1,12-dodecano-bis(D-PheBoc) | 293732-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,12-dodecano-bis(D-PheBoc)
• 英文别名: 1,22-Bis(1,1-dimethylethyl) (3R,20R)-4,19-dioxo-3,20-bis(phenylmethyl)-2,5,18,21-tetraazadocosanedioate；tert-butyl N-[(2R)-1-[12-[[(2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]dodecylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 293732-20-4
• 化学式: C₄₀H₆₂N₄O₆
• 分子量: 694.955
• InChiKey: TXMAYXBURNDIMW-KKLWWLSJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,12-dodecano-bis(D-PheBoc) 在 palladium on activated charcoal TEA 、 氢气 、 焦碳酸二乙酯 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 1,12-dodecano-bis(D-Phe-D-Phe-D-Leu)
  参考文献：
  名称：

  与-Phe-Phe-和-Phe-Phe-X序列缀合的新型迷你平行双链肽的合成，构象和化学性质。

  摘要：

  为了研究与阿尔茨海默氏病相关的β-淀粉样肽中所含的-Phe-Phe-Val-或-Phe-Phe-序列的化学构象和功能，这是一系列与两个肽残基缀合在一起的微型平行双链肽设计并准备了垫片。通过圆二色性（CD）光谱和NMR二维（2D）核Overhauser增强和交换光谱（NOESY）测量来阐明化合物的结构。1,2-乙醇双（L-Phe-L-Phe-L-Leu），1,12-十二烷双（L-Phe-L-Phe-L-Leu），1,12-十二烷的结构-bis（L-Phe-L-Phe-L-Val）和1,12-十二烷（D-Phe-D-Phe-D-Leu）与L-Leu和L-Val残基缀合显示β角形核。二面角（θ= +75度，ω= +180度，phi = +90度，phi = -87度，从实验耦合常数（J）数据等获得的psi = +180度）支持1,12-十二烷双（L-Phe-L-Phe）采用β-转角模拟成核。1,

  DOI：

  10.1248/cpb.48.920
• 作为产物：
  描述：

  1,12-二氨基十二烷 、 Boc-D-苯丙氨酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 1,12-dodecano-bis(D-PheBoc)
  参考文献：
  名称：

  Diastereomer-Specific Effects of Double-Stranded Peptides Conjugated with -L-Tyr-L-Phe- or -L-Tyr-D-Phe- Residues on Tyrosine Phosphorylation and Inhibition of srctsNRK, A431, MCF-7, and DU145 Cell Growth

  摘要：

  生长抑制与手性之间的相互作用，特别是对映异构体的相互作用，对癌细胞增殖具有重要的修饰效应。此前，我们报告了一系列新颖的双链肽（y-AA–x-AA）₂-(CH₂)₁₂的设计、合成和化学性质，其中包含与间隔连接的–y-AA–x-AA–和–z-AA–y-AA–x-AA–序列。在这里，我们扩展了这些结果，表明（D-，L-）和（L-，D-）对映异构体在酪氨酸磷酸化的抑制效果上比（L-，L-）更强。尽管用L-Tyr–L-Phe序列替换L-Phe–L-Phe序列会产生活性较低的抑制剂，但与L-Tyr–D-Phe连接的双链肽的活性高于与L-Tyr–L-Phe连接的那种。此外，我们显示了处理过双（y-Tyr–x-Phe）-N,N-十二烷-1,12-二胺后的酪氨酸磷酸化的SDS-PAGE凝胶谱与酪氨酸激酶抑制剂erbstatin的类似物处理后的磷酸化谱非常相似。此外，处理过双（L-Tyr–D-Phe）-N,N-十二烷-1,12-二胺的表皮生长因子受体激酶域（EGFRKD）的自磷酸化水平低于处理过双（L-Phe–D-Phe）-N,N-十二烷-1,12-二胺的情况。这些数据为通过药物设计控制癌细胞增殖提供了新视角，药物设计用更具活性的–L-Tyr–L-Phe–（及–L-Tyr–D-Phe–）序列替代活性较低的–L-Phe–L-Phe–（及–D-Phe–L-Phe–）序列。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.1585

文献信息

• Synthesis, Conformation, and Chemical Properties of New Mini Parallel Double-Stranded Peptides Conjugated with -Phe-Phe- and -Phe-Phe-X-Sequences.
  作者：Shigeki KOBAYASHI、Hiroki KOBAYASHI、Takatoshi YAMAGUCHI、Miharu NISHIDA、Kentaro YAMAGUCHI、Masaaki KURIHARA、Naoki MIYATA、Akira TANAKA

  DOI：10.1248/cpb.48.920

  日期：——

  most probably a random structure by CD studies. It was found by titration spectrum that an inclusion complex of 1:1 ratio (association constant; azobenzene (guest, Ka=1.0 x 10(4)M-1) is formed between 1,12-dodecano-bis(L.-Phe-L-Phe-L-Leu) and [L0]=1.758 x 10(-5)M-1). Moreover, the stability of the complexes was increased in order of 1,12-dodecano-bis(L-Phe-L-Phe-L-Leu) x azobenzene> 1,12-dodecano-bis(L-Phe-L-Phe-L-Val)

  为了研究与阿尔茨海默氏病相关的β-淀粉样肽中所含的-Phe-Phe-Val-或-Phe-Phe-序列的化学构象和功能，这是一系列与两个肽残基缀合在一起的微型平行双链肽设计并准备了垫片。通过圆二色性（CD）光谱和NMR二维（2D）核Overhauser增强和交换光谱（NOESY）测量来阐明化合物的结构。1,2-乙醇双（L-Phe-L-Phe-L-Leu），1,12-十二烷双（L-Phe-L-Phe-L-Leu），1,12-十二烷的结构-bis（L-Phe-L-Phe-L-Val）和1,12-十二烷（D-Phe-D-Phe-D-Leu）与L-Leu和L-Val残基缀合显示β角形核。二面角（θ= +75度，ω= +180度，phi = +90度，phi = -87度，从实验耦合常数（J）数据等获得的psi = +180度）支持1,12-十二烷双（L-Phe-L-Phe）采用β-转角模拟成核。1,
• Diastereomer-Specific Effects of Double-Stranded Peptides Conjugated with -L-Tyr-L-Phe- or -L-Tyr-D-Phe- Residues on Tyrosine Phosphorylation and Inhibition of srctsNRK, A431, MCF-7, and DU145 Cell Growth
  作者：Shigeki Kobayashi、Nahomi Atuchi、Hidetaka Wakamatsu、Mayuko Hattori、Ayumi Kawada、Kouji Asano

  DOI：10.1248/cpb.55.1585

  日期：——

  The interaction between growth inhibition and chirality, especially of diastereomers, has an important modifying effect on cancer cell proliferation. Previously, we have reported on the design, synthesis, and chemical properties of a series of novel, double-stranded peptides, (y-AA–x-AA)2-(CH2)12, with –y-AA–x-AA– and –z-AA–y-AA–x-AA– sequences conjugated to the spacer. Here, we extend those results by showing that (D-, L-) and (L-, D-) diastereomers are more potent inhibitors of tyrosine phosphorylation than (L-, L-). Although the replacement of the L-Phe–L-Phe sequence with L-Tyr–L-Phe produces a less active inhibitor, the double-stranded peptide conjugated with L-Tyr–D-Phe is more active than that conjugated with L-Tyr–L-Phe. In addition, we show that SDS-PAGE gel profiles of tyrosine phosphorylation following treatment with bis(y-Tyr–x-Phe)-N,N-dodecane-1,12-diamine appear very similar to profiles of tyrosine phosphorylation following treatment with an analog of the tyrosine kinase inhibitor, erbstatin. Moreover, the level of autophosphorylation of the epidermal growth factor receptor kinase domain (EGFRKD) treated with bis(L-Tyr–D-Phe)-N,N-dodecane-1,12-diamine was lower than that seen following treatment with bis(L-Phe–D-Phe)-N,N-dodecane-1,12-diamine. These data provide new insights for the control of cancer cell proliferation through drug designs which replace the less active –L-Phe–L-Phe– (and –D-Phe–L-Phe–) with the more active –L-Tyr–L-Phe- (and –L-Tyr–D-Phe–) sequence.

  生长抑制与手性之间的相互作用，特别是对映异构体的相互作用，对癌细胞增殖具有重要的修饰效应。此前，我们报告了一系列新颖的双链肽（y-AA–x-AA）₂-(CH₂)₁₂的设计、合成和化学性质，其中包含与间隔连接的–y-AA–x-AA–和–z-AA–y-AA–x-AA–序列。在这里，我们扩展了这些结果，表明（D-，L-）和（L-，D-）对映异构体在酪氨酸磷酸化的抑制效果上比（L-，L-）更强。尽管用L-Tyr–L-Phe序列替换L-Phe–L-Phe序列会产生活性较低的抑制剂，但与L-Tyr–D-Phe连接的双链肽的活性高于与L-Tyr–L-Phe连接的那种。此外，我们显示了处理过双（y-Tyr–x-Phe）-N,N-十二烷-1,12-二胺后的酪氨酸磷酸化的SDS-PAGE凝胶谱与酪氨酸激酶抑制剂erbstatin的类似物处理后的磷酸化谱非常相似。此外，处理过双（L-Tyr–D-Phe）-N,N-十二烷-1,12-二胺的表皮生长因子受体激酶域（EGFRKD）的自磷酸化水平低于处理过双（L-Phe–D-Phe）-N,N-十二烷-1,12-二胺的情况。这些数据为通过药物设计控制癌细胞增殖提供了新视角，药物设计用更具活性的–L-Tyr–L-Phe–（及–L-Tyr–D-Phe–）序列替代活性较低的–L-Phe–L-Phe–（及–D-Phe–L-Phe–）序列。