1-phenyl-4,5-dihydro-3H-benzo[c]diazepine | 56900-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 1-phenyl-4,5-dihydro-3H-benzo[c]diazepine
• 英文别名: 1-phenyl-4,5-dihydro-3H-2-benzazepine；1-phenyl-4,5-dihydro-3H-benzo[c]azepine
• CAS: 56900-75-5
• 化学式: C₁₆H₁₅N
• 分子量: 221.302
• InChiKey: GCADQQJTXBTXCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  12.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-phenyl-4,5-dihydro-3H-benzo[c]diazepine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-Bis<2-oxo-3-oxazolidinyl>phosphorodiamidic acid 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、709.27 kPa 条件下， 生成 (1S,9bS)-1-(4,6-Dimethyl-pyrimidin-2-yloxy)-9b-phenyl-3,4,5,9b-tetrahydro-1H-2a-aza-benzo[a]cyclobuta[c]cyclohepten-2-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Benzo[1,4]diazepin-2-one Derivatives as Endothelin Receptor Antagonists

  摘要：

  Since its discovery in 1988 by Yanagisawa et al., endothelin (ET), a potent vasoconstrictor, has been widely implicated in the pathophysiology of cardiovascular, cerebrovascular, and renal diseases. Many research groups have embarked on the discovery and development of ET receptor antagonists for the treatment of such diseases. While several compounds, e.g., ambrisentan 2, are in late clinical trials for various indications, one compound (bosentan, Tracleer) is being marketed to treat pulmonary arterial hypertension. Inspired by the structure of ambrisentan 2, we designed a novel class of ET receptor antagonists based on a 1,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e] [1,4]diazepin-2-one scaffold. Here, we report on the preparation as well as the in vitro and in vivo structure-activity relationships of these derivatives. Potent dual ETA/ETB receptor antagonists with affinities in the low nanomolar range have been identified. In addition, several compounds efficiently reduced arterial blood pressure after oral administration to Dahl salt sensitive rats. In this animal model, the efficacy of the benzo [e] [1,4] diazepin-2-one derivative rac-39au was superior to that of racemic ambrisentan, rac-2.

  DOI：

  10.1021/jm031115r
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基-1-丙胺 在 sodium hydroxide 、 PPA 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 1-phenyl-4,5-dihydro-3H-benzo[c]diazepine
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉和相关化合物的苯环类作用。

  摘要：

  评价了一系列1,2,3,4-四氢异喹啉，四氢噻吩并[2,3-c]吡啶和相关化合物抑制[3H] -1- [1-（2-噻吩基）哌啶结合的能力和[3H] -N-烯丙基谷氨酸对苯环利定（PCP）和sigma受体的影响。在行为测定中评估了一系列代表性化合物，以确定这些化合物诱导PCP样​​定型行为和共济失调的能力。所有这些化合物均引起定型行为和共济失调，表明它们在PCP部位具有激动作用。

  DOI：

  10.1021/jm00126a016

文献信息

• Studies on Cerebral Protective Agents. IX. Synthesis of Novel 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines as N-Methyl-D-aspartate Antagonists.
  作者：Mitsuru OHKUBO、Atsushi KUNO、Kiyotaka KATSUTA、Yoshiko UEDA、Kiyoharu SHIRAKAWA、Hajime NAKANISHI、Isao NAKANISHI、Takayoshi KINOSHITA、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.44.95

  日期：——

  A series of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives were synthesized and evaluated for anticonvulsant activity against intracerebro-ventriculas (i.c.v.) N-methyl-D-aspartate (NMDA)-induced seizures in mice. Among these compounds, (+)-1-methyl-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride ((+)-1a, FR115427) was the most effective anticonvulsant, and also protected CA1 hippocampal neurons

  合成了一系列的1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，并评估了其对小鼠脑室内（icv）N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱导的惊厥的抗惊厥活性。在这些化合物中，（+）-1-甲基-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐（（+）-1a，FR115427）是最有效的抗惊厥药，也可以保护CA1海马神经元免受缺血-诱导大鼠在32 mg / kg ip时神经元变性。此外，（+）-1a在3.2-32 mg / kg ip时在小鼠中表现出抗缺氧活性。确定异喹啉环C-1位置的绝对构型为通过（+）-1a（+）-二-对甲苯甲酰基-D-酒石酸酯的单晶X射线分析确定S为S. 讨论了有关该系列化合物抗惊厥活性的构效关系，
• Novel benzo-fused heterocycles as endothelin antagonisits
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20050124605A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The invention relates to novel benzo-fused heterocycles and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as endothelin receptor antagonists.

  本发明涉及新型苯并杂环化合物及其用作制备药物组成物的活性成分。本发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程，含有其中一种或多种化合物的药物组成物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂的用途。
• Biocatalytic Access to Chiral Benzazepines Using Imine Reductases
  作者：Anshul Rajput、Tanaya Manna、Amit Mondal、Arijit De、Jhilik Mondal、Syed Masood Husain

  DOI：10.1021/acscatal.3c00146

  日期：2023.5.5

  marketed drugs. However, due to a lack of general asymmetric methodology, access to chiral substituted tetrahydro-1-, 2-, and 3-benzazepines remained limited. In the current work, we report the development of a general biocatalytic method using imine reductases (IREDs) for the synthesis of variously substituted chiral tetrahydro benzazepines. The reduction of seven-membered prochiral cyclic imines mainly

  Benzazepine 基序由于存在于许多市售药物中而具有重要的药学意义。然而，由于缺乏通用的不对称方法，手性取代的四氢-1-、2-和3-苯并氮杂的获取仍然有限。在目前的工作中，我们报告了使用亚胺还原酶 (IRED) 合成各种取代的手性四氢苯并氮杂卓的通用生物催化方法的发展。主要通过来自链霉菌属的亚胺还原酶还原七元前手性环状亚胺。GF3587、Kribbella catacumbae和Cystobacter ferrugineus，获得了 ( R )- 和/或 ( S的制备规模合成) 特异性取代四氢-1-、2- 和 3-苯并氮杂卓（65 个实例），对映体过量（高达 >99%）和分离产率（高达 96%）。此外，所选亚胺还原酶的动力学参数和对接研究分别为催化效率和底物在活性位点的结合提供了有用的见解。所提出的方法显示了 IRED 在制备手性苯环化七元N-杂环化合物方面的效用，这在以前仍未得到充分探索。
• SCHLUTER, G.;MEISE, W., LIEBIGS ANN. CHEM.,(1988) N 9, C. 833-837
  作者：SCHLUTER, G.、MEISE, W.

  DOI：——

  日期：——
• US7238685B2
  申请人：——

  公开号：US7238685B2

  公开（公告）日：2007-07-03