3-(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-2-硫代-4(1H)-喹唑啉酮 | 338967-87-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-2-硫代-4(1H)-喹唑啉酮
• 英文名称: (3-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one)
• 英文别名: 3-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-2-thioxoquinazolin-4(1H)-one；3-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one；3-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-2-thioxoquinazolin-4-one；mdivi-1；mdivi1；3-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-2-sulfanyl-4(3H)-quinazolinone
• CAS: 338967-87-6
• 化学式: C₁₅H₁₀Cl₂N₂O₂S
• 分子量: 353.229
• InChiKey: NZJKEVWTYMOYOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  289 °C
• 沸点：
  522.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：-20°C

制备方法与用途

生物活性 Mdivi-1 是一个具有选择性和细胞穿膜性的线粒体分裂抑制剂，其对 DRP1（发动蛋白相关GTP酶）和 Dynamin I (Dnm1) 的 IC50 为 1-10 μM。Mdivi-1 可减少线粒体自噬而增加细胞凋亡。

体外研究 Mdivi-1 是一种可以穿越细胞膜的喹唑酮类化合物，能够抑制酵母和人类的 Dnm1 和 Drp1（发动蛋白相关GTP酶）的分裂作用，并且高效可逆地诱导线粒体融合形成巢样结构。研究表明，Mdivi-1 通过变构调节阻断了 Dnm1 的 ATP 酶活性 (IC50 < 10 μM) 和自组装。在 HeLa 细胞和外源鼠肝细胞线粒体配置液中，Mdivi-1 有效地分别抑制了 STS 和 C8-Bid 诱导的 MOMP（线粒体外膜通透性增加）。此外，在细胞内环境中，Mdivi-1 通过抑制线粒体外膜通透性进一步抑制了细胞凋亡。总体而言，Mdivi-1 代表了一类用于治疗中风、心肌梗死和神经退行性疾病的方法。

体内研究 Drp1 和 GFAP 的蛋白表达在缺血小鼠视网膜中的早期神经发育过程中显著增加。使用 Mdivi-1 可以阻断缺血视网膜中的细胞凋亡，并显著提高缺血两周后的 RGC 存活率。正常小鼠视网膜中，Drp1 主要分布在节细胞层 (GCL)、内网层、内核层 (INL) 以及外网层，在节细胞层表现出强烈的免疫反应性。在缺血诱导 12 小时后的 GCL 中 Drp1 蛋白表达增加。然而，Mdivi-1 并未改变 Drp1 蛋白表达的增加，但显著降低了 GFAP 的表达。

特征 Mdivi-1 是第一个线粒体分裂发动蛋白选择性激酶。

靶点

Target	Value
Dnm1 GTPase (Cell-free assay)	1 μM-10 μM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-甲氧基苯胺 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 16.5h， 生成 3-(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-2-硫代-4(1H)-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  Development of 2-Thioxoquinazoline-4-one Derivatives as Dual and Selective Inhibitors of Dynamin-Related Protein 1 (Drp1) and Puromycin-Sensitive Aminopeptidase (PSA)

  摘要：

  已知的dynamin相关蛋白1（Drp1）抑制剂——3-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)-2-噻唑啉酮（mdivi-1），近期还被报道显示出强大的嘌呤霉素敏感性氨基肽酶（PSA）抑制活性。在此，我们报道了mdivi-1衍生物的结构开发、合成化合物的构效关系（SAR）分析，以及结构相关的PSA特异性抑制剂3-(2,6-二乙基苯基)喹唑啉-2,4-二酮（PAQ-22），旨在识别抑制活性的关键结构特征，从而开发针对Drp1的选择性抑制剂，Drp1是治疗亨廷顿病的潜在靶点。在合成化合物中，3-(4-氯-3-甲氧苯基)-2-噻唑啉酮（10g）表现出比mdivi-1更强大的Drp1抑制活性，并对Drp1显示出高度选择性优于PSA。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00333

文献信息

• Inhibitors of Mitochondrial Fission
  申请人：Queen's University at Kingston

  公开号：US20200323829A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Pharmaceutical compositions that include inhibitors of mitochondrial fission are described for the treatment and/or mitigation of cancer, pulmonary arterial hypertension, cardioprotection, stroke, coronary heart disease, neurological disorder, a neurodegenerative disease, Parksinonism, Huntington's Chorea, Alzheimer's disease, diabetic cardiomyopathy, fatty liver diseases, non-alcoholic fatty liver diseases, or alcohol-related liver disease.

  描述了包括线粒体分裂抑制剂的药物组合物，用于治疗和/或缓解癌症、肺动脉高压、心脏保护、中风、冠心病、神经紊乱、神经退行性疾病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病、糖尿病心肌病、脂肪肝病、非酒精性脂肪肝病或与酒精相关的肝病。
• [EN] DRUG TARGETS OF DELAYED AGING AND HUMAN BRAIN DISEASES<br/>[FR] CIBLES MÉDICAMENTEUSES DE MALADIES CÉRÉBRALES HUMAINES ET DE VIEILLISSEMENT RETARDÉ
  申请人：UNIV TEXAS TECH SYSTEM

  公开号：WO2018098484A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention includes a molecule, a method of identifying said molecule, and a method of using said molecule to inhibit the interaction of Αβ and Drpl proteins. The molecules including diethyl (3,4-dihydroxyphenethylamine)(quinolin-4- yl)methylphosphonate (DDQ); [ 10-(4,5-dimethoxy2-methyl-3,6-dioxo- 1,4-cyclohexadien- 1 -yl)decyl]triphenylphosphonium methanesulfonate (MitoQ); 3-Hydroxynaphthalene-2-carboxylic acid (3,4-dihydroxy-benzylidene)-hydrazide (Dynasore); and/or 3-(2,4Dichloro-5-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-2-thioxo-4(lH)-quinazolinone / 3-(2,4-Dichloro-5-methoxyphenyl)-2-sulfanyl- 4(3H)-quinazolinone (Mdivi-1).

  本发明包括一种分子，一种识别该分子的方法，以及一种使用该分子来抑制Αβ和Drpl蛋白相互作用的方法。其中所述的分子包括二乙基(3,4-二羟基苯乙胺)(喹啉-4-基)甲基膦酸酯(DDQ)；[10-(4,5-二甲氧基-2-甲基-3,6-二氧杂环己二烯-1-基)癸基]三苯基膦甲磺酸盐(MitoQ)；3-羟基萘-2-羧酸(3,4-二羟基苯乙烯)-腙类化合物(Dynasore)；和/或3-(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-2-噻唑酮/3-(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)-2-硫基-4(3H)-喹唑酮(Mdivi-1)。
• DYNAMIN 2 INHIBITOR FOR THE TREATMENT OF DUCHENNE'S MUSCULAR DYSTROPHY
  申请人：Université de Strasbourg

  公开号：EP3085785A1

  公开（公告）日：2016-10-26

  The present disclosure relates to an inhibitor of Dynamin 2 or composition comprising the same for use in the treatment of Duchenne's muscular dystrophy.

  本公开涉及一种用于治疗杜兴氏肌肉萎缩症的Dynamin 2抑制剂或包含Dynamin 2的组合物。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：Sentan Pharma Inc.

  公开号：EP3170512A1

  公开（公告）日：2017-05-24

  A pharmaceutical composition for use in treatment or prevention of disorders caused by ischemia contains a mitochondrial damage inhibitor, an anti-inflammatory agent, and a biocompatible particle that encloses both or each of the above mitochondrial damage inhibitor and the above anti-inflammatory agent. The above-mentioned biocompatible particle may be a poly(lactic-co-glycolic acid) copolymer having a number mean particle size of 2.5 to 1000 nm or a polyethylene glycol modification thereof.

  一种用于治疗或预防缺血引起的疾病的药物组合物含有线粒体损伤抑制剂、消炎剂和生物相容性微粒，该微粒同时或分别包覆上述线粒体损伤抑制剂和上述消炎剂。上述生物相容性微粒可以是平均粒径为 2.5 至 1000 纳米的聚乳酸-共羟基乙酸共聚物或其聚乙二醇改性物。
• COMPOUNDS FOR TREATING OR PREVENTING A CORONAVIRIDAE INFECTION & METHODS AND USES FOR ASSESSING THE OCCURRENCE OF A CORONAVIRIDAE INFECTION
  申请人：ABIVAX

  公开号：EP3884946A1

  公开（公告）日：2021-09-29

  COMPOUNDS FOR TREATING OR PREVENTING A CORONAVIRIDAE INFECTION & METHODS AND USES FOR ASSESSING THE OCCURENCE OF A CORONAVIRIDAE INFECTION

  治疗或预防冠状病毒感染的化合物及评估冠状病毒感染发生的方法和用途