5-bromo-7-methylquinoxalin-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-bromo-7-methylquinoxalin-2-ol
• 英文别名: 8-Bromo-3-hydroxy-6-methylquinoxaline；5-bromo-7-methyl-1H-quinoxalin-2-one
• 化学式: C₉H₇BrN₂O
• 分子量: 239.071
• InChiKey: IEDNWPALLMAQCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-7-methylquinoxalin-2-ol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 tert-butyl 2-(2-(2-methoxy-7-methylquinoxalin-5-yl)-4-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-6-yloxy)ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE

  摘要：

  公开了公式(I)至(VIII)的化合物：(I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII)；或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R3是与0至3个R3a取代的双环杂芳基团；且R1、R2、R3a、R4和n在此定义。还公开了使用这些化合物作为PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物用于抑制或预防血小板聚集，用于治疗血栓栓塞障碍或作为血栓栓塞障碍的初级预防。

  公开号：

  WO2018013774A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲基-6-硝基苯胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 双氧水 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-bromo-7-methylquinoxalin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现用于预防动脉血栓形成的有效且选择性喹喔啉蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 拮抗剂

  摘要：

  PAR4 是一种有前景的抗血栓靶点，相对于当前的抗血小板治疗，具有将疗效与出血风险分开的潜力。为了发现一种新型 PAR4 拮抗剂化学型，我们鉴定出了一种基于喹喔啉的 HTS hit 3 ，具有低 μM 效力。通过使用位置 SAR 扫描和构象约束核心的设计来优化 HTS 命中，导致发现了喹喔啉-苯并噻唑系列作为有效的选择性 PAR4 拮抗剂。先导化合物48在富含血小板的血浆 (PRP) 中对 γ-凝血酶激活 PAR4 具有 2 nM IC 50 ，且选择性相对于 PAR1 超过 2500 倍，在食蟹猴模型中表现出强大的抗血栓功效和最少的出血。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01986

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROARYL-SUBSTITUTED QUINOLINE AND AZAQUINOLINE COMPOUNDS AS PAR4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES DE QUINOLÉINE ET D'AZAQUINOLINE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE INHIBITEURS DE PAR4
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013776A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII) or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a tricyclic heteroaryl group substituted with R3a and zero to 2 R3b; and R1, R2, R3a, R3b, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  揭示了化合物的结构式（I）至（VIII）：（I）（II）（III）（IV）（V）（VI）（VII）（VIII）或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R3是一个三环杂芳基，其上取代有R3a和零至2个R3b；R1、R2、R3a、R3b、R4和n在此有定义。还揭示了将这些化合物用作PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在抑制或预防血小板聚集方面很有用，并且可用于治疗血栓栓塞性疾病或血栓栓塞性疾病的初级预防。
• [EN] ARYL SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'HÉTÉROARYLE BICYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR UN ARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017019828A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  Disclosed is a compound of Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein one R3 is H and the other R3 is an aryl group substituted with zero to 3 R3a; and R1, R2, and R3a are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors for the inhibition or prevention of platelet aggregation, and the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder. Also disclosed are methods of using such compounds for the treatment of human papillomavirus. Additionally, pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula (I) are disclosed.

  揭示的是Formula（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中一个R3是H，另一个R3是芳基，其上取代有零至3个R3a；R1、R2和R3a在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作PAR4抑制剂以抑制或预防血小板聚集，并用于治疗血栓栓塞性疾病或血栓栓塞性疾病的初级预防的方法。还揭示了将这些化合物用于治疗人类乳头瘤病毒的方法。此外，还揭示了包含至少一种Formula（I）化合物的药物组合物。
• [EN] MONOCYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE MONOCYCLIQUE SUBSTITUÉS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013772A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formulas (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), or (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII) or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a monocyclic heteroaryl group substituted with zero to 3 R3a; and R1, R2, R3a, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  公开的是Formula（I）、（II）、（III）、（IV）、（V）、（VI）、（VII）或（VIII）的化合物：（I）（II）（III）（IV）（V）（VI）（VII）（VIII）或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R3是一个单环杂环芳基基团，其上取代零至3个R3a；R1、R2、R3a、R4和n在此处有定义。还公开了将这些化合物用作PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在抑制或预防血小板聚集方面很有用，并且可用于治疗血栓栓塞性疾病或血栓栓塞性疾病的初级预防。
• [EN] QUINOXALINE AND PYRIDOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3KBETA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE ET DE PYRIDOPYRAZINE À TITRE D'INHIBITEURS DE PI3KΒ
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017060406A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention relates to substituted quinoxaline and pyridopyrazine derivatives of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as pI3Kβ inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式（I）所示的取代喹喹啉和吡啶吡嘧啶衍生物，其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作pI3Kβ抑制剂。本发明还涉及含有上述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将上述化合物用作药物的用途。
• Substituted fused heterocyclic herbicides
  申请人：E. I Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05110347A1

  公开（公告）日：1992-05-05

  The invention relates to certain substituted fused compounds of Formula I ##STR1## which are useful as herbicides, and their agriculturally suitable compositions, as well as methods for their use as general or selective preemergent or postemergent herbicides or as plant growth regulants.

  该发明涉及某些公式I的取代融合化合物，其可用作除草剂，以及其在农业中适用的组合物，以及其作为一般或选择性苗前或苗后除草剂或植物生长调节剂使用的方法。