3-(3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)丙酸乙酯 | 74120-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)丙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-[3-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-1-methyl-1H-indol-2-yl]-propanoate
• 英文别名: 3-(3-ethoxycarbonylmethyl-1-methyl-indol-2-yl)-propionic acid ethyl ester；ethyl 3-(3-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-1-methyl-1H-indol-2-yl)propanoate；ethyl 3-[3-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-1-methylindol-2-yl]propanoate
• CAS: 74120-22-2
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₄
• 分子量: 317.385
• InChiKey: NSFZABNNZJVBQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(6-oxo-1-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3-yl)-propanoate 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.27h， 生成 3-(3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  CRTH2拮抗剂MK-7246：从发现到开发的综合进化

  摘要：

  在本文中，我们报告了由过程化学小组设计的MK-7246（1）的不同合成路线的发展。最初将合成物设计为药用化学同事的使能工具，以便快速探索结构-活性关系（SAR）并获得第一毫克的多种目标分子用于体外评估。最初的氮丙啶开环/脱水方法也直接适用于MK-7246（1）的首批GMP交付，简化了从毫克到公斤规模生产的过渡，以支持该化合物的早期临床前和临床评估。随后，有一条更具可扩展性和成本效益的制造路线到MK-7246（1）进行了工程设计。生产路线的重点包括在一个步骤中通过转氨酶过程具有出色的对映选择性，从而使Ir催化的ox内鎓盐41的分子内N–H插入和将酮32转化为胺31。诸如此类的反应说明了化学和生物催化方面的创新发展可以对药物相关靶分子的合成产生有益的影响并提高效率。

  DOI：

  10.1021/jo202620r

文献信息

• CRTH2 Antagonist MK-7246: A Synthetic Evolution from Discovery through Development
  作者：Carmela Molinaro、Paul G. Bulger、Ernest E. Lee、Birgit Kosjek、Stephen Lau、Danny Gauvreau、Melissa E. Howard、Debra J. Wallace、Paul D. O’Shea

  DOI：10.1021/jo202620r

  日期：2012.3.2

  and to procure the first milligrams of diverse target molecules for in vitro evaluation. The initial aziridine opening/cyclodehydration strategy was also directly amenable to the first GMP deliveries of MK-7246 (1), streamlining the transition from milligram to kilogram-scale production needed to support early preclinical and clinical evaluation of this compound. Subsequently a more scalable and cost-effective

  在本文中，我们报告了由过程化学小组设计的MK-7246（1）的不同合成路线的发展。最初将合成物设计为药用化学同事的使能工具，以便快速探索结构-活性关系（SAR）并获得第一毫克的多种目标分子用于体外评估。最初的氮丙啶开环/脱水方法也直接适用于MK-7246（1）的首批GMP交付，简化了从毫克到公斤规模生产的过渡，以支持该化合物的早期临床前和临床评估。随后，有一条更具可扩展性和成本效益的制造路线到MK-7246（1）进行了工程设计。生产路线的重点包括在一个步骤中通过转氨酶过程具有出色的对映选择性，从而使Ir催化的ox内鎓盐41的分子内N–H插入和将酮32转化为胺31。诸如此类的反应说明了化学和生物催化方面的创新发展可以对药物相关靶分子的合成产生有益的影响并提高效率。