N,N’-bis[2-(1-adamantyl)acetyl]-4,13-diaza-18-crown-6 | 1258781-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N’-bis[2-(1-adamantyl)acetyl]-4,13-diaza-18-crown-6
• 英文别名: N,N'-bis[1-oxo-2-(1-adamantyl)ethyl]-1,10-diaza-18-crown-6；N,N'-bis[1-oxo-2-(1-adamantyl)ethyl]-4,13-diaza-18-crown-6；2-(1-Adamantyl)-1-[16-[2-(1-adamantyl)acetyl]-1,4,10,13-tetraoxa-7,16-diazacyclooctadec-7-yl]ethanone
• CAS: 1258781-64-4
• 化学式: C₃₆H₅₈N₂O₆
• 分子量: 614.866
• InChiKey: NIGGMAPNCKWGOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N’-bis[2-(1-adamantyl)acetyl]-4,13-diaza-18-crown-6 在 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N,N’-bis[2-(1-adamantyl)ethyl]-4,13-diaza-18-crown-6
  参考文献：
  名称：

  氮杂冠醚的合成，生物评价和分子建模

  摘要：

  已经开发出合成的和天然的离子载体来催化离子迁移，并且已经显示出其具有多种生物学效应。我们合成了24个含金刚烷基，金刚烷基，氨基甲基苯甲酰基和ε-氨基己酰基取代基的氮杂和二氮杂冠醚，并在体外分析了它们的生物学效应。化合物的十（8，10 - 17，和21）增加的胞内钙（[钙2+ ]我在人嗜中性白细胞），其中最有效的感化合物15（Ñ，Ñ “ -双[2-（1-金刚烷基）乙酰基] -4,10-diaza-15-crown-5），表明这些化合物可以改变正常的中性粒细胞[Ca 2+ ] i通量。事实上，许多这些化合物的（即，8，10 - 17，和21）抑制的[Ca 2+ ]我磁通在由活化人中性粒细胞Ñ甲酰基肽（˚F MLF）。这些化合物中的一些还抑制趋化肽诱导的[Ca 2+ ] iN-甲酰基肽受体1或2（FPR1或FPR2）转染的HL60细胞中的“通量”。此外，几种活性化合物抑制佛波醇12-肉豆蔻酸酯1

  DOI：

  10.3390/molecules26082225
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷乙酰氯 、 二氮杂18-冠醚-6 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 N,N’-bis[2-(1-adamantyl)acetyl]-4,13-diaza-18-crown-6
  参考文献：
  名称：

  氮杂冠醚的合成，生物评价和分子建模

  摘要：

  已经开发出合成的和天然的离子载体来催化离子迁移，并且已经显示出其具有多种生物学效应。我们合成了24个含金刚烷基，金刚烷基，氨基甲基苯甲酰基和ε-氨基己酰基取代基的氮杂和二氮杂冠醚，并在体外分析了它们的生物学效应。化合物的十（8，10 - 17，和21）增加的胞内钙（[钙2+ ]我在人嗜中性白细胞），其中最有效的感化合物15（Ñ，Ñ “ -双[2-（1-金刚烷基）乙酰基] -4,10-diaza-15-crown-5），表明这些化合物可以改变正常的中性粒细胞[Ca 2+ ] i通量。事实上，许多这些化合物的（即，8，10 - 17，和21）抑制的[Ca 2+ ]我磁通在由活化人中性粒细胞Ñ甲酰基肽（˚F MLF）。这些化合物中的一些还抑制趋化肽诱导的[Ca 2+ ] iN-甲酰基肽受体1或2（FPR1或FPR2）转染的HL60细胞中的“通量”。此外，几种活性化合物抑制佛波醇12-肉豆蔻酸酯1

  DOI：

  10.3390/molecules26082225

文献信息

• [EN] ADAMANTANE DERIVATIVES OF AZA-CROWN ETHERS AND THEIR USE IN TREATMENT OF TUMOR<br/>[FR] DERIVES D'ADAMANTANE D'ETHERS-COURONNES AZA ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DES TUMEURS
  申请人：RUDJER BOSKOVIC INST

  公开号：WO2010146404A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The invention relates to adamantane diaza-crown ether derivatives and the use of mono and diaza-crown ether adamantine derivatives in treatment, especially in tumor treatment. Adamantane aza-crown ethers were obtained by reaction of the corresponding adamantane derived tosylates or adamantane acid chlorides with mono- and diaza-18-crown-6. The prepared compounds showed moderate (monoaza-18- crown-6) to strong (diaza-18-crown-6) antiproliferative and cytotoxic activity on several tumor cell lines, revealing their potential for inhibiting the growth of other tumor cells.

  本发明涉及金刚烷二氮杂冠醚衍生物及其在治疗中的应用，特别是在肿瘤治疗中的应用。通过将相应的金刚烷基托磺酸酯或金刚烷酸氯化物与单-和二氮杂18-冠-6反应，制备了金刚烷氮杂冠醚衍生物。所制备的化合物在多种肿瘤细胞系中表现出中等（单氮杂18-冠-6）到强（二氮杂18-冠-6）的抗增殖和细胞毒性活性，显示出它们抑制其他肿瘤细胞生长的潜力。
• Stabilisierte Komplexliganden und deren Verwendung in Flüssigkristalldisplays
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0528415A1

  公开（公告）日：1993-02-24

  Zersetzungsempfindliche Komplexliganden können stabilisiert werden, indem sie mit Hilfe sperriger sekundärer oder tertiärer Carbon- oder Sulfonsäuren derivatisiert werden. Diese stabilisierten Derivate können Orientierungsschichten und Flüssigkristallmischungen zugegeben werden und bewirken im FLC Display eine Erhöhung des Kontrasts und der Helligkeit.

  使用大体积的仲羧酸或叔羧酸或磺酸对易分解的复杂配体进行衍生，可以使其稳定。这些稳定化的衍生物可以添加到定向层和液晶混合物中，从而提高 FLC 显示屏的对比度和亮度。
• [EN] STABILIZED COMPLEX LIGANDS AND THEIR USE IN LIQUID CRYSTAL DISPLAYS
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1993004142A1

  公开（公告）日：1993-03-04

  (DE) Zersetzungsempfindliche Komplexliganden können stabilisiert werden, indem sie mit Hilfe sperriger sekundärer oder tertiärer Carbon- oder Sulfonsäuren derivatisiert werden. Diese stabilisierten Derivate können Orientierungsschichten und Flüssigkristallmischungen zugegeben werden und bewirken im FLC Display eine Erhöhung des Kontrasts und der Helligkeit.(EN) Decomposable complex ligands may be stabilized by derivating them with blocking secondary or tertiary carbonic or sulfonic acids. Orientation layers and liquid crystal mixtures may be added to these stabilized derivates that cause in FLC displays an increase in contrast and luminosity.(FR) On peut stabiliser des ligands complexes susceptibles de se décomposer en procédant à leur dérivation avec des acides carboniques ou sulfoniques secondaires ou tertiaires de blocage. On peut ajouter à ces dérivés stabilisés des couches d'orientation et des mélanges de cristaux liquides. Ces dérivés permettent d'obtenir une augmentation du contraste et de la luminosité d'affichages à cristaux liquides ferroélectriques.

  （DE）易分解的配合物可能通过用惰性二元或三元碳或硫酸酯酸处理来稳定化，这种稳定化的产物可以加入取向层和液态晶体混合物，这些处理将导致光学常数（在UDA显示中）的显著提升。(EN) 可分解的配合物可以通过用惰性二元或三元碳或硫酸酯酸处理来稳定化。这些稳定化产物可以加入取向层和液态晶体混合物，这些处理将导致在UDA显示中essed显著提升光学性质的性能。(FR) 可分解配合物可以通过用二元或三元碳或硫酸酯酸（作为惰性抑制剂）来稳定化。稳定化后的产物可以用取向层和液态晶体混合物处理，这些处理将导致 heaDAche在UDA显示中的光学常数和发光性能的提升。
• Could LogP be a principal determinant of biological activity in 18-crown-6 ethers? Synthesis of biologically active adamantane-substituted diaza-crowns
  作者：Fran Supek、Tatjana Šumanovac Ramljak、Marko Marjanović、Maja Buljubašić、Goran Kragol、Nataša Ilić、Tomislav Šmuc、Davor Zahradka、Kata Mlinarić-Majerski、Marijeta Kralj

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.009

  日期：2011.8

  18-crown-6 ethers are known to exert their biological activity by transporting K+ ions across cell membranes. Using non-linear Support Vector Machines regression, we searched for structural features that influence antiproliferative activity in a diverse set of 19 known oxa-, monoaza- and diaza-18-crown-6 ethers. Here, we show that the logP of the molecule is the most important molecular descriptor, among similar to 1300 tested descriptors, in determining biological potency (R-cv(2), = 0.704). The optimal logP was at 5.5 (Ghose-Crippen ALOGP estimate) while both higher and lower values were detrimental to biological potency. After controlling for logP, we found that the antiproliferative activity of the molecule was generally not affected by side chain length, molecular symmetry, or presence of side chain amide links. To validate this QSAR model, we synthesized six novel, highly lipophilic diaza-18-crown-6 derivatives with adamantane moieties attached to the side arms. These compounds have near-optimal logP values and consequently exhibit strong growth inhibition in various human cancer cell lines and a bacterial system. The bioactivities of different diaza-18-crown-6 analogs in Bacillus subtilis and cancer cells were correlated, suggesting conserved molecular features may be mediating the cytotoxic response. We conclude that relying primarily on the logP is a sensible strategy in preparing future 18-crown-6 analogs with optimized biological activity. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Alkali Metal Ion Complexation of Adamantane Functionalized Diaza-bibracchial Lariat Ethers
  作者：Tatjana Šumanovac Ramljak、Kata Mlinarić-Majerski、Branimir Bertoša

  DOI：10.5562/cca2100

  日期：——

  A series of adamantane functionalized diaza-lariat ethers 1-6 have been prepared and alkali metal picrate extraction profiles determined. The ability of aza-crown ethers 1-6 to extract the alkali metal picrates was compared with that of diaza-18-crown-6 (7) and N,N'-dibenzodiaza-18-crown-6 (8). Na+ and K+ transport across bulk liquid membrane was also measured. The results of alkali metal cation extraction experiments showed that lariat ethers 2 and 3, in which the adamantane molecule is linked to the diaza-18-crown-6 by amine bond, have better complexation abilities for all cations compared to the parent crown ethers 7 and 8, as well as a significantly higher selectivity for K+ than diaza-18-crown-6. However, diaza-lariat ether 1 showed reduced, and 4-6 negligible extractability towards any of the alkali cations. Monte Carlo conformational analysis pointed to the importance of conformational flexibility of the investigated compounds for their extraction ability of alkali cations.(doi: 10.5562/cca2100)