methyl N-{[(1,1-dimethylethyl)oxo]carbonyl}-2-hydroxy-L-phenylalaninate | 206268-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-{[(1,1-dimethylethyl)oxo]carbonyl}-2-hydroxy-L-phenylalaninate
• 英文别名: methyl (2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(2-hydroxyphenyl)propanoate；(S)-methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(2-hydroxyphenyl)propanoate；D,L-N-t-Butoxycarbonyl-ortho-tyrosine methyl ester；D,L-N-Boc-ortho-tyrosine methyl ester；methyl (2S)-3-(2-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 206268-37-3
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₅
• 分子量: 295.335
• InChiKey: QCHFZCIYGGJEAU-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  448.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.169±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-{[(1,1-dimethylethyl)oxo]carbonyl}-2-hydroxy-L-phenylalaninate 在 白碳黑 sodium hydroxide 、 CsCO3 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(2-Tetradecyloxyphenyl)-2(R,S)-(N-t-butoxycarbonylamino)propanol
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及抑制法尼基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras法尼酰化的化合物。该发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras法尼酰化的方法。

  公开号：

  US05891889A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)propanoate 在 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以5.41 g的产率得到methyl N-{[(1,1-dimethylethyl)oxo]carbonyl}-2-hydroxy-L-phenylalaninate
  参考文献：
  名称：

  Thiol-based angiotensin-converting enzyme 2 inhibitors: P1′ modifications for the exploration of the S1′ subsite

  摘要：

  Explorations of the S-1' subsite of ACE2 via modi. cations of the P-1' methylene biphenyl moiety of thiol-based metalloprotease inhibitors led to improvements in ACE2 selectivity versus ACE and NEP, while maintaining potent ACE2 inhibition. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.046

文献信息

• [EN] 2-((5-(PHENYL)-PYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-4-YL)AMINO)-3-(PHENYL)PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS MCL-1 ENZYME INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 2-((5-(PHÉNYL)-PYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-4-YL)AMINO)-3-(PHÉNYL)PROPANOÏQUE ET COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'INHIBITEURS D'ENZYME MCL-1 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020123994A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A compound of formula I (the variables are defined in the claims) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, as an MCL-1 enzyme inhibitor for treating colon cancer, breast cancer, small-cell lung cancer, non-small- cell lung cancer, bladder cancer, ovarian cancer, prostate cancer, chronic lymphoid leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia, or pancreatic cancer. The present description discloses the synthesis of exemplary compounds as well as biological assays thereof (e.g. pages 55 to 114; paragraphs [00216] to [00304]; examples 1 to 33; tables A and 2). An exemplary compound is e.g. (2R)-2-[(5Ra)-5-3-chloro-2-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-l-yl) ethoxy]phenyl}-6-(4-fluorophenyl) py rrolo[2, l-f][l, 2, 4]triazin-4-yl]am ino}-3-(2-[2-(2-methoxy phenyl) py rim idin-4-yl]methoxy} phenyl) propanoic acid (example 13) with e.g. 0.7 nM BIM_Ki in an cell free MCL-1 Bim affinity assay.

  化合物I的化学式（变量在权利要求中定义）或其药学上可接受的盐或溶剂，作为MCL-1酶抑制剂，用于治疗结肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌、前列腺癌、慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、急性髓系白血病或胰腺癌。本说明书披露了示例化合物的合成以及生物测定（例如第55至114页；段落[00216]至[00304]；示例1至33；表A和2）。例如，一种示例化合物是(2R)-2-[(5Ra)-5-3-氯-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]苯基}-6-(4-氟苯基)吡咯[2，1-f][1,2,4]三嗪-4-基]氨基}-3-(2-[2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基]甲氧基}苯基)丙酸（示例13），在无细胞MCL-1 Bim亲和力测定中，其BIM_Ki为0.7 nM。
• CHIRAL FLUORINATING REAGENTS
  申请人：ISIS INNOVATION LIMITED

  公开号：US20150284401A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  This invention relates to fluorinating agents and, more particularly, to chiral non-racemic fluorinating agents useful for enantioselective fluorination, as well as to their synthesis and use and other subject matter. The fluorinating agents are based on a substituted 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) skeleton and provide electrophillic fluorine enantioselectively.

  本发明涉及氟化剂，更具体地涉及手性非外消旋氟化剂，可用于对映选择性氟化，以及它们的合成、使用和其他相关主题。该氟化剂基于取代的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO）骨架，并提供电子亲和性氟的对映选择性。
• Much Improved Conditions for the Negishi Cross-Coupling of Iodoalanine Derived Zinc Reagents with Aryl Halides
  作者：Andrew J. Ross、Hannah L. Lang、Richard F. W. Jackson

  DOI：10.1021/jo902238n

  日期：2010.1.1

  A combination of Pd-2(dba)(3) and SPhos (1:2 molar ratio) is an excellent precatalyst for the Negishi cross-coupling of the serine-derived organozinc reagent 2 with aryl halides, including previously difficult ortho-substituted examples. In the case of meta- and para-substituted aryl halides, Pd-loadings of 0.5 mol % give satisfactory results. Use of 2-iodoaniline as substrate gives the lactam 12 in good yield.
• INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0944388A2

  公开（公告）日：1999-09-29
• EP0944388A4
  申请人：——

  公开号：EP0944388A4

  公开（公告）日：2001-08-16