tert-butyl 3-methoxymorpholine-4-carboxylate | 195964-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 3-methoxymorpholine-4-carboxylate
• 英文别名: 4-Boc-3-methoxy-morpholine
• CAS: 195964-53-5
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄
• mdl: MFCD16039573
• 分子量: 217.265
• InChiKey: PGLXBLAVDAYETC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  284.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-methoxymorpholine-4-carboxylate 在 羟胺 、 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (Z)-3-(N'-羟基甲脒基)吗啉-4-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  3-恶二唑基/三唑基吗啉的合成：用于药物发现的新型支架

  摘要：

  基于克级的通用中间体，进行异构体3-恶二唑基/三唑基吗啉的合成。目标化合物被设计为药物化学的新型支架。关键反应是N -Boc吗啉的电化学CH氧化。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.12.052
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯 在 sodium tetrahydroborate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl 3-methoxymorpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  由N-酰基亚胺离子直接合成六元环杂环α-氨基膦酸

  摘要：

  已报道了胡椒酸的膦酸酯类似物及其杂环类似物的方便合成。详细步骤的主要步骤是通过N-酰亚胺离子将膦酸酯基团引入适当的环状酰胺的骨架中。前者是通过从N保护的环酰胺制备半缩醛或其甲基醚制得的。最后，在BF 3 ·OEt 2存在下与亚磷酸三甲酯反应得到所需的膦酸酯，通过膦酸酯部分的水解同时裂解氮保护基团，将其转化为膦酸。

  DOI：

  10.1002/jhet.3593

文献信息

• C( <i>sp</i> ³ )−C( <i>sp</i> ³ ) Bond Formation <i>via</i> Electrochemical Alkoxylation and Subsequent Lewis Acid Promoted Reactions
  作者：Enol López、Carlo Melis、Raúl Martín、Alessia Petti、Antonio Hoz、Ángel Díaz‐Ortíz、Adrian P. Dobbs、Kevin Lam、Jesús Alcázar

  DOI：10.1002/adsc.202100749

  日期：2021.10.5

  methodology for the C(sp3)−C(sp3) functionalisation of saturated N-heterocyclic systems is disclosed. First, aminal derivatives are generated through the anodic oxidation of readily accessible carboxylic acids. Then, in the presence of BF3 ⋅ OEt2, iminium ions are unmasked and rapidly alkylated by organozinc reagents under flow conditions. Secondary, tertiary and quaternary carbon centers have been successfully

  公开了用于饱和N-杂环系统的C( sp 3 )-C( sp 3 )官能化的两步无过渡金属方法。首先，氨基衍生物是通过容易获得的羧酸的阳极氧化产生的。然后，在 BF 3  ⋅ OEt 2存在下，亚胺离子在流动条件下被有机锌试剂暴露并迅速烷基化。使用这种方法已经成功地组装了二级、三级和四级碳中心。这种方法与药物发现特别相关，因为它增加了 C( sp 3)-在分子框架内迅速发挥功能。作为概念证明，我们的方法应用于肽和 API 的衍生化。
• Electrochemical Scaled‐up Synthesis of Cyclic Enecarbamates as Starting Materials for Medicinal Chemistry Relevant Building Bocks
  作者：Oleksandr D. Tereshchenko、Maryana Y. Perebiynis、Irina V. Knysh、Olesia V. Vasylets、Anna A. Sorochenko、Eugeniy Y. Slobodyanyuk、Eduard B. Rusanov、Oleksandr V. Borysov、Sergey V. Kolotilov、Sergey V. Ryabukhin、Dmitriy M. Volochnyuk

  DOI：10.1002/adsc.202000450

  日期：2020.8.4

  The electrochemical Shono oxidation of Boc‐protected cyclic amines was revised. The conditions for scalable electrochemical synthesis of cyclic enecarbamates were found. The developed protocol included recycling of the full range of used reagents, favoring to E‐factor reduction according to Green Chemistry requirements. The method opened the way for the convenient preparation of previously uncommon

  修改了Boc保护的环胺的电化学Shono氧化。发现了可扩展的电化学合成环状烯氨基甲酸酯的条件。制定的协议包括回收所有用过的试剂，有利于根据绿色化学要求减少电子因子。该方法为方便地制备以前不常见的材料开辟了道路，这些材料可能成为有用的合成中间体。在[2 + 1]和[2 + 2]环加成反应以及亲电官能化中评估了它们的合成潜力。此外，在经典杂环化反应中，在β位置带有羰基的官能化烯氨基甲酸酯被用作潜在的1,3-双亲电子试剂。在肼的情况下，制备了相应的装饰异常的吡唑。所提出的方法学是用于设计和合成药物化学相关构件的直接工具。例如，分别从Boc保护的哌可可酯和异戊可可酸酯合成5氟哌可可酸和3氟异烯可可酸。基于最便宜的市售外消旋和手性环状α-氨基酸，对含吡唑的α-氨基酸在氨基酸和吡唑部分之间具有不同连接子的五步方法进行了阐述；从异戊糖酸的Boc保护的酯开始，提出了一种方便的方法来官能化四氢吡啶并[3,4
• Discovery and Preclinical Pharmacology of a Selective ATP-Competitive Akt Inhibitor (GDC-0068) for the Treatment of Human Tumors
  作者：James F. Blake、Rui Xu、Josef R. Bencsik、Dengming Xiao、Nicholas C. Kallan、Stephen Schlachter、Ian S. Mitchell、Keith L. Spencer、Anna L. Banka、Eli M. Wallace、Susan L. Gloor、Matthew Martinson、Richard D. Woessner、Guy P.A. Vigers、Barbara J. Brandhuber、Jun Liang、Brian S. Safina、Jun Li、Birong Zhang、Christine Chabot、Steven Do、Leslie Lee、Jason Oeh、Deepak Sampath、Brian B. Lee、Kui Lin、Bianca M. Liederer、Nicholas J. Skelton

  DOI：10.1021/jm301024w

  日期：2012.9.27

  The discovery and optimization of a series of 6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine compounds that are ATP-competitive, selective inhibitors of protein kinase B/Akt is reported. The initial design and optimization was guided by the use of X-ray structures of inhibitors in complex with Akt1 and the closely related protein kinase A. The resulting compounds demonstrate potent inhibition of all three

  据报道，发现和优化了一系列6,7-二氢-5 H-环戊[ d ]嘧啶化合物，它们是ATP竞争性蛋白激酶B / Akt的选择性抑制剂。最初的设计和优化是通过与Akt1和紧密相关的蛋白激酶A配合使用抑制剂的X射线结构进行的。所得到的化合物在生化分析中显示出对所有三种Akt亚型的有效抑制作用，而对其他Akt异构体的抑制作用较弱。 cAMP依赖性蛋白激酶/蛋白激酶G /蛋白激酶C扩展家族，阻断人类癌细胞系Akt多个下游靶标的磷酸化。用一种这样的化合物进行的生物学研究28（GDC-0068）证明了良好的口服暴露量对下游生物标志物具有剂量依赖性的药效学作用，并且在异种移植模型中激活了雷帕霉素途径的磷脂酰肌醇3激酶-Akt-哺乳动物靶标，因此具有强大的抗肿瘤反应。目前正在人类临床试验中对28种癌症进行评估。
• PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140080829A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention provides compounds of Formula I, including tautomers, resolved enantiomers, diastereomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了I式化合物，包括互变异构体、已分离的对映体、非同构体、溶剂化物、代谢物、盐及其药学上可接受的前药。同时，还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及用于治疗高增殖性疾病，如癌症的方法。
• Brocherieux-Lanoy, Sylvie; Dhimane, Hamid; Poupon, Jean-Christophe, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1997, # 15, p. 2163 - 2165
  作者：Brocherieux-Lanoy, Sylvie、Dhimane, Hamid、Poupon, Jean-Christophe、Vanucci, Corinne、Lhommet, Gerard

  DOI：——

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