(4S)-3-[(2S,3S)-2-azido-3-methyl-4-phenylmethoxybutanoyl]-4-benzyl-1,3-oxazolidin-2-one | 1252651-69-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S)-3-[(2S,3S)-2-azido-3-methyl-4-phenylmethoxybutanoyl]-4-benzyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1252651-69-6
• 化学式: C₂₂H₂₄N₄O₄
• 分子量: 408.457
• InChiKey: XYJJVARYMWEEMV-UXPWSPDFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-3-[(2S,3S)-2-azido-3-methyl-4-phenylmethoxybutanoyl]-4-benzyl-1,3-oxazolidin-2-one 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 、 silver trifluoroacetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 123.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  化学合成使链球菌素抗生素的生化和抗菌评估成为可能

  摘要：

  细菌转录的抑制代表了一种有效且经临床验证的抗感染化疗策略。我们描述了针对细菌 RNA 聚合酶 (RNAP) 的链球菌属抗生素类方法的演变。这一努力导致了链球菌素、链球菌素、链球菌酸和一系列基于链球菌素的新型药物的合成和生物学评价。随后对 RNAP 抑制的生化评估表明，这类抗生素的活性需要链霉酸和特霉酸亚基的存在。此外，我们将 10,11-dihydrostreptolydigin 鉴定为一种新的 RNAP 靶向剂，它在最长的线性序列中以 15 个步骤的高合成效率组装。Dihydrostreptolydigin 抑制了三种代表性的细菌 RNAP，并显示出对唾液链球菌的体外抗菌活性。合成效率的整体提高与这种全合成抗生素的显着抗菌活性相结合，证明了有机合成在实现针对细菌转录的新化学试剂的设计和综合体外药理学评估方面的能力。

  DOI：

  10.1021/ja2041964
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R)-3-(benzyloxy)-2-methylpropanoate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 magnesium 、 1,2-二溴乙烷 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 (4S)-3-[(2S,3S)-2-azido-3-methyl-4-phenylmethoxybutanoyl]-4-benzyl-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  化学合成使链球菌素抗生素的生化和抗菌评估成为可能

  摘要：

  细菌转录的抑制代表了一种有效且经临床验证的抗感染化疗策略。我们描述了针对细菌 RNA 聚合酶 (RNAP) 的链球菌属抗生素类方法的演变。这一努力导致了链球菌素、链球菌素、链球菌酸和一系列基于链球菌素的新型药物的合成和生物学评价。随后对 RNAP 抑制的生化评估表明，这类抗生素的活性需要链霉酸和特霉酸亚基的存在。此外，我们将 10,11-dihydrostreptolydigin 鉴定为一种新的 RNAP 靶向剂，它在最长的线性序列中以 15 个步骤的高合成效率组装。Dihydrostreptolydigin 抑制了三种代表性的细菌 RNAP，并显示出对唾液链球菌的体外抗菌活性。合成效率的整体提高与这种全合成抗生素的显着抗菌活性相结合，证明了有机合成在实现针对细菌转录的新化学试剂的设计和综合体外药理学评估方面的能力。

  DOI：

  10.1021/ja2041964

文献信息

• Synthesis of Streptolydigin, a Potent Bacterial RNA Polymerase Inhibitor
  作者：Sergey V. Pronin、Sergey A. Kozmin

  DOI：10.1021/ja107190w

  日期：2010.10.20

  Streptolydigin is a highly potent, broad-spectrum antibiotic produced by Streptomyces lydicus, which inhibits bacterial RNA polymerase. We describe the first synthesis of streptolydigin, which was assembled in a highly convergent and fully stereocontrolled fashion with a longest linear sequence of 24 steps starting from commercially available precursors. The assembly process entailed preparation of

  Streptolydigin 是一种由 Streptomyces lydicus 产生的高效广谱抗生素，可抑制细菌 RNA 聚合酶。我们描述了链球菌素的首次合成，它以高度收敛和完全立体控制的方式组装，最长的线性序列为 24 步，从市售前体开始。组装过程需要制备天然产物的完全精细的链霉和 ydiginic 亚基，然后在三步一锅法中进行高效结合，其中包括 Dieckmann 环化和伴随的酰亚胺开环、Horner-Wadsworth-Emmons 烯化、和脱甲硅烷。
• Chemical Synthesis Enables Biochemical and Antibacterial Evaluation of Streptolydigin Antibiotics
  作者：Sergey V. Pronin、Anthony Martinez、Konstantin Kuznedelov、Konstantin Severinov、Howard A. Shuman、Sergey A. Kozmin

  DOI：10.1021/ja2041964

  日期：2011.8.10

  a new RNAP-targeting agent, which was assembled with high synthetic efficiency of 15 steps in the longest linear sequence. Dihydrostreptolydigin inhibited three representative bacterial RNAPs and displayed in vitro antibacterial activity against S. salivarius . The overall increase in synthetic efficiency combined with substantial antibacterial activity of this fully synthetic antibiotic demonstrates

  细菌转录的抑制代表了一种有效且经临床验证的抗感染化疗策略。我们描述了针对细菌 RNA 聚合酶 (RNAP) 的链球菌属抗生素类方法的演变。这一努力导致了链球菌素、链球菌素、链球菌酸和一系列基于链球菌素的新型药物的合成和生物学评价。随后对 RNAP 抑制的生化评估表明，这类抗生素的活性需要链霉酸和特霉酸亚基的存在。此外，我们将 10,11-dihydrostreptolydigin 鉴定为一种新的 RNAP 靶向剂，它在最长的线性序列中以 15 个步骤的高合成效率组装。Dihydrostreptolydigin 抑制了三种代表性的细菌 RNAP，并显示出对唾液链球菌的体外抗菌活性。合成效率的整体提高与这种全合成抗生素的显着抗菌活性相结合，证明了有机合成在实现针对细菌转录的新化学试剂的设计和综合体外药理学评估方面的能力。