tert-butyl 3-(6-aminopyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate | 1346673-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-(6-aminopyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate
• CAS: 1346673-86-6
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₂
• 分子量: 249.313
• InChiKey: VWZBYNYTJNRVGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(6-aminopyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate 在 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-(3-(5-(5-(azetidin-3-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl)-5-tert-butylisoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINONES/PYRAZINONES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF
  [FR] PYRIDINONES/PYRAZINONES, LEUR PROCÉDÉ DE FABRICATION ET LEUR MÉTHODE D'UTILISATION

  摘要：

  Formula (I)中的吡啶酮和吡嗪酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用Formula I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗此类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  WO2012031004A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-3-碘氮杂环丁烷 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 羟胺 、 碘 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 tert-butyl 3-(6-aminopyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  支架变形确定3-吡啶基氮杂环丁烷尿素为烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）的抑制剂

  摘要：

  抑制代谢酶NAMPT的小分子已成为肿瘤学中的潜在疗法。作为该领域工作的一部分，我们采用了支架变形方法，并确定了3-吡啶氮杂环丁烷脲是一种有效的NAMPT抑制基序。我们使用收敛的合成策略探索了该系列的SAR，包括5和6个氨基吡啶。这种领先的优化运动产生了多种具有出色的体外效价和良好的ADME性能的化合物，最终达到了化合物27的水平。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00325

文献信息

• Discovery of GDC-0853: A Potent, Selective, and Noncovalent Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor in Early Clinical Development
  作者：James J. Crawford、Adam R. Johnson、Dinah L. Misner、Lisa D. Belmont、Georgette Castanedo、Regina Choy、Melis Coraggio、Liming Dong、Charles Eigenbrot、Rebecca Erickson、Nico Ghilardi、Jonathan Hau、Arna Katewa、Pawan Bir Kohli、Wendy Lee、Joseph W. Lubach、Brent S. McKenzie、Daniel F. Ortwine、Leah Schutt、Suzanne Tay、BinQing Wei、Karin Reif、Lichuan Liu、Harvey Wong、Wendy B. Young

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01712

  日期：2018.3.22

  Bruton’s tyrosine kinase (Btk) is a nonreceptor cytoplasmic tyrosine kinase involved in B-cell and myeloid cell activation, downstream of B-cell and Fcγ receptors, respectively. Preclinical studies have indicated that inhibition of Btk activity might offer a potential therapy in autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Here we disclose the discovery and preclinical

  布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）是一种非受体胞质酪氨酸激酶，分别参与B细胞和髓样细胞活化，位于B细胞和Fcγ受体的下游。临床前研究表明，抑制Btk活性可能为类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病提供潜在的治疗方法。在这里，我们公开了目前在临床开发中的有效，选择性和非共价Btk抑制剂的发现和临床前表征。GDC-0853（29）抑制B细胞和髓细胞介导的疾病成分，并在体内表现出剂量依赖性活性炎性关节炎大鼠模型。它在类风湿性关节炎，狼疮和慢性自发性荨麻疹患者的临床前和2期研究中显示出非常有利的安全性，药代动力学（PK）和药效学（PD）概况。根据其效价，选择性，长目标停留时间和非共价抑制模式，29在广泛的免疫学适应症中具有成为同类最佳Btk抑制剂的潜力。
• [EN] TYK-2 INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE TYK-2
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021170046A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  Disclosed herein is a compound of Formula (I) for inhibiting TYK2 and treating disease associated with undesirable tyk-2 activity (tyk-2 related diseases), a method of using the compounds disclosed herein for treating inflammatory or autoimmune disease, and a pharmaceutical composition comprising the same.

  本文揭示了一种用于抑制TYK2并治疗与不良TYK-2活性相关的疾病（TYK-2相关疾病）的化合物（I）的方法，以及使用本文披露的化合物治疗炎症性或自身免疫疾病的方法，以及包含相同化合物的药物组合物。
• [EN] PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDONE ET D'AZA-PYRIDONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GILEAD CONNECTICUT INC

  公开号：WO2011140488A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、原位和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱或相关病理条件的方法。
• [EN] PYRAZOLOPYRIDINES AND PYRAZOLOPYRIDINES AND THEIR USE AS TYK2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIDINES, ET PYRAZOLOPYRIDINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE TYK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012066061A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The invention provides compounds of Formula (I), stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R4 and R5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of using the compound or composition in therapy, as TYK2 Kinase inhibitors.

  该发明提供了化合物的公式（I），其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R4和R5在此处定义，包括化合物的药物组合物的制剂和药学上可接受的载体、辅料或载体，以及使用该化合物或组合物作为TYK2激酶抑制剂进行治疗的方法。
• Mild, General, and Regioselective Synthesis of 2-Aminopyridines from Pyridine N-Oxides via N-(2-Pyridyl)pyridinium Salts
  作者：Hui Xiong、Adam T. Hoye

  DOI：10.1055/s-0040-1719865

  日期：2022.3

  2-aminopyridines from pyridine N-oxides via their corresponding N-(2-pyridyl)pyridinium salts has been demonstrated and investigated. The reaction sequence features a highly regioselective conversion of the N-oxide into its pyridinium salt followed by hydrolytic decomposition of the pyridinium moiety to furnish the 2-aminopyridine product. The method is compatible with a wide range of functional groups, is

  已经证明和研究了从吡啶N-氧化物通过其相应的N- (2-吡啶基)吡啶鎓盐合成 2-氨基吡啶。该反应序列的特征在于将N-氧化物高度区域选择性地转化为其吡啶鎓盐，然后将吡啶鎓部分水解分解以提供 2-氨基吡啶产物。该方法与广泛的官能团兼容，具有可扩展性，并且具有廉价试剂的特点。15 N-标记结果给出了与 Zincke 反应机制一致的产品。