(E)-3-<(ethoxycarbonyl)methylidene>-5,6-dichlorophthalide | 84641-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: (E)-3-<(ethoxycarbonyl)methylidene>-5,6-dichlorophthalide
• 英文别名: ethyl (E)-5,6-dichloro-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-ylideneacetate；3-ethoxycarbonylmethylidene-5,6-dichlorophthalide；ethyl (2E)-2-(5,6-dichloro-3-oxo-2-benzofuran-1-ylidene)acetate
• CAS: 84641-76-9
• 化学式: C₁₂H₈Cl₂O₄
• 分子量: 287.099
• InChiKey: BDDLKAORHWPQLF-BJMVGYQFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-<(ethoxycarbonyl)methylidene>-5,6-dichlorophthalide 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以89%的产率得到ethyl 6,7-dichloro-3,4-dihydro-4-oxophthalazine-1-acetate
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氯邻苯二甲酸酐 以 四氯化碳 、 氯仿 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 (E)-3-<(ethoxycarbonyl)methylidene>-5,6-dichlorophthalide
  参考文献：
  名称：

  Abell, Andrew D.; Massy-Westropp Ralph A., Australian Journal of Chemistry, 1982, vol. 35, # 10, p. 2077 - 2087

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Heterocyclic oxophthalazinyl acetic acids
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04939140A1

  公开（公告）日：1990-07-03

  A heterocyclic oxophthalazinyl acetic acid having aldose reductast inhibitory activity of the formula ##STR1## wherein X is oxygen or sulfur; Z is a covalent bond, O, S, NH or CH.sub.2 or CHR.sub.5 Z is vinyl; R.sub.1 is hydroxy, or a prodrug group; R.sub.2 is a heterocyclic group, R.sub.3 and R.sub.4 are hydrogen or the same or a different substituent, and R.sub.5 is hydrogen, methyl or trifluoromethyl. The pharmaceutically acceptable acid addition salts of the above compounds wherein R.sub.1 is di(C.sub.1 -C.sub.4)alkylamino or (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxy substituted by N-morpholino or di(C.sub.1 -C.sub.4)alkylamino and the pharmaceutically active base addition salts of the above compounds wherein R.sub.1 is hydroxy are also aldose reductase inhibitors.

  一种具有醛糖还原酶抑制活性的杂环氧酞嗪基乙酸，化学式为##STR1##其中X为氧或硫；Z为共价键，O，S，NH或CH.sub.2或CHR.sub.5，Z为乙烯基；R.sub.1为羟基或前药基团；R.sub.2为杂环基，R.sub.3和R.sub.4为氢或相同或不同的取代基，R.sub.5为氢，甲基或三氟甲基。上述化合物的药学可接受的酸盐，其中R.sub.1为二(C.sub.1-C.sub.4)烷基氨基或被N-吗啉基取代的(C.sub.1-C.sub.4)烷氧基，以及上述化合物的药学活性碱盐，其中R.sub.1为羟基，也是醛糖还原酶抑制剂。
• ABELL, A. D.;MASSY-WESTROPP, R. A., AUSTRAL. J. CHEM., 1982, 35, N 10, 2077-2087
  作者：ABELL, A. D.、MASSY-WESTROPP, R. A.

  DOI：——

  日期：——
• US4939140A
  申请人：——

  公开号：US4939140A

  公开（公告）日：1990-07-03