ethyl 1-(4-fluorobenzyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-1,2,3-triazole-5-carboxylate | 1352049-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(4-fluorobenzyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-1,2,3-triazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(trifluoromethyl)triazole-4-carboxylate
• CAS: 1352049-13-8
• 化学式: C₁₃H₁₁F₄N₃O₂
• 分子量: 317.243
• InChiKey: CEOYYKGTSLSYFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(4-fluorobenzyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-1,2,3-triazole-5-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现和表征1H-1,2,3-三唑衍生物作为新型前列腺素EP4受体拮抗剂，用于癌症免疫治疗。

  摘要：

  前列腺素EP4受体是与炎症介质PGE 2在肿瘤微环境中引起的免疫抑制相关的关键受体之一。近年来，EP4信号传导的阻断增强了免疫介导的肿瘤消除作用，已成为一种有前景的癌症免疫疗法策略。在我们努力发现新型亚型选择性EP4拮抗剂的过程中，我们设计并合成了一类基于1H-1,2,3-三唑的配体，这些配体对人EP4受体具有低纳摩尔拮抗作用，并且具有出色的亚型选择性。最有前途的化合物59在EP4钙流量和cAMP响应元件报告基因分析中表现出个位数的纳摩尔浓度，并有效抑制巨噬细胞中多个免疫抑制相关基因的表达。基于其良好的ADMET性能，选择化合物59用于进一步的体内生物学评估。口服给予化合物59可显着抑制小鼠CT26结肠癌模型中的肿瘤生长，并伴随肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞的浸润增强。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01269
• 作为产物：
  描述：

  4-氟溴苄 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 生成 ethyl 1-(4-fluorobenzyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-1,2,3-triazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和表征1H-1,2,3-三唑衍生物作为新型前列腺素EP4受体拮抗剂，用于癌症免疫治疗。

  摘要：

  前列腺素EP4受体是与炎症介质PGE 2在肿瘤微环境中引起的免疫抑制相关的关键受体之一。近年来，EP4信号传导的阻断增强了免疫介导的肿瘤消除作用，已成为一种有前景的癌症免疫疗法策略。在我们努力发现新型亚型选择性EP4拮抗剂的过程中，我们设计并合成了一类基于1H-1,2,3-三唑的配体，这些配体对人EP4受体具有低纳摩尔拮抗作用，并且具有出色的亚型选择性。最有前途的化合物59在EP4钙流量和cAMP响应元件报告基因分析中表现出个位数的纳摩尔浓度，并有效抑制巨噬细胞中多个免疫抑制相关基因的表达。基于其良好的ADMET性能，选择化合物59用于进一步的体内生物学评估。口服给予化合物59可显着抑制小鼠CT26结肠癌模型中的肿瘤生长，并伴随肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞的浸润增强。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01269

文献信息

• Selective Transition State Stabilization via Hyperconjugative and Conjugative Assistance: Stereoelectronic Concept for Copper-Free Click Chemistry
  作者：Brian Gold、Nikolay E. Shevchenko、Natalie Bonus、Gregory B. Dudley、Igor V. Alabugin

  DOI：10.1021/jo201434w

  日期：2012.1.6

  C–H···F interactions. Although the two effects cannot stabilize the same transition state for the cycloaddition to α,α-difluorocyclooctyne (DIFO), they can act in a complementary, rather than competing, fashion in acyclic alkynes where B3LYP calculations predict up to ∼1 million-fold rate increase relative to 2-butyne. This analysis of stereoelectronic effects is complemented by the distortion analysis

  对未催化的叠氮化物-炔烃环加成反应的过渡态（TSs）的立体电子效应的剖析提出了两种在此反应中稳定过渡态的方法。首先，通过炔烃弯曲处超平面σ受体提供的炔烃弯曲和C···N键形成的超共轭辅助，可以促进1,4-和1,5-异构体的形成。此外，可以通过有吸引力的C–H···F相互作用来稳定1,5-TS。尽管这两种效应不能稳定相同的过渡态，以使α，α-二氟环辛炔（DIFO）环加成，但它们可以以互补而非竞争的方式在无环炔烃中起作用，其中B3LYP计算可预测高达约100万倍的速率相对于2-丁炔增加。这种对立体电子效应的分析得到了失真分析的补充，失真分析为选择性TS稳定化提供了另一个清晰的证据。沿着反应路径的静电势的变化表明，叠氮化物极化可能会产生不利的静电相互作用（即，由1-氟-2-丁炔和叠氮化物形成1，5-区域异构体）。该观察结果表明，可以通过控制叠氮化物部分中的电荷分布来设计更多反应性叠氮化物。这些效