Vercouillie, J.、Guilloteau, D.、Gulyas, B.、Sovago, J.、Cselenyi, Zs.、Emond, P.、Chalon, S.、Sandell, J.、Hiltunen, J.、Farde, L.、Halldin, C.

  DOI：——

  日期：——