7-(4-ethoxyphenyl)-N-[4-[N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)-aminomethyl]phenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepin-4-carboxamide | 229005-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 7-(4-ethoxyphenyl)-N-[4-[N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)-aminomethyl]phenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepin-4-carboxamide
• 英文别名: 7-(4-ethoxyphenyl)-N-[4-[N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)aminomethyl]phenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxamide；7-(4-ethoxyphenyl)-N-[4-[N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)aminomethyl]phenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepin-4-carboxamide；7-(4-ethoxyphenyl)-N-[4-[[methyl(oxan-4-yl)amino]methyl]phenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxamide
• CAS: 229005-18-9
• 化学式: C₃₂H₃₆N₂O₄
• 分子量: 512.649
• InChiKey: AFVSNJKADUDUSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-ethoxyphenyl)-N-[4-[N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)-aminomethyl]phenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepin-4-carboxamide 、 碘甲烷 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 dimethyl-[4-N-[7-(4-ethoxyphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepin-4-carbonyl]aminobenzyl]-4-tetrahydropyranylammonium iodide
  参考文献：
  名称：

  Quaternary ammonium salts and their use

  摘要：

  本发明提供了一种用于拮抗CCR5的化合物，该化合物由以下通式表示：##STR1##其中R1为可选择性取代的苯基或可选择性取代的噻吩基；Y为--CH2--、--S--或--O--; R2、R3和R4各自独立地为可选择性取代的脂肪族烃基或可选择性取代的脂环族杂环环基，并且对预防和治疗HIV感染性疾病有效。

  公开号：

  US06096780A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[N-(tetrahydropyran-4-yl)aminomethyl]-nitrobenzene 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 7-(4-ethoxyphenyl)-N-[4-[N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)-aminomethyl]phenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepin-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有效和选择性的小分子CCR5拮抗剂作为抗HIV-1药物：具有季铵部分的苯胺衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用[（125）I] RANTES和CHO / CCR5细胞通过武田化学文库的高通量筛选（HTS）搜索新的小分子CCR5拮抗剂，导致发现具有四级键的先导化合物（A，B）铵或phospho部分，它们被合成以研究新的MCP-1受体拮抗剂。设计，合成并测试了一系列具有季铵部分的新型苯胺衍生物1的CCR5拮抗活性。通过优化铅化合物，我们发现N，N-二甲基-N- [4-[[[[（（2-（4-甲基苯基）-6），7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]四氢邻-2 H-吡喃-4-氯化铵（1r，TAK-779），是一种高效且选择性的非肽CCR5拮抗剂，在结合试验中的IC（50）值为1.4 nM。化合物1r还抑制MAGI-CCR5细胞和PBMC中EC（50）值分别为1.2和3.7 nM的巨噬细胞（M）型HIV-1（Ba-L株）的复制。详细介绍了1r及其相关化合物的合成与构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm9906264

文献信息

• Use of compounds having ccr antagonism
  申请人：Tsuchimori Noboru

  公开号：US20050245537A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  It is intended to provide preventives/remedies for graft-versus-host disease and/or rejection in organ or bone marrow transplantation, rheumatoid arthritis, autoimmune diseases, allergic diseases, ischemic cerebral cell injury, myocardial infarction, chronic nephritis and arteriosclerosis. The above object can be achieved by preventives/remedies for graft-versus-host disease and/or rejection in organ or bone marrow transplantation, rheumatoid arthritis, autoimmune diseases, allergic diseases, ischemic cerebral cell injury, myocardial infarction, chronic nephritis and arteriosclerosis characterized by containing a specific compound having a CCR (CC chemokine receptor) antagonism.

  本发明旨在为移植手术中的移植物抗宿主病和/或排斥反应、类风湿性关节炎、自身免疫疾病、过敏性疾病、缺血性脑细胞损伤、心肌梗死、慢性肾炎和动脉硬化提供预防和治疗措施。上述目标可以通过包含具有CCR（CC趋化因子受体）拮抗作用的特定化合物的移植物抗宿主病和/或排斥反应、类风湿性关节炎、自身免疫疾病、过敏性疾病、缺血性脑细胞损伤、心肌梗死、慢性肾炎和动脉硬化的预防和治疗措施来实现。
• USE OF COMPOUNDS HAVING CCR ANTAGONISM
  申请人：TSUCHIMORI Noboru

  公开号：US20100216871A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  It is intended to provide preventives/remedies for graft-versus-host disease and/or rejection in organ or bone marrow transplantation, rheumatoid arthritis, autoimmune diseases, allergic diseases, ischemic cerebral cell injury, myocardial infarction, chronic nephritis and arteriosclerosis. The above object can be achieved by preventives/remedies for graft-versus-host disease and/or rejection in organ or bone marrow transplantation, rheumatoid arthritis, autoimmune diseases, allergic diseases, ischemic cerebral cell injury, myocardial infarction, chronic nephritis and arteriosclerosis characterized by containing a specific compound having a CCR (CC chemokine receptor) antagonism.

  本发明旨在提供预防/治疗移植物抗宿主病和/或器官或骨髓移植排斥、类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、过敏性疾病、缺血性脑细胞损伤、心肌梗死、慢性肾炎和动脉硬化的预防/治疗方法。上述目的可以通过包含具有CCR（CC趋化因子受体）拮抗作用的特定化合物的移植物抗宿主病和/或器官或骨髓移植排斥、类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、过敏性疾病、缺血性脑细胞损伤、心肌梗死、慢性肾炎和动脉硬化的预防/治疗方法来实现。
• MEDICINAL COMPOSITIONS FOR ORAL USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1236476A1

  公开（公告）日：2002-09-04

  Medicinal compositions for oral use to be used as preparations for oral administration showing little scatter in the concentration of a compound, which is insoluble or slightly soluble in water and shows a CCR5 antagonism, or its salt in blood, having very high oral absorbability and being useful in preventing and treating various HIV infections in humans, characterized in that the above-described compound or its salt is dissolved or dispersed in a carrier containing at least one constituent selected from among amphipathic substances, alcohols and lipids.

  用于口服的药用组合物，作为口服制剂使用，显示出不溶于水或微溶于水并显示出CCR5拮抗作用的化合物或其盐在血液中的浓度几乎不分散，具有非常高的口服吸收性，可用于预防和治疗人类的各种艾滋病毒感染，其特征在于上述化合物或其盐溶解或分散在含有至少一种从两性物质、醇类和脂类中选出的成分的载体中。
• PREVENTIVES FOR HIV INFECTION
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1498138A1

  公开（公告）日：2005-01-19

  It is intended to provide a novel drug which exhibits an excellent effect of preventing HIV infection in transfusing blood and using a blood preparation. This object can be achieved by a preventive for HIV infection in transfusing blood and using a blood prepartion characterized by containing a compound having an antagonism to a CC chemokine receptor (preferably antagonism to CCR5 and/or CCR2).

  本发明旨在提供一种新型药物，该药物在预防输血和使用血液制剂时感染艾滋病病毒方面效果极佳。要达到这一目的，就必须在输血和使用血液制剂时使用一种预防艾滋病病毒感染的药物，该药物的特点是含有一种对 CC 趋化因子受体具有拮抗作用（最好是对 CCR5 和/或 CCR2 具有拮抗作用）的化合物。
• Medicinal compositions for oral use
  申请人：——

  公开号：US20030078189A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  Medicinal compositions for oral use to be used as preparations for oral administration showing little scatter in the concentration of a compound, which is insoluble or slightly soluble in water and shows a CCR5 antagonism, or its salt in blood, having very high oral absorbability and being useful in preventing and treating various HIV infections in humans, characterized in that the above-described compound or its salt is dissolved or dispersed in a carrier containing at least one constituent selected from among amphipathic substances, alcohols and lipids.

  用于口服的药用组合物，作为口服制剂使用，显示出不溶于水或微溶于水并显示出CCR5拮抗作用的化合物或其盐在血液中的浓度几乎不分散，具有非常高的口服吸收性，可用于预防和治疗人类的各种艾滋病毒感染，其特征在于上述化合物或其盐溶解或分散在含有至少一种从两性物质、醇类和脂类中选出的成分的载体中。