tert-butyl 3-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylene-propanoate | 114106-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: tert-butyl 3-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylene-propanoate
• 英文别名: Tert-butyl 2-[hydroxy(4-methoxyphenyl)methyl]acrylate；tert-butyl 2-[hydroxy-(4-methoxyphenyl)methyl]prop-2-enoate
• CAS: 114106-92-2
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: REZHUWHPNSGDNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylene-propanoate 在 正丁基锂 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 78.25h， 生成 (S)-5-methoxy-2-((S)-(4-methoxyphenyl)(((R)-1-phenylethyl)amino)methyl)-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  依泽替米贝类似物的合成与建模

  摘要：

  依泽替米贝（Ezetimibe）是一种著名的药物，与尼曼-匹克C1样蛋白（NPC1L1）结合后，通过减少其在小肠中的吸收来降低血液中的胆固醇水平。据报道，对依泽替米贝类似物的基于配体的研究，以及一次打击合成，在研究中得到了强调。（2 S，3 S）-N- α-（R的方便不对称合成）从Baylis-Hillman加合物开始描述了-甲基苄基-3-甲氧基羰基乙基-4-甲氧基苯基β-内酰胺。该路线涉及一个多米诺骨牌过程：乙酸烯丙酯重排，爱尔兰-克莱森立体选择性重排和不对称迈克尔加成，这提供了具有完全立体化学控制的δ-氨基酸衍生物。酯和酸官能度的后续转化为单脱苄基化和内酰胺形成后的内酰胺核心铺平了道路。当以依泽替米贝作为降低血液胆固醇水平的主要配体的药效团研究时，它也显示出有趣的结果，揭示了氮杂环丁烷-2-酮环上的哪些取代基与依泽替米贝骨架更相似，并且更有可能与NPC1L1结合比依泽替米贝。

  DOI：

  10.3390/molecules26113107
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸叔丁酯 、 4-甲氧基苯甲醛 在 三乙烯二胺 、 苯酚 作用下， 反应 696.0h， 以82%的产率得到tert-butyl 3-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylene-propanoate
  参考文献：
  名称：

  依泽替米贝类似物的合成与建模

  摘要：

  依泽替米贝（Ezetimibe）是一种著名的药物，与尼曼-匹克C1样蛋白（NPC1L1）结合后，通过减少其在小肠中的吸收来降低血液中的胆固醇水平。据报道，对依泽替米贝类似物的基于配体的研究，以及一次打击合成，在研究中得到了强调。（2 S，3 S）-N- α-（R的方便不对称合成）从Baylis-Hillman加合物开始描述了-甲基苄基-3-甲氧基羰基乙基-4-甲氧基苯基β-内酰胺。该路线涉及一个多米诺骨牌过程：乙酸烯丙酯重排，爱尔兰-克莱森立体选择性重排和不对称迈克尔加成，这提供了具有完全立体化学控制的δ-氨基酸衍生物。酯和酸官能度的后续转化为单脱苄基化和内酰胺形成后的内酰胺核心铺平了道路。当以依泽替米贝作为降低血液胆固醇水平的主要配体的药效团研究时，它也显示出有趣的结果，揭示了氮杂环丁烷-2-酮环上的哪些取代基与依泽替米贝骨架更相似，并且更有可能与NPC1L1结合比依泽替米贝。

  DOI：

  10.3390/molecules26113107

文献信息

• Asymmetric Synthesis of 2-Alkyl-3-phosphonopropanoic Acids via P−C Bond Formation and Hydrogenation
  作者：Pallavi A. Badkar、Nigam P. Rath、Christopher D. Spilling

  DOI：10.1021/ol701500s

  日期：2007.8.1

  Allylic acetates, formed by the acetylation of Baylis Hillman adducts, undergo addition of phosphorus nucleophiles to give stereoselectively the Z-unsaturated esters. TFA cleavage of the tert-butyl ester and asymmetric hydrogenation of the unsaturated acid yields the phosphono alkyl propanoic acid moiety, commonly found in phosphonate- and phosphinate-based enzyme inhibitors.
• Brand, Maja; Drewes, Siegfried E.; Loizou, Georgia, Synthetic Communications, 1987, vol. 17, # 7, p. 795 - 802
  作者：Brand, Maja、Drewes, Siegfried E.、Loizou, Georgia、Roos, Gregory H. P.

  DOI：——

  日期：——
• BRAND, MAJA;DREWES, SIEGFRIED E.;LOIZOU, GEORGIA;ROOS, GREGORY H. P., SYNTH. COMMUN., 17,(1987) N 7, 795-802
  作者：BRAND, MAJA、DREWES, SIEGFRIED E.、LOIZOU, GEORGIA、ROOS, GREGORY H. P.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Modeling of Ezetimibe Analogues
  作者：Mateo M. Salgado、Alejandro Manchado、Carlos T. Nieto、David Díez、Narciso M. Garrido

  DOI：10.3390/molecules26113107

  日期：——

  levels by reducing its absorption in the small intestine when joining to Niemann-Pick C1-like protein (NPC1L1). A ligand-based study on ezetimibe analogues is reported, together with one-hit synthesis, highlighted in the study. A convenient asymmetric synthesis of (2S,3S)-N-α-(R)-methylbenzyl-3-methoxycarbonylethyl-4-methoxyphenyl β-lactam is described starting from Baylis–Hillman adducts. The route involves

  依泽替米贝（Ezetimibe）是一种著名的药物，与尼曼-匹克C1样蛋白（NPC1L1）结合后，通过减少其在小肠中的吸收来降低血液中的胆固醇水平。据报道，对依泽替米贝类似物的基于配体的研究，以及一次打击合成，在研究中得到了强调。（2 S，3 S）-N- α-（R的方便不对称合成）从Baylis-Hillman加合物开始描述了-甲基苄基-3-甲氧基羰基乙基-4-甲氧基苯基β-内酰胺。该路线涉及一个多米诺骨牌过程：乙酸烯丙酯重排，爱尔兰-克莱森立体选择性重排和不对称迈克尔加成，这提供了具有完全立体化学控制的δ-氨基酸衍生物。酯和酸官能度的后续转化为单脱苄基化和内酰胺形成后的内酰胺核心铺平了道路。当以依泽替米贝作为降低血液胆固醇水平的主要配体的药效团研究时，它也显示出有趣的结果，揭示了氮杂环丁烷-2-酮环上的哪些取代基与依泽替米贝骨架更相似，并且更有可能与NPC1L1结合比依泽替米贝。
• Asymmetric α‐Allylation of Glycinate with Switched Chemoselectivity Enabled by Customized Bifunctional Pyridoxal Catalysts
  作者：Jiguo Ma、Bin Gao、Guanshui Song、Ruixin Zhang、Qingfang Wang、Zi Ye、Wen‐Wen Chen、Baoguo Zhao

  DOI：10.1002/anie.202200850

  日期：2022.4.19

  A novel bifunctional chiral pyridoxal derivative 1 with a bigger catalytic cavity than that of previous pyridoxal catalysts promoted direct asymmetric α-C allylation of NH2-unprotected glycinates with Morita–Baylis–Hillman acetates. In this way, the chemoselectivity for glycinates was switched from intrinsic N-allylation to α-C allylation to produce chiral glutamic acid esters with excellent stereoselectivity

  一种新型双功能手性吡哆醛衍生物1具有比以前的吡哆醛催化剂更大的催化空腔，促进了 NH 2未保护的甘氨酸盐与 Morita-Baylis-Hillman 乙酸盐的直接不对称 α-C 烯丙基化。通过这种方式，甘氨酸盐的化学选择性从内在的 N-烯丙基化转变为 α-C 烯丙基化，从而产生具有优异立体选择性（高达 >20:1 dr 和 97% ee）的手性谷氨酸酯。