N-(N-4-fluorobenzoyl-L-tryptophanyl)-D-phenylalanine methyl ester | 1435265-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(N-4-fluorobenzoyl-L-tryptophanyl)-D-phenylalanine methyl ester
• 英文别名: Bz(4-F)-Trp-D-Phe-OMe；methyl (2R)-2-[[(2S)-2-[(4-fluorobenzoyl)amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 1435265-10-3
• 化学式: C₂₈H₂₆FN₃O₄
• 分子量: 487.531
• InChiKey: XOMXUEBRFBUCSY-LOSJGSFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-苯丙氨酸甲酯 、 (S)-2-(4-fluorobenzamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以31%的产率得到N-(N-4-fluorobenzoyl-L-tryptophanyl)-D-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  含色氨酸的二肽衍生物作为甲酰肽受体1拮抗剂的设计与合成†

  摘要：

  我们以前的研究确定了Fmoc-（S，R）-色氨酸的二肽衍生物1，该衍生物选择性地抑制由N诱导的嗜中性白细胞弹性蛋白酶的释放。甲酰基大号-methionyl-大号-leucyl-大号苯基丙氨酸（FMLP）在人类嗜中性粒细胞中。为了提高药理活性，合成了一系列含色氨酸的二肽，并研究了它们在人嗜中性粒细胞中的药理活性。在这些中，五种化合物3，6，图19A，24A，和24B显示出有效的和双重抑制上fMLP诱导超氧阴离子（O效果2 ˙ - ）的产生和嗜中性弹性蛋白酶的释放在嗜中性粒细胞与IC 50分别为0.23 / 0.60、1.88 / 2.47、1.87 / 3.60、0.12 / 0.37和1.32 / 1.03μM。进一步的研究表明，这些二肽抑制人中性粒细胞超氧化物的产生与甲酰肽受体1（FPR1）的选择性抑制有关。此外，结构-活性关系研究的结果表明，片段N-苯甲酰-Trp-Phe-OMe（3）

  DOI：

  10.1039/c3ob40215k

文献信息

• FPR1 ANTAGONIST DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：CHANG GUNG UNIVERSITY

  公开号：US20150307548A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  A dipeptide derivative as formyl peptide receptor 1 (FPR1) antagonist is provided. The dipeptide derivative is represented by formula (I), wherein: the chiral centers in formula (I) are S and R configurations respectively; each of RK and RT is selected from a group consisting of a hydrogen, a hydroxyl group, a C 1 -C 4 alkyl-substituted hydroxyl group, a C 1 -C 4 alkoxyl group, a carboxylic acid group, a C 1 -C 4 alkyl nitrile-substituted, C 1 -C 4 alkyl-substituted or C 1 -C 4 alkoxyl-substituted amido group, a C 1 -C 4 alkyl-substituted ester group and a benzoyl group having a C 1 -C 4 alkyl-substituted benzene ring; and each of RM and RS is selected from a group consisting of a hydrogen, a hydroxyl group, a phenyl group, a pyridinyl group, a carboxylic acid group, a C 1 -C 4 alkoxyl substituted ester group, and a benzoyl group having a hydroxyl-substituted, a halogen-substituted, a C 1 -C 4 alkoxyl-substituted or a C 1 -C 4 alkyl-substituted benzene ring.

  提供一种二肽衍生物作为甲酰肽受体1（FPR1）拮抗剂。该二肽衍生物由式（I）表示，其中： 式（I）中的手性中心分别为S和R构型；RK和RT中的每一个选自以下组成的一组中，该组包括氢、羟基、C1-C4烷基取代的羟基、C1-C4烷氧基、羧酸基、C1-C4烷基腈基取代、C1-C4烷基取代或C1-C4烷氧基取代的酰胺基、C1-C4烷基取代的酯基和具有C1-C4烷基取代苯环的苯甲酰基；RM和RS中的每一个选自以下组成的一组中，该组包括氢、羟基、苯基、吡啶基、羧酸基、C1-C4烷氧基取代的酯基和具有羟基取代、卤素取代、C1-C4烷氧基取代或C1-C4烷基取代苯环的苯甲酰基。
• US9593144B2
  申请人：——

  公开号：US9593144B2

  公开（公告）日：2017-03-14
• Design and synthesis of tryptophan containing dipeptide derivatives as formyl peptide receptor 1 antagonist
  作者：Tsong-Long Hwang、Chih-Hao Hung、Ching-Yun Hsu、Yin-Ting Huang、Yu-Chi Tsai、Pei-Wen Hsieh

  DOI：10.1039/c3ob40215k

  日期：——

  relationship studies concluded that the fragment N-benzoyl-Trp-Phe-OMe (3) was most suitable as a core structure for interaction with FPR1, and may be approved as a lead for the development of new drugs in the treatment of neutrophilic inflammatory diseases. As some of the synthesized compounds exhibited separable conformational isomers, and showed diverse bioactivities, the conformation analysis of these

  我们以前的研究确定了Fmoc-（S，R）-色氨酸的二肽衍生物1，该衍生物选择性地抑制由N诱导的嗜中性白细胞弹性蛋白酶的释放。甲酰基大号-methionyl-大号-leucyl-大号苯基丙氨酸（FMLP）在人类嗜中性粒细胞中。为了提高药理活性，合成了一系列含色氨酸的二肽，并研究了它们在人嗜中性粒细胞中的药理活性。在这些中，五种化合物3，6，图19A，24A，和24B显示出有效的和双重抑制上fMLP诱导超氧阴离子（O效果2 ˙ - ）的产生和嗜中性弹性蛋白酶的释放在嗜中性粒细胞与IC 50分别为0.23 / 0.60、1.88 / 2.47、1.87 / 3.60、0.12 / 0.37和1.32 / 1.03μM。进一步的研究表明，这些二肽抑制人中性粒细胞超氧化物的产生与甲酰肽受体1（FPR1）的选择性抑制有关。此外，结构-活性关系研究的结果表明，片段N-苯甲酰-Trp-Phe-OMe（3）