1,3,3-trimethyl-2-((E)-2-((E)-2-(piperazin-1-yl)-3-((E)-2-(1,3,3-trimethylindolin-2-ylidene)ethylidene)cyclohex-1-en-1-yl)vinyl)-3H-indol-1-ium iodide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,3,3-trimethyl-2-((E)-2-((E)-2-(piperazin-1-yl)-3-((E)-2-(1,3,3-trimethylindolin-2-ylidene)ethylidene)cyclohex-1-en-1-yl)vinyl)-3H-indol-1-ium iodide
• 英文别名: (2E)-1,3,3-trimethyl-2-[(2E)-2-[(3E)-2-piperazin-1-ium-1-ylidene-3-[(2E)-2-(1,3,3-trimethylindol-2-ylidene)ethylidene]cyclohexylidene]ethylidene]indole;iodide
• 化学式: C₃₆H₄₅N₄*I
• 分子量: 660.685
• InChiKey: XZKCWKBHRVNEFC-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.71
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  21.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-4-(prop-2-yn-1-ylamino)butanoic acid 、 1,3,3-trimethyl-2-((E)-2-((E)-2-(piperazin-1-yl)-3-((E)-2-(1,3,3-trimethylindolin-2-ylidene)ethylidene)cyclohex-1-en-1-yl)vinyl)-3H-indol-1-ium iodide 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以42%的产率得到1,3,3-trimethyl-2-((E)-2-((E)-2-(4-(4-oxo-4-(prop-2-yn-1-ylamino)butanoyl)piperazin-1-yl)-3-(2-((E)-1,3,3-trimethylindolin-2-ylidene)ethylidene)-cyclohex-1-en-1-yl)vinyl)-3H-indol-1-ium
  参考文献：
  名称：

  厄洛替尼指导的自组装三功能点击纳米疗法用于区分非小细胞肺癌的药物突变和协同治疗

  摘要：

  非小细胞肺癌（NSCLC）的分子亚型模棱两可，难以针对药物突变进行定义，并且不可避免地出现了耐药性，这限制了分子靶向疗法的结果。在这里，我们使用铜催化的点击化学合成由近红外（NIR）荧光光敏剂Cy7和分子靶向药物厄洛替尼组成的基于壳聚糖的自组装纳米热力学（CE7Ns）。特征明确的CE7Ns可以在酸性条件下在溶菌酶的存在下快速释放厄洛替尼和Cy7，区分NSCLC的三种分子亚型，并特异性结合厄洛替尼敏感的表皮生长因子受体（EGFR）突变的PC-9细胞。与其他NSCLC细胞相比，PC-9细胞对CE7Ns的吸收更多，因此在PC-9细胞中产生明显的荧光信号。NIR照射后，CE7Ns中的Cy7在PC-9细胞中产生高活性氧。厄洛替尼靶向治疗和光动力治疗之间的协同作用显着上调了癌症抑制因子p53并抑制Survivin，从而导致更多的细胞凋亡和细胞周期停滞。静脉内给药后，厄洛替尼引导的CE7Ns在PC-9接

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.8b00561
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-1-甲酰-3-羟基亚甲基环己烯 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1,3,3-trimethyl-2-((E)-2-((E)-2-(piperazin-1-yl)-3-((E)-2-(1,3,3-trimethylindolin-2-ylidene)ethylidene)cyclohex-1-en-1-yl)vinyl)-3H-indol-1-ium iodide
  参考文献：
  名称：

  近红外氨基花青染料：合成，光学性质，及其在制备荧光微球中的应用。

  摘要：

  已经设计，合成了几种基于氨基花菁的近红外（NIR）荧光染料，并将其用于制备NIR荧光微球。研究了它们的光谱特性和pH依赖的光学特性。发现在染料中心位置的不同取代导致多种光学性质，对其光谱性质的影响特别大。荧光染料对pH变化的光谱响应是不同的。在酸性条件下，N-取代的花菁染料的最大吸收波长明显发生红移。具有N-取代哌嗪环的染料是最敏感的。荧光微球保留了母体染料的特性，使其适用于生物学研究。

  DOI：

  10.1007/s11164-013-1052-0

文献信息

• A Near-Infrared Fluorescence Probe for Thiols Based on Analyte-Specific Cleavage of Carbamate and Its Application in Bioimaging
  作者：Jianjian Zhang、Bianfei Yu、Lulu Ning、Xinyue Zhu、Jianxi Wang、Zhenjie Chen、Xiaoyan Liu、Xiaojun Yao、Xiaoyu Zhang、Haixia Zhang

  DOI：10.1002/ejoc.201403398

  日期：2015.3

  in vivo imaging, there is a corresponding increase in demand for near-infrared (NIR) dyes. Such probes can be used, for example, to detect intracellular GSH, which would be helpful for understanding the mechanisms of diseases. In this work, we report a cyanine-based fluorescent probe that undergoes biothiol-promoted specific O-S cleavage and subsequent self-immolation through intramolecular 1,6-elimination

  随着对光学活体成像的兴趣日益增加，对近红外 (NIR) 染料的需求也相应增加。例如，此类探针可用于检测细胞内 GSH，这将有助于了解疾病的机制。在这项工作中，我们报告了一种基于花青的荧光探针，该探针通过分子内 1,6-消除经历生物硫醇促进的特定 OS 裂解和随后的自焚。此外，我们研究了系统的细胞活力，并成功地将探针应用于活细胞、体内和各种组织。
• Near-infrared aminocyanine dyes: synthesis, optical properties, and application to the preparation of fluorescent microspheres
  作者：Liang Yu、Tingting Li、Qiuling Wang、Lei Li、Ligong Chen

  DOI：10.1007/s11164-013-1052-0

  日期：2014.4

  used for preparation of NIR fluorescent microspheres. Their spectral properties and pH-dependent optical characteristics were investigated. It was found that different substitution at the central position of the dyes led to diverse optical properties, with especially large effects on their spectroscopic properties. Spectroscopic responses of the fluorescent dyes to changes of pH were different. Under

  已经设计，合成了几种基于氨基花菁的近红外（NIR）荧光染料，并将其用于制备NIR荧光微球。研究了它们的光谱特性和pH依赖的光学特性。发现在染料中心位置的不同取代导致多种光学性质，对其光谱性质的影响特别大。荧光染料对pH变化的光谱响应是不同的。在酸性条件下，N-取代的花菁染料的最大吸收波长明显发生红移。具有N-取代哌嗪环的染料是最敏感的。荧光微球保留了母体染料的特性，使其适用于生物学研究。
• Preparation of a pH-Sensitive Polystyrene Fluorescent Microsphere based on a Cyanine Dye
  作者：Liang Yu、Qiuling Wang、Tingting Li、Ligong Chen

  DOI：10.3184/174751912x13466874476971

  日期：2012.11

  A novel pH-sensitive near-IR (NIR) fluorescent dye was synthesised and utilised in the preparation of fluorescent polystyrene microspheres. Their photochemical properties, as well as the pH-dependent optical properties were investigated and showed high sensitivity to changes of pH in the range of 3.3–8.1. The fluorescence became stronger with the increase in pH. Importantly, the microspheres were able to work in aqueous media, which is highly valuable for use in biological applications.

  合成了一种新型 pH 值敏感的近红外（NIR）荧光染料，并将其用于制备荧光聚苯乙烯微球。研究结果表明，微球对 3.3-8.1 范围内的 pH 值变化具有高度敏感性。荧光随着 pH 值的增加而增强。重要的是，微球能够在水介质中工作，这对生物应用非常有价值。
• Erlotinib-Guided Self-Assembled Trifunctional Click Nanotheranostics for Distinguishing Druggable Mutations and Synergistic Therapy of Nonsmall Cell Lung Cancer
  作者：Yu Gao、Huijuan Zhang、Yingying Zhang、Tingting Lv、Lu Zhang、Ziying Li、Xiaodong Xie、Fengqiao Li、Haijun Chen、Lee Jia

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b00561

  日期：2018.11.5

  outcome of molecular targeted therapies is restricted by the ambiguous molecular subtypes of nonsmall cell lung cancer (NSCLC), which are difficult to be defined with druggable mutations, and the inevitable emergence of drug-resistance. Here we used the Cu-catalyzed click chemistry to synthesize a chitosan-based self-assembled nanotheranostics (CE7Ns) composed of a near-infrared (NIR) fluorescent photosensitizer

  非小细胞肺癌（NSCLC）的分子亚型模棱两可，难以针对药物突变进行定义，并且不可避免地出现了耐药性，这限制了分子靶向疗法的结果。在这里，我们使用铜催化的点击化学合成由近红外（NIR）荧光光敏剂Cy7和分子靶向药物厄洛替尼组成的基于壳聚糖的自组装纳米热力学（CE7Ns）。特征明确的CE7Ns可以在酸性条件下在溶菌酶的存在下快速释放厄洛替尼和Cy7，区分NSCLC的三种分子亚型，并特异性结合厄洛替尼敏感的表皮生长因子受体（EGFR）突变的PC-9细胞。与其他NSCLC细胞相比，PC-9细胞对CE7Ns的吸收更多，因此在PC-9细胞中产生明显的荧光信号。NIR照射后，CE7Ns中的Cy7在PC-9细胞中产生高活性氧。厄洛替尼靶向治疗和光动力治疗之间的协同作用显着上调了癌症抑制因子p53并抑制Survivin，从而导致更多的细胞凋亡和细胞周期停滞。静脉内给药后，厄洛替尼引导的CE7Ns在PC-9接
• A near-infrared fluorescent probe for endogenous hydrogen peroxide real-time imaging in living cells and zebrafish
  作者：Xin Huang、Zhipeng Li、Zixin Liu、Chengchu Zeng、Liming Hu

  DOI：10.1016/j.dyepig.2019.02.042

  日期：2019.6

  time (within 10 min) for detection of hydrogen peroxide in vitro and in vivo. The reaction mechanism was deduced by detecting product of the fluorescent probe reacting with hydrogen peroxide using HPLC. The probe shows a good linear relationship for the specific response to H2O2 within the concentration range of 0–7 μM and the detection limit is 65 nM. In addition, the probe Cy-H2O2 has been successfully

  过氧化氢（H 2 O 2）可以在线粒体中产生，并在生理代谢中起重要作用。H 2 O 2的过量生产是许多疾病的标志。因此，开发一种高灵敏度的方法，用于检测ħ这是非常重要2 ö 2两者在体内和体外。就反应选择性而言，先前报道的基于苄基的荧光探针优于基于硼酸酯的荧光探针。然而，很少有具有生物相容性的近红外（NIR）探针用于检测内源性过氧化氢和生物系统中的实时成像。已证明半菁骨架是用于NIR荧光探针的有效支架，用于体内无创光学成像。本文通过用苄基部分修饰近红外半菁框架，设计了一种用于实时监测生物中过氧化氢的Cy-H 2 O 2探针。结果表明，Cy-H 2 O 2具有很高的特异性和灵敏度，并且在体外和体内检测过氧化氢具有良好的水溶性和较短的响应时间（在10分钟内）。通过使用HPLC检测荧光探针与过氧化氢反应的产物来推导反应机理。探针在0-7μM的浓度范围内对H 2 O 2的特异反应显示出良好的线性关系，检出限为65