3-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-5-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苄基)-2(5H)-呋喃酮 | 162256-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: 3-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-5-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苄基)-2(5H)-呋喃酮
• 英文名称: 3-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-5-hydroxy-5-(4-methoxy-phenyl)-4-(3,4,5-trimethoxy-benzyl)-5H-furan-2-one
• 英文别名: CI 1020；3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-4-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]furan-2-one
• CAS: 162256-50-0
• 化学式: C₂₈H₂₆O₉
• 分子量: 506.509
• InChiKey: PWIPORDFWDZCJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中溶解至50mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

CI-1020(PD156707)是一种靶向内皮素(ETA)的口服活性和选择性拮抗剂，其IC50值为0.3nM。在器官培养中，CI-1020能够完全阻断人隐静脉内膜增生，并抑制缺氧性肺动脉高压，同时也能阻断ET-1诱导的升压反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-5-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苄基)-2(5H)-呋喃酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以88%的产率得到sodium (Z)-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  一系列口服活性γ-羟基丁烯内酯内皮素拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  设计有效的和选择性的内皮素-1（ET-1）及其相关异肽类非肽拮抗剂是确定ET在人类疾病中的作用的重要工具。在本报告中，我们将描述详细的结构-活性关系（SAR）研究，该研究导致发现了一系列有效的丁烯内酯ETA选择拮抗剂。从微摩尔筛选产物PD012527开始，使用Topliss决策树分析导致发现纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂PD155080。丁烯内酯环周围的进一步结构修饰直接导致了亚纳摩尔ETA选择性拮抗剂PD156707，IC50 = 0.3（ET（A））和780 nM（ET（B））。该系列化合物表现出以PD156707为例的功能活性。该衍生物抑制ETA受体介导的花生四烯酸从兔肾动脉血管平滑肌细胞中释放，IC50 = 1.1 nM，并且还抑制ET-1诱导的兔股动脉环收缩（ETA介导），pA2 = 7.6。PD156707还显示出体内功能活性，该活性功能抑制了大鼠以剂量依赖方式外源给予ET-1引

  DOI：

  10.1021/jm9606507
• 作为产物：
  描述：

  2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyronitrile 在 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 48.0h， 生成 3-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-5-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苄基)-2(5H)-呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  丁烯内酯内皮素拮抗剂，具有改善的水溶性。

  摘要：

  围绕我们的ETA选择性内皮素（ET）拮抗剂1（CI-1020）的持续发展已导致合成了具有改善的水溶性的类似物。1显示的较差的溶解度特性需要复杂的缓冲制剂才能进行iv研究。为了克服将特定的静脉制剂用于其他药物候选物的临床前研究，需要具有改善的水溶性的类似物。合成了具有取代样式的几种类似物，这些取代样式允许形成酸或碱加成盐。这些衍生物具有显着改善的水溶性。另外，在体外和体内，与1相比，这些类似物保留了相同或改善的ETA受体选择性和拮抗剂效能。化合物29

  DOI：

  10.1021/jm980504w

文献信息

• Endothelin antagonists with ether-linked groups
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06133263A1

  公开（公告）日：2000-10-17

  Novel nonpeptide endothelin antagonists with ether-linked groups are described, as well as methods for the preparation and pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating atherosclerosis, restenosis, Raynaud's phenomenon, mild or severe congestive heart failure, cerebral ischemia, cerebral infarction, embolic stroke, cerebral vasospasm, subarachnoid hemorrhage, hemorrhagic stroke, diabetes, gastric ulceration and mucosal damage, ischemnic bowel disease, Chrohn's disease, essential or malignant hypertension, pulmonary hypertension, pulmonary hypertension after bypass, acute respiratory distress syndrome, chronic obstructive pulmonary diseases, male penile erectile dysfunction, cancer, especially malignant hemangicendothelioma or prostate cancer, myocardial infarction or ischemia, acute or chronic renal failure, renal ischemia, radiocontrast-induced nepbrotoxicity, endotoxic, septic, hemorrhagic shock, angina, preeclampsia, asthma, arhythmias, benign prostatic hyperplasia, and elevated levels of endothelin.

  描述了具有醚键连接基团的新型非肽内皮素拮抗剂，以及其制备方法和药物组合物，可用于治疗动脉粥样硬化、再狭窄、雷诺现象、轻度或严重充血性心力衰竭、脑缺血、脑梗死、栓塞性中风、脑血管痉挛、蛛网膜下出血、出血性中风、糖尿病、胃溃疡和粘膜损伤、缺血性肠病、克罗恩病、原发性或恶性高血压、肺动脉高压、旁路术后肺动脉高压、急性呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺疾病、男性阴茎勃起功能障碍、癌症，尤其是恶性血管内皮瘤或前列腺癌、心肌梗死或缺血、急性或慢性肾衰竭、肾缺血、放射造影剂诱导的肾毒性、内毒素、脓毒症、出血性休克、心绞痛、子痫前期、哮喘、心律失常、良性前列腺增生和内皮素水平升高。
• Butenolide endothelin antagonists
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06017951A1

  公开（公告）日：2000-01-25

  Novel nonpeptides characterized as having a carbamic group which are antagonists of endothelin I are described, as well as methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same. The compounds are useful in treating elevated levels of endothelin and are therefore useful in the treatment of hypertension, myocardial infarction, diabetes, cerebral vasospasm, cirrhosis, septic shock, congestive heart failure, endotoxic shock, subarachnoid hemorrhage, arrhythminas, asthma, chronic and acute renal failure, preeclampsia, atherosclerotic disorders including Raynaud's disease and restenosis, angina, cancer, pulmonary hypertension, ischemic disease, gastric mucosal damage, hemorrhagic shock, stroke, head injury, and ischemic bowel syndrome.

  本发明涉及一类具有碳酰胺基团的新型非肽类物质，其为内皮素I拮抗剂，并提供了它们的制备方法和含有它们的制药组合物。这些化合物可用于治疗内皮素水平升高，因此对治疗高血压、心肌梗死、糖尿病、脑血管痉挛、肝硬化、败血症性休克、充血性心力衰竭、内毒素性休克、蛛网膜下腔出血、心律失常、哮喘、慢性和急性肾衰竭、子痫前期、动脉粥样硬化性疾病（包括雷诺病和再狭窄）、心绞痛、癌症、肺动脉高压、缺血性疾病、胃黏膜损伤、失血性休克、中风、头部损伤和缺血性肠病等具有益处。
• Ketoacid endothelin antagonists
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06043241A1

  公开（公告）日：2000-03-28

  Compounds of the Formula I ##STR1## are nonpeptide antagonists of endothelin which are useful in treating a variety of diseasses such as elevated levels of endothelin, acute respiratory distress syndrome (ARDS), atherosclerosis, restenosis, Raynaud's phenomenon etc. The compounds are prepared by reacting an alpha-hydroxy butenolide with one or more equivalents of a suitable base, and exposing the solution to UV light.

  公式I的化合物是内皮素的非肽拮抗剂，可用于治疗多种疾病，如内皮素水平升高、急性呼吸窘迫综合症（ARDS）、动脉粥样硬化、再狭窄、雷诺现象等。这些化合物是通过将α-羟基丁烯内酯与一种或多种适当的碱反应，并将溶液暴露于紫外光下制备的。
• FLUORESCENT PHOTOPROBE FOR THE IMAGING OF ENDOTHELIN RECEPTORS
  申请人：Bremer Christoph

  公开号：US20130004430A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to an endothelin receptor antagonist conjugate of the formula (I) wherein R 2 is an alkoxy group and one of R 1 and R 3 represents an alkoxy group and the other represents a group of the formula: (OCH 2 CH 2 ) n —NH—X, wherein n is an integer of 1 to 100 and X represents a fluorescent dye and tautomers thereof. Furthermore, the present invention relates to a diagnostic composition comprising the compounds of the invention. The present invention also relates to the use of the compounds of the invention for the preparation of a diagnostic composition for the diagnosis of cancer, the evaluation of cancer biology and/or monitoring of anticancer therapy. In a further aspect, the present invention relates to kits comprising the compounds of the invention.

  本发明涉及一种内皮素受体拮抗剂共轭物的公式(I)，其中R2是烷氧基，R1和R3中的一个代表烷氧基，另一个代表公式(OCH2CH2)n-NH-X的基团，其中n是1至100的整数，X代表荧光染料及其互变异构体。此外，本发明还涉及一种诊断组合物，包括本发明中的化合物。本发明还涉及使用本发明中的化合物制备诊断组合物，用于诊断癌症、评估癌症生物学和/或监测抗癌治疗。在另一个方面，本发明涉及包含本发明中的化合物的试剂盒。
• Doherty; Patt; Edmunds, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 8, p. 1259 - 1263
  作者：Doherty、Patt、Edmunds、Berryman、Reisdorph、Plummer、Shahripour、Lee、Cheng、Walker、Haleen、Keiser、Flynn、Welch、Hallak、Taylor、Reynolds

  DOI：——

  日期：——