3-(2-methoxyphenyl)-4-nitrobutyraldehyde | 1020270-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(2-methoxyphenyl)-4-nitrobutyraldehyde
• 英文别名: (S)-3-(2-methoxyphenyl)-4-nitrobutanal；3-(2-methoxyphenyl)-4-nitrobutanal；(3S)-3-(2-methoxyphenyl)-4-nitrobutanal
• CAS: 1020270-19-2
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• 分子量: 223.229
• InChiKey: FHWHPWQSLUVDDN-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-methoxyphenyl)-4-nitrobutyraldehyde 、 乙二醇 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  固定化，可回收的二芳基脯氨醇甲硅烷基醚催化剂的高效，对映选择性亚胺催化

  摘要：

  开发了一种高效的固定化二芳基脯氨醇甲硅烷基醚的合成，应用和回收方法。与均相催化剂相比，MeOPEG负载的Jørgensen-Hayashi催化剂提供了不变的反应性和选择性，如通过亚胺基活化将硝基甲烷迈克尔加成到α，β-不饱和醛上所证明的。另外，固定化使得可以简单，无柱地分离纯净的，敏感的醛产物，因此对于在更复杂的合成中的应用可能是有用的。

  DOI：

  10.1021/ol100166z
• 作为产物：
  描述：

  硝基甲烷 、 2-甲氧基肉桂醛 在 lithium acetate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以63%的产率得到3-(2-methoxyphenyl)-4-nitrobutyraldehyde
  参考文献：
  名称：

  一种有效的对映选择性方法，用于将硝基烷烃不对称地迈克尔加成到α，β-不饱和醛上。

  摘要：

  在（S）-2-（二苯基（三甲基甲硅烷基氧基）甲基）吡咯烷和乙酸锂的催化下，将硝基烷烃添加到α，β-不饱和醛中，作为添加剂，可以得到高产率的γ-硝基醛，ee可达97％。

  DOI：

  10.1039/b717000a

文献信息

• Highly Enantioselective Organocatalytic Conjugate Addition of Nitromethane to α,β-Unsaturated Aldehydes: Three-Step Synthesis of Optically Active Baclofen
  作者：Liansuo Zu、Hexin Xie、Hao Li、Jian Wang、Wei Wang

  DOI：10.1002/adsc.200700353

  日期：2007.12.10

  An efficient, organocatalytic, highly enantioselective, conjugate addition reaction of nitromethane with α,β-unsaturated aldehydes has been developed. The process serves as the key step for a practical 3-step synthesis of chiral baclofen, an antispastic drug.

  已经开发了硝基甲烷与α，β-不饱和醛的有效的，有机催化的，高度对映选择性的共轭加成反应。该方法是手性巴氯芬（一种抗痉挛性药物）的实际3步合成的关键步骤。
• Highly Active Water-Soluble and Recyclable Organocatalyst for the Asymmetric 1,4-Conjugate Addition of Nitroalkanes to α,β-Unsaturated Aldehydes
  作者：Subrata K. Ghosh、Zilong Zheng、Bukuo Ni

  DOI：10.1002/adsc.201000344

  日期：2010.10.4

  A novel strategy for the catalytic asymmetric conjugate addition of nitroalkanes to α,β-unsaturated aldehydes in aqueous media has been developed by using diarylprolinol silyl ether in combination with benzoic acid as a water-soluble organocatalyst providing the desired adducts in good to excellent enantioselectivities (up to 95% ee). This catalyst can be recycled at least five times with only a slight

  通过使用二芳基脯氨醇甲硅烷基醚与苯甲酸组合作为水溶性有机催化剂，开发了一种在水性介质中将硝基烷烃催化不对称共轭加成硝基链烷烃的新方法，该组合物可作为水溶性有机催化剂，提供所需的加合物，具有良好至优异的对映选择性（高达95％ee）。该催化剂可以循环至少五次，而活性和选择性仅略有降低。另外，提出的合成方法简单，实用且对环境无害。
• Remote Sulfonamido Group Enhances Reactivity and Selectivity for Asymmetric Michael Addition of Nitroalkanes to α,β-Unsaturated Aldehydes
  作者：Yu-Chao Huang、Biing-Jiun Uang

  DOI：10.1002/asia.201402516

  日期：2014.9

  The pyrrolidine–camphorsulfonamide‐based catalyst 1 a catalyzes the enantioselective conjugate addition of nitroalkanes to α,β‐unsaturated aldehydes in the presence of five equivalents of water in iPrOH to give the corresponding chiral Michael adducts in good yields and high enantioselectivities (up to 99 % ee) with a catalyst loading as low as 1 mol %.

  吡咯烷-樟脑磺酰胺基催化剂1 a在i PrOH中存在五当量水的情况下，催化硝基链烷烃向α，β-不饱和醛的对映选择性共轭加成反应，从而以良好的收率和高对映选择性提供相应的手性迈克尔加合物催化剂负载低至1 mol％的99％ee）。
• Unlocking Asymmetric Michael Additions in an Archetypical Class I Aldolase by Directed Evolution
  作者：Andreas Kunzendorf、Guangcai Xu、Jesse J. H. van der Velde、Henriëtte J. Rozeboom、Andy-Mark W. H. Thunnissen、Gerrit J. Poelarends

  DOI：10.1021/acscatal.1c03911

  日期：2021.11.5

  redesign of 2-deoxy-d-ribose-5-phosphate aldolase (DERA) from Escherichia coli, an archetypical class I aldolase, to proficiently catalyze enantioselective Michael additions of nitromethane to α,β-unsaturated aldehydes to yield various pharmaceutically relevant chiral synthons. After 11 rounds of directed evolution, the redesigned DERA enzyme (DERA-MA) carried 12 amino-acid substitutions and had an impressive

  I 类醛缩酶催化不对称醛醇加成反应，并在手性 β-羟基羰基化合物的生物催化合成中得到广泛应用。然而，这些强大的酶在其他 C-C 键形成反应中的应用尚未得到探索。因此，重新设计 I 类醛缩酶以扩展其催化能力以包括非天然碳糖化反应仍然是一个重大挑战。在此，我们报告了来自大肠杆菌的 2-脱氧-d-核糖-5-磷酸醛缩酶 (DERA) 的成功重新设计，它是一种典型的 I 类醛缩酶，能够有效催化硝基甲烷与 α,β-不饱和醛的对映选择性迈克尔加成，产生各种药学相关的手性合成子。经过11轮定向进化，重新设计的DERA酶（DERA-MA）携带12个氨基酸取代，与野生型酶相比，催化活性增强了190倍，令人印象深刻。 DERA-MA 对于这种非生物反应的高催化效率使其成为一种具有生物催化应用潜力的熟练“迈克尔酶”。晶体学分析为进化活动提供了结构背景。醛缩酶通过激活酶结合底物作为亲核试剂（基于烯胺的机制）自然发挥作用，而
• Biocatalytic Asymmetric Michael Additions of Nitromethane to α,β-Unsaturated Aldehydes via Enzyme-bound Iminium Ion Intermediates
  作者：Chao Guo、Mohammad Saifuddin、Thangavelu Saravanan、Masih Sharifi、Gerrit J. Poelarends

  DOI：10.1021/acscatal.9b00780

  日期：2019.5.3

  found to efficiently promote asymmetric Michael additions of nitromethane to various α,β-unsaturated aldehydes to give γ-nitroaldehydes, important precursors to biologically active γ-aminobutyric acids. High conversions, high enantiocontrol, and good isolated product yields were achieved. The reactions likely proceed via iminium ion intermediates formed between the catalytic Pro-1 residue and the α,β-unsaturated

  4-草酸巴豆酸酯互变异构酶（4-OT）利用N末端脯氨酸作为主要催化残基，通过酶结合的烯胺中间体促进多个混杂的C–C键形成反应。在这里，我们表明该酶的活性位点可引起进一步的合成有用的催化混杂。具体而言，发现4-OT的F50A突变体可有效地促进硝基甲烷向各种α，β-不饱和醛的不对称迈克尔加成反应，从而生成γ-硝基醛，这是生物活性γ-氨基丁酸的重要前体。实现了高转化率，高对映体控制和良好的分离产物收率。反应可能是通过催化Pro-1残基和α，β-不饱和醛之间形成的亚胺离子中间体进行的。此外，通过三个4-OT（F50A）催化反应的级联反应，然后进行酶促氧化步骤，可以将三个简单构件中的γ-硝基羧酸组装到一个罐中。我们的结果桥接了有机催化和生物催化，它们强调了酶的混杂在制备重要手性合成子中的潜力。