ethyl 2-(chloromethyl)-1,3-oxazole-4-carboxylate | 68683-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(chloromethyl)-1,3-oxazole-4-carboxylate
• 英文别名: 2-chloromethyloxazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 68683-09-0
• 化学式: C₇H₈ClNO₃
• mdl: MFCD18433807
• 分子量: 189.598
• InChiKey: CQCJIAPGDPROEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  246.9±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(chloromethyl)-1,3-oxazole-4-carboxylate 在 氨 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(6-{6-methoxy-5-[(methylsulfonyl)amino]pyridin-3-yl}-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl)-2-{[4-(pyridin-3-yl)piperazin-1-yl]methyl}-1,3-oxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效和口服PI3Kδ抑制剂的新型吡唑并吡啶衍生物的发现和生物学评估

  摘要：

  抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）δ是治疗自身免疫性疾病和白细胞恶性肿瘤的最有吸引力的方法之一。通过探索作为潜在的PI3Kδ抑制剂的吡唑并吡啶衍生物，化合物12a被确定为有效的PI3Kδ抑制剂，但在小鼠中口服不良。具有修饰的酰胺键基团，将化合物15a开发为可口服获得的PI3Kδ抑制剂，对其他PI3K的选择性降低。为了改善选择性和PK曲线之间的平衡，进行了吡咯烷环上末端取代基的结构-活性关系（SAR）研究。结果，我们开发了具有良好口服有效性的有效PI3Kδ抑制剂。特别是代表性的化合物15j对小鼠具有良好的口服暴露，对PI3Kδ的选择性优于其他PI3K。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.042
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二异丙基乙胺 在 sodium methylate 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 ethyl 2-(chloromethyl)-1,3-oxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Non-imidazole heterocyclic compounds

  摘要：

  某些非咪唑杂环化合物是组胺H3调节剂，可用于治疗组胺H3受体介导的疾病。

  公开号：

  US20050222129A1

文献信息

• Solid-Phase Synthesis of Azole-Comprising Peptidomimetics and Coordination of a Designed Analog to Zn2+
  作者：Aanchal Mohan、Allyson Koh、Gregory Gate、Anna Calkins、Kyra McComas、Amelia Fuller

  DOI：10.3390/molecules23051035

  日期：——

  highlight a potential use of this new synthetic scaffold, a trimeric azole peptoid functionalized with a terpyridine residue was prepared and studied. The characteristic 2:1 ligand:metal binding of this terpyridine-functionalized azole peptoid to Zn2+ in aqueous solution was observed. These studies introduce azole peptoids as a useful class of biomimetic molecules for further study and application

  可以协调过渡金属的肽模拟物作为催化剂、传感器或材料具有多种潜在应用。这里介绍了一种新的模块化拟肽支架，即“唑类肽”。我们报告了包括恶唑或噻唑官能化骨架的三聚 N 取代寡酰胺的 11 个实例的固相合成方法。制备的产品包含多种官能团，包括金属配位三联吡啶基团。模块化合成方法可以为特定应用准备类似物。为了突出这种新型合成支架的潜在用途，制备并研究了用三联吡啶残基功能化的三聚唑类肽。特征2:1配体：观察到这种三联吡啶官能化唑类肽在水溶液中与 Zn2+ 的金属结合。这些研究将唑类肽作为一类有用的仿生分子，以供进一步研究和应用。
• An Efficient, Practical Approach to the Synthesis of 2,4-Disubstituted Thiazoles and Oxazoles:  Application to the Synthesis of GW475151
  作者：Stephen A. Hermitage、Kevin S. Cardwell、Tim Chapman、Jason W. B. Cooke、Rebecca Newton

  DOI：10.1021/op000086g

  日期：2001.1.1

  A new method for the synthesis of 2,4-disubstituted oxazoles and thiazoles and 2,4,5-trisubstituted oxazoles from readily available starting materials is described. The methodology has been applied on multigram scale and involves transfer of oxidation state through a molecular framework. In particular the oxazole-containing amino acid fragment of the 5,5-trans-fused lactam GW475151, 1, has been prepared

  描述了一种从容易获得的起始材料合成 2,4-二取代恶唑和噻唑以及 2,4,5-三取代恶唑的新方法。该方法已应用于数克规模，并涉及通过分子框架转移氧化态。特别是 5,5-反式稠合内酰胺 GW475151, 1 的含恶唑氨基酸片段已以优异的产率和纯度制备。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING OXAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES D'OXAZOLE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2000053589A1

  公开（公告）日：2000-09-14

  A process for the preparation of a compound of formula (I) or a salt thereof or a carboxylic acid ester derivative thereof, wherein L represents a leaving group, which comprises (a) treating a compound of formula (II) wherein R represents COOH or a salt thereof or a derivative thereof and L and L1 represent leaving groups with a base such that L1 is eliminated and the oxazole ring is formed; and (b) if necessary converting the R moiety to COOH or a salt thereof or a carboxylic acid ester derivative thereof. A further aspect of this invention is the preparation of the potassium salt of a pyrrolidinyl derivative of compound of formula (I) and coupling of the said salt to an amine.

  一种制备式（I）化合物或其盐或羧酸酯衍生物的过程，其中L代表离去基团，包括（a）用碱处理式（II）化合物，其中R代表COOH或其盐或衍生物，L和L1代表离去基团，使L1被消除并形成噁唑环；以及（b）必要时将R基团转化为COOH或其盐或羧酸酯衍生物。本发明的另一方面是制备式（I）化合物的吡咯烷基衍生物的钾盐，并将该盐与胺偶联。
• NON-IMIDAZOLE HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Carruthers Nicholas I.

  公开号：US20080317671A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  Certain non-imidazole heterocyclic compounds are histamine H 3 modulators useful in the treatment of histamine H 3 receptor mediated diseases.

  某些非咪唑杂环化合物是组胺H3调节剂，可用于治疗组胺H3受体介导的疾病。
• Heterocyclic replacement of the central phenyl core of diamine-based histamine H3 receptor antagonists
  作者：Devin M. Swanson、Chandra R. Shah、Brian Lord、Kirsten Morton、Lisa K. Dvorak、Curt Mazur、Richard Apodaca、Wei Xiao、Jamin D. Boggs、Mark Feinstein

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.06.007

  日期：2009.11

  A series of small molecules consisting of a heterocyclic core flanked by two basic functionalities were synthesized and screened for in vitro affinity at the human histamine H-3 receptor (hH(3)R). Nine of the twenty-eight compounds tested were found to possess a hH(3)R K-i of less than 5 nM and consisted of a diverse range of central hetero-aromatic linkers (pyridine, pyrazine, oxazole, isoxazole, thiazole, furan, thiophene, and pyrrole). One member of this series, (4-isopropyl-piperazin-1-yl)-(6-piperidin-1-ylmethyl-pyridin-3-yl)-methanone (37), was found to be a high affinity, selective antagonist that crosses the blood-brain barrier and occupies H-3 receptors after oral administration in the rat. (C) 2009 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.