1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-tris(methylene(2-carboxyethylphosphinic acid)) | 1242003-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-tris(methylene(2-carboxyethylphosphinic acid))
• 英文别名: Trap；3-[[4,7-bis[[2-carboxyethyl(hydroxy)phosphoryl]methyl]-1,4,7-triazonan-1-yl]methyl-hydroxyphosphoryl]propanoic acid
• CAS: 1242003-07-1
• 化学式: C₁₈H₃₆N₃O₁₂P₃
• 分子量: 579.418
• InChiKey: YAMHLBFZUOLXGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1096.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.472±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -12
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  234
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-tris(methylene(2-carboxyethylphosphinic acid)) 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Development of 68Ga-labeled multivalent nitroimidazole derivatives for hypoxia imaging

  摘要：

  Radiolabeled nitroimidazole (NI) derivatives have been extensively studied for imaging hypoxia. To increase the hypoxic tissue uptake, we developed Ga-68-labeled agents based on mono-, bis-, and trisnitroimidazole conjugates with the chelating agent 1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-tris[methyl(2-carboxyethyl)phosphinic acid] (TRAP). All the three agents showed high radiolabeling yields (> 96%) and were found to be stable up to 4 h in prepared medium at room temperature and in human serum at 37 degrees C. The trivalent agent showed a significant increase in hypoxic to normoxic uptake ratio (p < 0.005) according to the in vitro cell uptake experiments. Immunohistochemical analysis confirmed the presence of hypoxia in xenografted CT26 tumor tissue. The trivalent derivative (Ga-68-3: 0.17 +/- 0.04, Ga-68-4: 0.33 +/- 0.04, Ga-68-5: 0.45 +/- 0.09, and Ga-68-6: 0.47 +/- 0.05% ID/g) showed the highest uptake by tumor cells according to the biodistribution studies in CT-26 xenografted mice. All the nitroimidazole derivatives showed significantly higher uptake by tumor cells than the control agent (p < 0.05) at 1 h post-injection. The trivalent derivative (Ga-68-3: 0.10 +/- 0.06; Ga-68-4: 0.20 +/- 0.06; Ga-68-5: 0.33 +/- 0.08; Ga-68-6: 0.59 +/- 0.09) also showed the highest standard uptake value for tumor cells at 1 h post-injection in animal PET studies using CT-26 xenografted mice. In conclusion, we successfully synthesized multivalent Ga-68-labeled NI derivatives for imaging hypoxia. Among them, the trivalent agent showed the highest tumor uptake in biodistribution and animal PET studies. (c) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.11.024
• 作为产物：
  描述：

  (2-carboxyethyl)phosphinic acid 、 聚合甲醛 、 1,4,7-三氮杂环壬烷 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以55%的产率得到1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-tris(methylene(2-carboxyethylphosphinic acid))
  参考文献：
  名称：

  基于三氮杂环壬烷的双功能膦酸酯配体，用于制备正电子发射层析成像的多聚68Ga示踪剂。

  摘要：

  为了应用于正电子发射断层扫描（PET），开发了具有甲基（2-羧乙基）次膦酸侧链的N，N '，N'' -三取代三氮杂环壬烷PrP9作为68 Ga 3+络合剂。合成是短且便宜的。PrP9的Ga III和Fe III配合物通过单晶X射线衍射表征。金属配合物的逐步质子化常数和热力学稳定性通过电位计确定。Ga III配合物具有很高的热力学稳定性（log  K [GaL]= 26.24）和高度的动力学惰性。PrP9的68 Ga标记可在环境温度和宽pH范围内，也可在pH值低至1的情况下进行。这意味着首次使用基于TiO 2的68 Ge / 68 Ga发生器的纯洗出液（通常由0.1 M HCl组成 ）可直接用于标记。在pH 3.3和20°C时68 Ga活性的掺入率高于已建立的螯合剂DOTA和NOTA。PrP9的三酰胺合成了具有氨基酸酯的氨基酸作为多聚体肽缀合物的模型。这些结合物表现出与未取代的PrP9相似的放射性标记性质。

  DOI：

  10.1002/chem.200903281

文献信息

• MARKING PRECURSOR WITH SQUARIC ACID COUPLING
  申请人：SCV- Spezial Chemikalien Vertrieb GmbH

  公开号：US20210369877A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The invention relates to a marking precursor incorporating a chelator or fluorination group for radiolabelling with 44Sc, 47Sc, 55Co, 62Cu, 64Cu, 67Cu, 66Ga, 67Ga, 68Ga, 89Zr, 86Y, 90Y, 90Nb, 99mTc, 111ln, 135Sm, 140Pr, 159Gd, 149Tb, 160Tb, 161Tb, 165Er, 166Dy, 166Ho, 175Yb, 177Lu, 186Re, 188Re, 213Bi and 225Ac or with 18F, 131I or 211At, and one or two biological targeting vectors which are coupled to the chelator or fluorinating group via one or more squaric acid groups.

  该发明涉及一种包含螯合剂或氟化基团的标记前体，用于与44Sc、47Sc、55Co、62Cu、64Cu、67Cu、66Ga、67Ga、68Ga、89Zr、86Y、90Y、90Nb、99mTc、111ln、135Sm、140Pr、159Gd、149Tb、160Tb、161Tb、165Er、166Dy、166Ho、175Yb、177Lu、186Re、188Re、213Bi和225Ac或与18F、131I或211At进行放射标记，以及一个或两个生物靶向载体，通过一个或多个方酸基团与螯合剂或氟化基团偶联。
• TRAP, a Powerful and Versatile Framework for Gallium-68 Radiopharmaceuticals
  作者：Johannes Notni、Jakub Šimeček、Petr Hermann、Hans-Jürgen Wester

  DOI：10.1002/chem.201103503

  日期：2011.12.23

  A veritable gallium TRAP: Triazacyclononane‐phosphinic acid chelators (TRAP) form highly stable complexes with Ga3+ (see figure) extremely efficiently over a wide pH range. Homo‐ and heteromultimeric bioconjugates can be synthesized in a straightforward manner, all of which renders TRAP a chelator with ideal properties for 68Ga positron emission tomography (PET) imaging agent elaboration.

  真正的镓TRAP：三氮杂双环壬烷次膦酸螯合剂（TRAP）在很宽的pH范围内与Ga 3+形成高度稳定的络合物（见图）。可以通过简单的方式合成同聚和异聚生物共轭物，所有这些都使TRAP成为具有理想性质的螯合剂，可用于68 Ga正电子发射断层扫描（PET）成像剂的制备。
• A shortcut to high-affinity Ga-68 and Cu-64 radiopharmaceuticals: one-pot click chemistry trimerisation on the TRAP platform
  作者：Zsolt Baranyai、Dominik Reich、Adrienn Vágner、Martina Weineisen、Imre Tóth、Hans-Jürgen Wester、Johannes Notni

  DOI：10.1039/c5dt00576k

  日期：——

  The kinetic inertness profile of Cu(ii) complexes of TRAP-conjugates enables simple Cu(ii) removal after click functionalisation and confirms their suitability for Cu-64-PET.

  TRAP共轭物的Cu(II)配合物的动力学惰性特征使得在点击功能化后能够简单地去除Cu(II)，并确认它们适用于Cu-64-PET。
• [EN] CANCER DIAGNOSTIC IMAGING AGENTS<br/>[FR] AGENTS D'IMAGERIE POUR LE DIAGNOSTIC DU CANCER
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT MÜNCHEN

  公开号：WO2020157184A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  The present invention relates to a ligand-SIFA-chelator conjugate, comprising, within a single molecule three separate moieties: (a) one or more ligands which are capable of binding to PSMA, (b) a silicon-fluoride acceptor (SIFA) moiety which comprises a covalent bond between a silicon atom and a fluorine atom, and (c) one or more chelating groups, containing a chelated nonradioactive cation.

  本发明涉及一种配体-SIFA-螯合物共轭物，包括在一个分子内的三个单独的部分：(a) 一个或多个能够结合到PSMA的配体，(b) 一个硅氟受体(SIFA)部分，其中包括硅原子和氟原子之间的共价键，以及(c) 一个或多个螯合基团，含有螯合的非放射性阳离子。
• Dendritic poly-chelator frameworks for multimeric bioconjugation
  作者：Dominik Reich、Alexander Wurzer、Martina Wirtz、Veronika Stiegler、Philipp Spatz、Julia Pollmann、Hans-Jürgen Wester、Johannes Notni

  DOI：10.1039/c6cc10169k

  日期：——

  Dendrimers built of chelators show unparalleled Ga(III) complexation efficiency and allow for synthesis of highly symmetrical bifunctional poly-bioconjugates via Click-Chemistry.

  由螯合剂构建的树状分子表现出无与伦比的Ga(III)络合效率，并允许通过点击化学合成高度对称的双功能聚合物-生物共轭物。