(R)-N-acetyl-3-amino-3-phenylpropionic acid | 117020-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-acetyl-3-amino-3-phenylpropionic acid
• 英文别名: (3R)-3-acetamido-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 117020-31-2
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量: 207.229
• InChiKey: HTWAFOFDKZAKQP-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  193 °C
• 沸点：
  449.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 (R)-N-acetyl-3-amino-3-phenylpropionic acid 在 1-环已基-2-吗啉乙基碳二亚胺对甲苯磺酸盐 作用下， 生成 (R)-p-nitrophenyl 3-(acetylamino)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  β-取代的β-苯基丙酰基糜蛋白酶。稳定酰基酶中的结构和立体化学特征。

  摘要：

  为了开发有效的丝氨酸蛋白酶的替代底物抑制剂，我们制备了一系列与一些已知的与α-胰凝乳蛋白酶形成稳定酰基酶的系统有关的β-取代的β-苯基丙酸酯。这些化合物中的一些是通过不对称合成以对映体纯形式制备的。胰凝乳蛋白酶通过与活性酯反应生成酰基酶物种，并通过前黄素置换测定法监测脱酰化的进程。在某些情况下，可以区分对应于两种对映异构体的两种不同的脱酰率。具有非极性β-取代基的β-苯基丙酸酰基酶不是特别稳定，但是许多极性衍生物，特别是酰基氨基衍生物显示出缓慢的脱酰速度（kd小于0.005 min-1），三个体系显示出500-1500范围内的脱酰对映选择性。这些结果与这样的模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）和酶（作为供体）之间的额外氢键衍生出酰基转移过程中酰基酶的额外稳定性和对映选择性。讨论了可能与该氢键有关的许多活性位点残基。这些结果与一个模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）与酶（作为

  DOI：

  10.1021/jm00107a041
• 作为产物：
  描述：

  DL-3-氨基-3-苯基丙酸 在 sodium hydroxide 、 Tris-HCl buffer 作用下， 以 水 、 甘油 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (R)-N-acetyl-3-amino-3-phenylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  Production of (R)-3-Amino-3-phenylpropionic Acid and (S)-3-Amino-3-phenylpropionic Acid from (R,S)-N-Acetyl-3-amino-3-phenylpropionic Acid Using Microorganisms Having Enantiomer-Specific Amidohydrolyzing Activity

  摘要：

  (R)-3-氨基-3-苯基丙酸 ((R)-β-Phe) 和 (S)-3-氨基-3-苯基丙酸 ((S)-β-Phe) 是关键化合物，因为它们具有用作合成药物的中间体。对映体纯的非天然氨基酸通常通过酶法拆分外消旋N-乙酰基形式来制备，但尽管付出了巨大的努力，该方法仍不能用于制备对映体纯的β-Phe，因为尚未找到有效的酶。因此，对能够以对映体特异性方式酰胺水解(R,S)-N-乙酰基-3-氨基-3-苯基丙酸((R,S)-N-Ac-β-Phe)的微生物进行了筛选。从土壤样品中获得具有(R)-对映体特异性酰胺水解活性的微生物和具有(R)-对映体-和(S)-对映体特异性酰胺水解活性的另一种微生物。通过16S rDNA分析，前者被鉴定为Variovorax sp.，后者被鉴定为Burkholderia sp.。使用这些生物体，从具有高摩尔转化率 (67%–96%) 的对映体纯 (R)-β-Phe (>99.5% ee) 和 (S)-β-Phe (>99.5% ee) 中获得。外消旋底物。

  DOI：

  10.1271/bbb.70.99

文献信息

• BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20180162868A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  This invention is directed to benzenesulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of diseases or conditions associated with voltage-gated sodium channels, such as epilepsy and/or epileptic seizure disorders.

  这项发明涉及苯磺酰胺化合物，作为其立体异构体、对映异构体、互变异构体或它们的混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，用于治疗与电压门控钠通道相关的疾病或症状，如癫痫和/或癫痫发作障碍。
• Enantioselective hydrogenation of β-dehydroamino acids on a cinchonidine-modified palladium catalyst
  作者：Chunhui Chen、Ensheng Zhan、Yong Li、Wenjie Shen

  DOI：10.1016/j.molcata.2013.08.004

  日期：2013.11

  Enantioselective hydrogenation of (Z)-β-dehydroamino acids on a cinchonidine-modified Pd/Al2O3 catalyst was explored. Comparative studies by using (Z)-β-dehydroamino acids and esters identified that the carboxylic group in dehydroamino acids was essentially important to get enantioselectivities (33% for aryl substituted and 46% for alkyl substituted β-dehydroamino acids). This result extended the range

  探索了在辛可尼定改性的Pd / Al 2 O 3催化剂上（Z）-β-脱氢氨基酸的对映选择性氢化。通过使用（Z）-β-脱氢氨基酸和酯进行的比较研究表明，脱氢氨基酸中的羧基对于获得对映选择性至关重要（芳基取代的33％，烷基取代的β-脱氢氨基酸46％）。该结果扩展了手性改性的Pd催化剂上α，β-不饱和羧酸的对映选择性氢化的范围，为合成旋光性β-氨基酸提供了一种新方法。
• <i>Carica papaya</i>Lipase Catalysed Resolution of β-Amino Esters for the Highly Enantioselective Synthesis of (<i>S</i>)-Dapoxetine
  作者：Pengyong You、Jian Qiu、Erzheng Su、Dongzhi Wei

  DOI：10.1002/ejoc.201201055

  日期：2013.1

  CPL-catalysed resolution. The mechanism of the CPL-catalysed enantioselective alcoholoysis of the amino acids is discussed to delineate the substrate requirements for CPL-catalysed resolution. Finally, the reaction was scaled up, and the products were separated and obtained in good yields (≥ 80 %). The (S)-3-amino-3-phenylpropanoic acid obtained was used as a key chiral intermediate in the synthesis

  通过番木瓜脂肪酶 (CPL) 催化对映选择性醇解相应的外消旋 N 保护的 2,2,2-三氟乙酯在有机溶剂中的有效合成（S）-3-氨基-3-苯基丙酸对映​​体. 高对映选择性（E > 200）通过两种策略实现，涉及底物工程和反应条件的优化。基于一系列氨基酸的拆分，发现底物的结构对CPL催化的拆分具有深远的影响。通过将常规甲酯转换为活化的三氟乙酯，显着提高了对映选择性和反应速率。在考虑空间效应时，取代的苯基和氨基对于 CPL 催化的拆分不应都很大。讨论了 CPL 催化的氨基酸对映选择性醇解的机制，以描述 CPL 催化拆分的底物要求。最后，放大反应，分离产物并以良好的收率（≥ 80 %）获得。获得的 (S)-3-氨基-3-苯基丙酸用作合成 (S)-达泊西汀的关键手性中间体，对映体过量 (> 99 %)。
• [DE] VERBESSERTES VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON CHIRALEN ODER ENANTIOMERENANGEREICHERTEN BETA-AMINOSÄUREN -ALDEHYDEN, - KETONEN UND GAMMA-AMINOALKOHOLEN<br/>[EN] IMPROVED METHOD FOR PRODUCING CHIRAL OR ENANTIOMER-ENRICHED BETA-AMINO ACIDS, -ALDEHYDES, -KETONES AND GAMMA-AMINO ALCOHOLS<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PRODUCTION DE BETA AMINOACIDES, DE BETA ALDEHYDES, DE BETA CETONES ET DE GAMMA AMINOALCOOLS, CHIRAUX OU ENRICHIS EN ENANTIOMERES
  申请人：DSM FINE CHEM AUSTRIA GMBH

  公开号：WO2005063682A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  Verbessertes Verfahren zur Herstellung von chiralen oder enantiomerenangereicherten beta­Aminosäuren -aldehyden, -ketonen und gamma-Aminoalkoholen, bei welchem ein Allylamin der Formel (I), in der R1 einen Alkylrest, einen Cycloalkylrest, einen Arylrest, einen Heterocyclusrest oder ein kondensiertes oder überbrücktes Ringsystem bedeutet, R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander H oder einen Alkylrest, einen Cycloalkylrest, einen Arylrest, einen Heterocyclusrest oder ein kondensiertes oder überbrücktes Ringsystem bedeuten können, oder die Reste R1, R2, R3 und R4 untereinander Ringsysteme bilden können, die gegebenenfalls ein oder mehrere Heteroatome enthalten können, wobei die Reste R1, R2, R3, R4 und R5 gegebenenfalls ein- oder mehrfach substituiert sein können und R6 H oder eine N-Schutzgruppe ist, a) durch Ozonolyse in einem Lösungsmittel und b) anschließender Zersetzung der peroxidhaltigen Lösung mittels eines Oxidationsmittel oder reduktiver Aufarbeitung in die entsprechende Aminoverbindung der Formel (II), in der R1, R2, R3, R4 und R6 wie oben definiert sind, und A in Abhängigkeit von der Aufarbeitung für einen Rest der Formel -COOH, C(OH)R5 oder -C(O)R5 steht, wobei R5 wie oben definiert ist, überführt wird.

  改进的方法用于制备手性或对映富集的β-氨基酸醛，酮和γ-氨基醇，其中化合物(I)是烯丙胺，其化学式为：R1表示烷基，环烷基，芳基，杂环基或者是一个融合或桥接的环系；R2，R3，R4和R5是独立的氢原子或烷基，环烷基，芳基，杂环基或一个融合或桥接的环系；或者R1，R2，R3和R4之间形成环系，其中可能包含一个或多个杂原子。其中，R1，R2，R3，R4和R5可以是单个或多个取代基，并且R6是氢原子或N-保护基。该方法包括以下步骤：a) 在溶剂中进行臭氧裂解，b) 然后通过氧化剂的分解或还原处理将含过氧化物的溶液转化为相应的化合物(II)，其中R1，R2，R3，R4和R6如上所述，A取决于处理方法，可以是-COOH，C（OH）R5或-C（O）R5基团，其中R5如上所述。
• Method for producing chiral or enantiomer-enriched beta-amino acids, aldehydes, ketones and gama-amino alcohols
  申请人：Jary Walther

  公开号：US20070123589A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The invention relates to an improved method for producing chiral or enantiomer-enriched beta amino acids, -aldehydes, -ketones and gamma-amino alcohols, during which an allyl amine of formula (I), in which: R1 represents an alkyl radical, a cycloalkyl radical, an alkyl radical, a heterocycle radical or a condensed or bridged ring system; R2, R3, R4 and R5, independent of one another, can represent H or an alkyl radical, a cyclo alkyl radical, an aryl radical, a heterocycle radical or a condensed or bridged ring system or radicals R1, R2, R3 and R4, together, form ring systems that can optionally contain one or more heteroatoms, whereby radicals R1, R2, R3, R4 and R5 can be substituted once or a number of times, and; R6 represents H or an N-protective group, is transformed; a) by ozonolysis in a solvent and; b) subsequent decomposition of the peroxide-containing solution by means of an oxidizing agent or reductive reprocessing, into the corresponding amino compound of formula (II), in which R1, R2, R3, R4 and R6 are defined as above, and; A, according to the reprocessing, represents a radical of formula COOH, —C(OH)R5 or —C(O)R5, whereby R5 is defined as above.

  本发明涉及一种改进的方法，用于生产手性或对映体富集的β-氨基酸，-醛，-酮和γ-氨基醇，其中，式（I）的烯丙胺被转化，其中：R1代表烷基基团，环烷基基团，烷基基团，杂环基团或紧凑或桥接环系统；R2，R3，R4和R5独立地可以表示H或烷基基团，环烷基基团，芳基基团，杂环基团或紧凑或桥接环系统或基团R1，R2，R3和R4共同形成可以可选包含一个或多个杂原子的环系统，其中基团R1，R2，R3，R4和R5可以被取代一次或多次，而；R6代表H或N-保护基团；a）通过在溶剂中臭氧化；b）通过氧化剂或还原再处理分解含过氧化物的溶液，得到相应的式（II）氨基化合物，其中R1，R2，R3，R4和R6如上所定义，而；A根据再处理表示为COOH，-C（OH）R5或-C（O）R5的基团，其中R5如上所定义。