4-[(4'-amidinobenzoyl)glycyl]-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-2-oxopiperazine-1-acetic acid | 176655-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[(4'-amidinobenzoyl)glycyl]-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-2-oxopiperazine-1-acetic acid
• 英文别名: TAK-029；(S)-4-(4-amidinobenzoylglycyl)-3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazine-1-acetic acid；4-(4-Amidinobenzoylglycyl)-3-methoxycarbonyl-2-oxopiperazine-1-acetic acid；2-[(3S)-4-[2-[(4-carbamimidoylbenzoyl)amino]acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazin-1-yl]acetic acid
• CAS: 176655-58-6
• 化学式: C₁₉H₂₃N₅O₇
• 分子量: 433.421
• InChiKey: CRFQJHNXTNBRQR-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  278 °C (decomp)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-L-aspartic acid 4-methyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 25.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 29.5h， 生成 4-[(4'-amidinobenzoyl)glycyl]-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-2-oxopiperazine-1-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型非肽纤维蛋白原受体拮抗剂。1.结合了RGDF肽的侧链功能的1,3,4-三取代的2-氧杂哌嗪衍生物的合成及其糖蛋白IIb-IIIa拮抗活性。

  摘要：

  基于四肽铅RGDF，制备了两种可能的非肽糖蛋白（GP）IIb-IIIa拮抗剂，这些拮抗剂具有（S）-2-氧氧哌嗪-3-乙酸部分作为包含必不可少的Asp片段的支架，并且（S） -4-[[反式-[4-（胍基甲基）-环己基]羰基]甘氨酰] -2-氧哌嗪-1,3-二乙酸1a被鉴定为潜在的铅。制备一系列在4位带有Arg-Gly等效物的3-取代的2-氧-哌嗪-1-乙酸，并评估其防止血小板凝集的能力以及与从中纯化的GP IIb-IIIa受体的结合亲和力。人HEL细胞。（S）-4-[（4-A氨基苯甲酰基）甘氨酰] -3-[（甲氧羰基）甲基] -2-氧氧哌嗪-1-乙酸9（TAK-029）以IC50值抑制体外人血小板聚集的0。03 microM和GP IIb-IIIa-纤维蛋白原结合，IC50值为0.49 nM。[4-（2-氨基乙基）苯甲酰基]甘氨酰基衍生物26显示出与9的活性相当的活性（IC 50 ＝0.0

  DOI：

  10.1021/jm970235u

文献信息

• 2-Piperazinone compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0529858A1

  公开（公告）日：1993-03-03

  The compounds of the formula wherein G stands for an amidino group or an optionally cyclic amino group, these being respectively optionally substituted; D stands for a spacer having 2 to 6 atomic chain optionally bonded through a hetero-atom and/or a 5- to 6-membered ring (provided that the 5- to 6-membered ring is, depending on its bonding position, counted as 2 to 3 atomic chains); R¹ stands for hydrogen, benzyl group or a lower alkyl group; R² and R³ independently stand for a residual group formed by removing -CH(NH₂)COOH from an α-amino acid, or R¹ and R² may form a 5- to 6-membered ring taken together with the adjacent N and C; X stands for hydrogen or an optionally substituted lower alkyl group; and Z stands for a group capable of forming an anion or a group convertible into an anion in a living body, or salts thereof and agents for inhibiting cell-adhesion, which are characterized by containing these compounds. The novel compounds and pharmaceutical agents are effective for prophylaxis and therapy of various diseases by controlling or inhibiting cell adhesion.

  式中的化合物 其中，G 代表脒基或任选环状氨基，它们分别被任选取代；D 代表具有 2 至 6 个原子链的间隔物，可任选通过杂原子和/或 5 至 6 元环结合（条件是 5 至 6 元环根据其结合位置可被视为 2 至 3 个原子链）；R¹ 代表氢、苄基或低级烷基；R²和R³分别代表通过从α-氨基酸中去除-CH(NH₂)COOH而形成的残基，或者R¹和R²可与相邻的N和C一起形成5-6元环；X代表氢或任选取代的低级烷基；Z代表能够在活体内形成阴离子的基团或可转化为阴离子的基团，或其盐类和抑制细胞粘附的药剂，其特征在于含有这些化合物。这些新型化合物和药剂通过控制或抑制细胞粘附，可有效预防和治疗各种疾病。
• Sustained-release preparation
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0709085A1

  公开（公告）日：1996-05-01

  A microcapsule comprising an amorphous water-soluble physiologically active substance and a polymer; and a process for producing a microcapsule, which comprises dispersing in an aqueous phase a dispersion of an amorphous water-soluble physiologically active substance in a solution of a polymer in an organic solvent to prepare an s/o/w type emulsion and subjecting the emulsion to in-water drying.

  一种由无定形水溶性生理活性物质和聚合物组成的微胶囊；以及一种生产微胶囊的工艺，该工艺包括将无定形水溶性生理活性物质在有机溶剂中的聚合物溶液中的分散液分散在水相中，以制备s/o/w型乳液，并将该乳液进行水中干燥。
• Dissolution liquid for drug in iontophoresis
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0747092A2

  公开（公告）日：1996-12-11

  A drug held or supported by an interface comprising a porous matrix is dissolved with a drug dissolution liquid containing a humectant, and the drug is transdermally delivered by iontophoresis. The humectant includes e.g. glycerin and other polyhydric alcohols, sugar alcohols, proline and other amino acids and acidic mucopolysaccharides. The concentration of the humectant may be about 1 to 50% by weight, and the concentration of proline or other amino acid or its salt may be about 1 to 30% by weight. The drug includes (1) a physiologically active peptide or protein with a molecular weight of 100 to 30,000 or (2) a nonpeptide physiologically active compound with a molecular weight of 100 to 1,000.

  用含有保湿剂的药物溶解液溶解由多孔基质构成的界面保持或支撑的药物，并通过离子透入疗法透皮给药。保湿剂包括甘油和其他多元醇、糖醇、脯氨酸和其他氨基酸以及酸性粘多糖等。保湿剂的浓度按重量计约为 1%至 50%，脯氨酸或其他氨基酸或其盐的浓度按重量计约为 1%至 30%。药物包括（1）分子量为 100 至 30,000 的生理活性肽或蛋白质，或（2）分子量为 100 至 1,000 的非肽生理活性化合物。
• Disaccharide containing freeze-dried preparation for pharmaceutical use
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0750913A2

  公开（公告）日：1997-01-02

  A freeze-dried preparation comprising a bioactive substance having an optionally substituted amidino group and a disaccharide which stabilizes the bioactive substance; and a process for making the preparation are described.

  本发明描述了一种冻干制剂，该制剂由具有可选取代脒基的生物活性物质和可稳定生物活性物质的二糖组成；还描述了制备该制剂的工艺。
• Process for producing sustained release preparation
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0891774A2

  公开（公告）日：1999-01-20

  The present invention is to provide sustained-release microcapsules which contains high amount of a drug, suppresses initial release and shows stable release, and the production method of which comprises adding a physiologically active substance to biodegradable polymer in an organic solvent containing a fat and oil (in particular, vitamin E) and dispersing and emulsifying the mixture.

  本发明旨在提供一种药物含量高、抑制初始释放并显示稳定释放的缓释微胶囊，其生产方法包括在含有油脂（特别是维生素 E）的有机溶剂中将生理活性物质添加到可生物降解聚合物中，并将混合物分散和乳化。