3-(3-氯苯基)-1-(4-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮 | 15887-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 3-(3-氯苯基)-1-(4-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮
• 英文名称: (E)-3-(3-chlorophenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)prop-2-ene-1-one
• 英文别名: 3-(3-chlorophenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one；4'-hydroxy-3-chlorochalcone；trans-3-Chlor-4'-hydroxy-chalkon；(E)-3-(3-chlorophenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 15887-77-1
• 化学式: C₁₅H₁₁ClO₂
• 分子量: 258.704
• InChiKey: RRETUMAHWMCIPI-RUDMXATFSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-氯苯基)-1-(4-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮 在 potassium carbonate 、 silver nitrate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (E)-4-[3-(3-chlorophenyl)prop-2-enoyl]phenyl (nitrooxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型查耳酮作为人血小板中磷酸二酯酶5和牛重组体5A的有效抑制剂的 合成，对接研究和体外评估

  摘要：

  合成了一系列新的一氧化氮供体查耳酮部分，并分别评估了来自人血浆和牛重组体的磷酸二酯酶5（PDE 5）和5A（PDE 5A）抑制潜力。分子对接显示合成的化合物与受体的极好的结合相互作用。查尔酮中间体i的合成是在克莱森-施密特缩合反应的基础上，通过使取代的醛与苯乙酮反应来进行的。进行硝化反应，得到以硝酸苯基酯和硝酸酯为最终产物的取代查尔酮。评价了合成化合物对人血小板中的PDE 5和牛重组体中的PDE 5A的抑制能力，并与他达拉非和标准抑制剂进行了比较。化合物含有乙酰基，硝基，羧甲基，羟甲基官能团的AI7，B5，B7，E7和E8对人血小板PDE 5表现出明显的抑制作用。化合物B2，B4，B5，D4，D6和E6含有硝基，氟，氨基，甲基官能团显示出对重组牛PDE 5A的显着抑制作用。在查尔酮上含有硝酸苯基部分和乙酰基官能团的化合物AI7对人血小板PDE 5的抑制能力为1.197±3.38μM。化合物

  DOI：

  10.1039/c8nj02077a
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酮 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-(3-氯苯基)-1-(4-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  抗疟疾烷氧基化和羟基化的查耳酮[校正]：结构-活性关系分析。

  摘要：

  合成在环B上具有2'，3'，4'-三甲氧基，2'，4'-二甲氧基，4'-甲氧基，4'-乙氧基，2'，4'-二羟基和4'-羟基的邻苯二甲酰并在[3H]次黄嘌呤摄取测定中针对恶性疟原虫（K1）进行了体外评估。另一个环A是具有不同亲脂性的给电子或吸电子取代基的喹啉，吡啶，萘或苯环。三甲氧基6和27，二甲氧基7，8，29和甲氧基31类似物具有良好的体外活性（IC（50）<5 microM）。在活性化合物中很好地代表了3-喹啉基环A衍生物。羟基查耳酮的活性低于相应的烷氧基化类似物。在体内评估时，8和208在延长被感染小鼠的寿命方面与氯喹相当。多变量数据分析表明，体外活性主要取决于环B的特性。使用对潜在结构的投影，获得了各种B环查耳酮具有令人满意的预测能力的定量构效关系模型。提出了一个具有良好可预测性的模型，用于19个活动查尔肯。尺寸和疏水性被确定为关键参数。

  DOI：

  10.1021/jm0101747

文献信息

• Cytotoxic Activities of Mannich Bases of Chalcones and Related Compounds
  作者：Jonathan R. Dimmock、N. Murthi Kandepu、Mark Hetherington、J. Wilson Quail、Uma Pugazhenthi、Athena M. Sudom、Mahmood Chamankhah、Patricia Rose、Eric Pass、Theresa M. Allen、Sarah Halleran、Jen Szydlowski、Bulent Mutus、Marie Tannous、Elias K. Manavathu、Timothy G. Myers、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/jm970432t

  日期：1998.3.1

  certain groups of compounds was similar. For some groups of compounds, cytotoxicity was correlated with the sigma, pi, or molar refractivity constants in the aryl ring attached to the olefinic group. In addition, the IC50 values in all three screens correlated with the redox potentials of a number of Mannich bases. X-ray crystallography and molecular modeling of representative compounds revealed various

  查尔酮和相关化合物的各种曼尼希碱对鼠P388和L1210白血病细胞以及许多人类肿瘤细胞系均显示出显着的细胞毒性。最有前途的先导分子是对L1210和人类肿瘤细胞具有最高活性的21。另外，与转化的人T淋巴细胞相比，21对人肿瘤细胞产生了优先毒性。其他感兴趣的化合物为38，在P388和L1210细胞之间的细胞毒性差异很大，而当比较对P388细胞和Molt 4 / C8 T淋巴细胞的细胞毒性时，则具有42的高治疗指数。通常，Mannich碱基对L1210的细胞毒性比相应的查耳酮更高，但对P388细胞没有。从体外人类肿瘤筛查中获得的数据的ClusCor分析显示，某些化合物组的作用方式相似。对于某些类型的化合物，细胞毒性与连接至烯基的芳基环中的sigma，pi或摩尔折射率常数相关。此外，所有三个屏幕的IC50值都与许多曼尼希碱的氧化还原电位相关。代表性化合物的X射线晶体学和分子模型揭示了被认为有助于细
• Synthesis of new chalcone-based homoserine lactones and their antiproliferative activity evaluation
  作者：Bin Yu、Haoyue Liu、Xiaoyan Kong、Xinli Chen、Chunli Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.014

  日期：2019.2

  Three series of new homoserine lactone analogs were efficiently synthesized starting from methionine and further evaluated for their antiproliferative activity against different cancer cell lines. Among these compounds, some of the chalcone containing compounds 6a-n showed acceptable antiproliferative activity against prostate cancer cells DU145 and PC-3 with the IC50 values less than 10 μM. Compounds

  从蛋氨酸开始，有效地合成了三个系列的新高丝氨酸内酯类似物，并进一步评估了它们对不同癌细胞系的抗增殖活性。在这些化合物中，某些含查耳酮的化合物6a-n对前列腺癌细胞DU145和PC-3表现出可接受的抗增殖活性，IC 50值小于10μM。化合物6c，6e和6h在低微摩尔水平下抑制DU145和PC-3细胞的生长，IC 50值范围为3.0至5.0μM，比天然OdDHL的效力强得多。化合物6e浓度依赖性抑制DU145细胞的集落形成和细胞迁移。当化合物6e与TRAIL组合使用时，观察到对DU145细胞的生长抑制和细胞凋亡的协同作用。OdDHL或6e处理浓度依赖性地激活TRAIL死亡受体DR5，这可能是观察到的6e或OdDHL与TRAIL对生长抑制和细胞凋亡的协同作用。化合物6e还以时间和浓度依赖性方式抑制DU145细胞的迁移。数据表明，群体感应分子OdDHL和6e可通过激活DR5，化合物来提高DU14
• Tertiary amine derivatives of chlorochalcone as acetylcholinesterase (AChE) and buthylcholinesterase (BuChE) inhibitors: the influence of chlorine, alkyl amine side chain and α,β-unsaturated ketone group
  作者：Xiao-hui Gao、Chao Zhou、Hao-ran Liu、Lin-bo Liu、Jing-jing Tang、Xin-hua Xia

  DOI：10.1080/14756366.2016.1243534

  日期：2017.1.1

  A new series of tertiary amine derivatives of chlorochalcone (4a∼4l) were designed, synthesized and evaluated for the effect on acetylcholinesterase (AChE) and buthylcholinesterase (BuChE). The results indicated that all compounds revealed moderate or potent inhibitory activity against AChE, and some possessed high selectivity for AChE over BuChE. The structure-activity investigation showed that the

  设计，合成了一系列新的氯查耳酮叔胺衍生物（4a〜4l），并评估了其对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的作用。结果表明，所有化合物均显示出对AChE的中等或有效抑制活性，并且某些化合物对AChE的选择性高于BuChE。结构活性研究表明，氯的​​取代位置显着影响了活性和选择性。叔胺基的改变也导致生物活性的明显变化。其中，化合物4l对AChE的IC 50为0.17±0.06μmol/ L，相对于BuChE，AChE的选择性为667.2倍。对化合物4l的分子对接和酶动力学研究表明，它同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）结合。进一步的研究表明，与氯查尔酮衍生物相比，由氯查耳酮合成的吡唑啉衍生物具有较弱的活性和更低的抑制AChE的选择性。
• Inhibitory potential of some chalcones on cathepsins B, H and L
  作者：Shweta Garg、Neera Raghav

  DOI：10.1039/c5ra12856k

  日期：——

  Cathepsins, intracellular proteases, are known to be involved in a number of physiological processes such as degradation of extracellular proteins, prohormone processing, progressions of atherosclerosis etc.

  卡特普辛是细胞内蛋白酶，已知参与多种生理过程，如降解细胞外蛋白、前激素加工、动脉粥样硬化进展等。
• Derivatives of phenoxy acetic acid and phenoxymethyltetrazole having antitumor activity
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0947494A1

  公开（公告）日：1999-10-06

  The present intention relates to the use derivatives of phenoxy acetic acid and of phenoxymethyl tetrazole of formula (I) wherein: the -O-C(R1)(R2)-(CH2)p-A group can be in ortho, meta or para position; A is selected from -COOH, -COO-(C1-C4)alkyl, -CN or a group of formula in which R' is hydrogen or (C1-C4)alkyl; or the group A-(CH2)p-C(R1)(R2)- is selected from phenyl, benzyl or (indolyl)methyl, which may be subsituted by R4 groups; p is 0, 1 or 2; R1 and R2 are independently selected from hydrogen or (C1-C8)alkyl or they form, together with the carbon atom to which they are linked, a (C3-C7)cycloalkyl group; R4 are from 0 to 2 substituents independently selected from chlorine, bromine, iodine, fluorine, linear or branched (C1-C8)alkyl, hydroxy, (C1-C4)alkoxy, (C1-C4)acyl groups; or the group in formula (I) is a naphtyl group which may be on its turn substituted by R4 groups; n is an integer from 1 to 4; m is 0 or 1; B is selected from linear or branched C1-C10 alkyl, -CO-C(R3)=CH-R, -CH=C(R3)-CO-Ar, -CO-CH(R3)-CH2-R or CO-CH(R3)-CH2-NR5R6 when m is 0 or is -CH=C(R3)-CO-Ar when m is 1; R is selected from hydrogen, -Ar or -CO-Ar; R3 is hydrogen or a (C1-C8)alkyl group; R5 and R6 are independently a (C1-C4)alkyl group or they form, together with the nitrogen atom to which they are linked, a piperidino, piperazino, (C1-C8)alkylpiperazino, morpholino or thiomorpholino group; Ar is a phenyl group which can be unsubstituted or substituted with from 1 to 3 groups independently selected from chlorine, bromine, iodine, fluorine, linear or branched (C1-C8)alkyl, hydroxy, (C1-C4)alkoxy, (C1-C4)acyl groups, stereoisomers thereof or salts thereof with pharmaceuticaly acceptable acids or basis, for the preparation of a medicament having MDM2 antagonistic activity, new compounds of the above formula, and pharmaceutical compositions containing at least one of those compounds.

  本发明涉及苯氧乙酸和苯氧甲基四唑的衍生物的使用，其化学式为（I）：其中：-O-C（R1）（R2）-（CH2）p-A基团可以处于邻位、间位或对位；A从-COOH，-COO-（C1-C4）烷基，-CN或式中R'为氢或（C1-C4）烷基的基团中选择；或式中A-（CH2）p-C（R1）（R2）-的基团从苯基，苄基或（吲哚基）甲基中选择，可以被R4基取代；p为0、1或2；R1和R2独立选择自氢或（C1-C8）烷基，或与它们链接的碳原子一起形成（C3-C7）环烷基；R4是从0到2个取代基，可独立选择自氯、溴、碘、氟、线性或支链（C1-C8）烷基、羟基、（C1-C4）烷氧基、（C1-C4）酰基基团；或式（I）中的基团是一个萘基，可以被R4基取代；n是1到4的整数；m为0或1；B从线性或支链C1-C10烷基，-CO-C（R3）=CH-R，-CH=C（R3）-CO-Ar，-CO-CH（R3）-CH2-R或CO-CH（R3）-CH2-NR5R6中选择，当m为0时，或者当m为1时，为-CH=C（R3）-CO-Ar；R从氢、-Ar或-CO-Ar中选择；R3为氢或（C1-C8）烷基；R5和R6独立选择自（C1-C4）烷基或与它们链接的氮原子一起形成哌啶基，哌嗪基，（C1-C8）烷基哌嗪基，吗啉基或硫代吗啉基；Ar是苯基，可以是未取代或取代的，取代基独立选择自氯、溴、碘、氟、线性或支链（C1-C8）烷基、羟基、（C1-C4）烷氧基、（C1-C4）酰基基团，其立体异构体或与药用可接受的酸或碱盐形成的盐，用于制备具有MDM2拮抗活性的药物，上述化合物的新化合物以及含有至少其中一种化合物的制药组合物。