(±)-(1S,4S)-8-methoxy-1-methyl-3-tosyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-methanobenzo[d]azepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (±)-(1S,4S)-8-methoxy-1-methyl-3-tosyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-methanobenzo[d]azepine
• 英文别名: (1S,9S)-4-methoxy-1-methyl-10-(4-methylphenyl)sulfonyl-10-azatricyclo[7.2.1.02,7]dodeca-2(7),3,5-triene
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₃S
• 分子量: 357.474
• InChiKey: IUPTUHVOTAHOSA-OXJNMPFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-(1S,4S)-8-methoxy-1-methyl-3-tosyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-methanobenzo[d]azepine 在 甲酸 、 红铝 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (-)-8-O-methylaphanorphine
  参考文献：
  名称：

  (+)-Aphanorphine 通过不对称 Pd 催化的烯烃碳胺化的对映聚合合成

  摘要：

  (+)-aphanorphine 的简洁不对称合成已通过新的对映收敛策略实现。使用不对称 Pd 催化的碳胺化作用，将外消旋 γ-氨基烯烃衍生物转化为 1:1 对映异构体富集的非对映异构体混合物。然后通过 Friedel-Crafts 反应将该混合物转化为对映异构体富集的受保护的阿啡诺啡衍生物，该反应生成四元全碳立体中心。天然产物是通过三个额外的步骤获得的。

  DOI：

  10.1021/ol2009895
• 作为产物：
  描述：

  5-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-methyl-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolidin-3-ol 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以87%的产率得到(±)-(1S,4S)-8-methoxy-1-methyl-3-tosyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-methanobenzo[d]azepine
  参考文献：
  名称：

  γ-氨基取代的炔丙基酯与吡咯啉的金（I）催化串联反应及其在（±）-甲啡肽的形式合成中的应用

  摘要：

  通过金（I）催化的γ-氨基取代的炔丙基酯的串联1,3-酰氧基重排/分子内氮氧化反应，可以有效地合成结构多样的吡咯啉衍生物，化学收率良好（52-98％） 。该反应在极其温和的条件下进行，并且已经证明了其在简明形式的（±）-甲啡肽的简明合成中的潜力，该催化剂的负载量低至0.5 mol％，可提供关键的中间体5-（4-甲氧基苄基）-1-甲苯磺酰基克级的-2,5-二氢-1 H-吡咯-3-基新戊酸酯。

  DOI：

  10.1002/adsc.201401161

文献信息

• Palladium-Catalyzed Alkene Carboamination Reactions of Electron-Poor Nitrogen Nucleophiles
  作者：Luke J. Peterson、John P. Wolfe

  DOI：10.1002/adsc.201500334

  日期：2015.7.6

  Modified reaction conditions that facilitate Pd‐catalyzed alkene carboamination reactions of electron‐deficient nitrogen nucleophiles are reported. Pent‐4‐enylamine derivatives bearing N‐tosyl or N‐trifluoroacetyl groups are coupled with aryl triflates to afford substituted pyrrolidines in good yield. These reactions proceed via a mechanism involving anti‐aminopalladation of the alkene, which differs

  报道了促进缺电子氮亲核试剂的钯催化烯烃碳胺化反应的改进反应条件。带有N-甲苯磺酰基或N-三氟乙酰基的戊-4-烯胺衍生物与三氟甲磺酸芳基酯偶联，以良好的产率提供取代的吡咯烷。这些反应通过涉及烯烃的反氨基钯化的机制进行，这与之前报道的N-芳基胺和N -Boc-戊烯胺的类似反应不同。还描述了这些条件在 (±)-aphanorphine 的正式合成中的应用。
• Gold(I)-Catalyzed Tandem Reaction of<i>γ</i>-Amino-Substituted Propargylic Esters to Pyrrolines and its Application in the Formal Synthesis of (±)-Aphanorphine
  作者：Zhengshen Wang、Huaiji Zheng、Juan Yang、Xingang Xie、Xuegong She

  DOI：10.1002/adsc.201401161

  日期：2015.6.15

  effective synthesis of structurally diverse pyrroline derivatives has been accomplished by a gold(I)‐catalyzed tandem 1,3‐acyloxy rearrangement/intramolecular azacylization reaction of γ‐amino‐substituted propargylic esters in good to excellent chemical yields (52–98%). The reaction proceeds under extremely mild conditions and has also demonstrated its potential in a concise formal synthesis of (±)‐aphanorphine

  通过金（I）催化的γ-氨基取代的炔丙基酯的串联1,3-酰氧基重排/分子内氮氧化反应，可以有效地合成结构多样的吡咯啉衍生物，化学收率良好（52-98％） 。该反应在极其温和的条件下进行，并且已经证明了其在简明形式的（±）-甲啡肽的简明合成中的潜力，该催化剂的负载量低至0.5 mol％，可提供关键的中间体5-（4-甲氧基苄基）-1-甲苯磺酰基克级的-2,5-二氢-1 H-吡咯-3-基新戊酸酯。
• Enantioconvergent Synthesis of (+)-Aphanorphine via Asymmetric Pd-Catalyzed Alkene Carboamination
  作者：Duy N. Mai、Brandon R. Rosen、John P. Wolfe

  DOI：10.1021/ol2009895

  日期：2011.6.3

  concise asymmetric synthesis of (+)-aphanorphine has been achieved via a new enantioconvergent strategy. A racemic γ-aminoalkene derivative is transformed into a 1:1 mixture of enantiomerically enriched diastereomers using an asymmetric Pd-catalyzed carboamination. This mixture is then converted to an enantiomerically enriched protected aphanorphine derivative by a Friedel–Crafts reaction, which generates

  (+)-aphanorphine 的简洁不对称合成已通过新的对映收敛策略实现。使用不对称 Pd 催化的碳胺化作用，将外消旋 γ-氨基烯烃衍生物转化为 1:1 对映异构体富集的非对映异构体混合物。然后通过 Friedel-Crafts 反应将该混合物转化为对映异构体富集的受保护的阿啡诺啡衍生物，该反应生成四元全碳立体中心。天然产物是通过三个额外的步骤获得的。